前瞻性研究(prospective-study)、发生率研究(incidence-....ppt

前前瞻瞻性性研研究究(prospective study)、发发 生生 率率 研研 究究(incidence study)、随随 访访 研研 究究(follow-up study)、纵纵 向向 研研 究究(longitudinal study)、队队 列列 研研 究究是是分分析析流流行行病病学学研研究究中中的的重重要要方方法法，检检验验病病因因假假设设的的效效能能优优于于病病例例对对照照研研究究。在在病病因因流流行行病病学学研研究究中中应应用用广泛。广泛。第一节第一节 概概 述述一、概一、概 念念二、基本原理二、基本原理三、研究目的三、研究目的四、研究类型四、研究类型一、概念一、概念队列研究的定义队列研究的定义暴露暴露危险因素危险因素出生队列出生队列暴露队列或队列暴露队列或队列 固定队列固定队列动态人群动态人群队列研究的定义队列研究的定义是是将将一一个个范范围围明明确确的的人人群群按按是是否否暴暴露露于于某某可可疑疑因因素素及及其其暴暴露露程程度度分分为为不不同同的的亚亚组组，追追踪踪其其各各自自的的结结局局，比比较较不不同同亚亚组组之之间间结结局局的的差差异异，从从而而判判定定暴暴露露因因子子与与结结局局之之间间有有无无因因果果关联及关联大小的一种观察性研究方法。关联及关联大小的一种观察性研究方法。暴露暴露是是指指研研究究对对象象接接触触过过某某种种待待研研究究的的物物质质(如如氟氟化化物物)、具具备备某某种种待待研研究究的的特特征征(如如年年龄龄、性性别别及及遗遗传传等等)或或行行为为(如如吸吸烟烟)。暴暴露露可可以是有害的或有益的。以是有害的或有益的。危险因素危险因素危危险险因因子子，泛泛指指能能引引起起某某特特定定结结局局(outcome)(outcome)（如如疾疾病病）发发生生，或或使使其其发发生生的的概概率率增增加加的的因因子子，包包括括个个人人行行为为、生生活活方方式式、环环境境和遗传等多方面的因素。和遗传等多方面的因素。1 1）出生队列）出生队列(birth cohort):(birth cohort):是指特定时是指特定时期内出生的一组人群。期内出生的一组人群。2 2）队列或暴露队列：泛指具有某种共同暴队列或暴露队列：泛指具有某种共同暴露或特征的一组人群。如中国医大露或特征的一组人群。如中国医大8686期期学生，有共同的入学时间。学生，有共同的入学时间。队列队列(cohort)(cohort)的两种情况的两种情况根据人群进出队列的时间不同，队列分两种：根据人群进出队列的时间不同，队列分两种：1 1）固固定定队队列列(fixed(fixed cohort)cohort)：是是指指人人群群都都在在某某一一固固定定时时间间或或一一个个短短时时间间之之内内进进入入队队列列，之之后后对对他他们们进进行行随随访访观观察察，直直至至观观察察期期终终止止，成成员员没没有有无无故故退退出出，也也不不再再加加入入新新的的成成员员，即即在在观观察察期期内内保保持持队队列列的的相相对对固定。固定。队列的类别队列的类别2 2）动态人群动态人群(dynamic(dynamic population):population):在某队列确定之在某队列确定之后，原有的队列成员可以不断后，原有的队列成员可以不断退出，新的观察对象可以随时退出，新的观察对象可以随时加入。加入。图图4-1 4-1 随随访队访队列示意列示意图图“I I”进进入入队队列；列；“x x”无故退出无故退出队队列；列；“0 0”出出现终现终点点结结局局 1990 2000 年年选定队列选定队列 随访终止随访终止 开始观察开始观察在在一一个个特特定定人人群群中中选选择择所所需需的的研研究究对对象象，根根据据目目前前或或过过去去某某个个时时期期是是否否暴暴露露于于某某个个待待研研究究的的危危险险因因素素，或或其其不不同同的的暴暴露露水水平平而而将将研研究究对对象象分分成成不不同同的的组组，如如暴暴露露组组和和非非暴暴露露组组，高高剂剂量量暴暴露露组组和和低低剂剂量量暴暴露露组组等等，随随访访观观察察一一段段时时间间，检检查查并并登登记记各各组组人人群群待待研研究究的的预预期期结结局局的的发发生生情情况况(如如疾疾病病、死死亡亡、或或其其他他健健康康状状况况)，比比较较各各组组结结局局的的发发生生率率，从从而而评评价价和和检检验验危危险险因因素素与与结结局局的关系。的关系。二、基本原理二、基本原理 图图4-2 4-2 队列研究的结构模式图队列研究的结构模式图 1.1.属属于于观观察察法法：暴暴露露不不是是人人为为给给予予的的，是是在在研研究究之之前前已已客客观观存存在在的的，这是与实验研究的重要区别点。这是与实验研究的重要区别点。2.2.设设立立对对照照组组：对对照照组组可可与与暴暴露露组组来来自自同同一一人人群群，也也可可以以来来自自来来自自不不同的人群。同的人群。队列研究的基本特点队列研究的基本特点：3.3.由由“因因”及及“果果”：一开始（疾一开始（疾病发生之前）就确立了研究对象的暴病发生之前）就确立了研究对象的暴露状况，而后探求暴露因素与疾病的露状况，而后探求暴露因素与疾病的关系，即先确知其因，再纵向前瞻观关系，即先确知其因，再纵向前瞻观察而究其果，这一点与实验研究方法察而究其果，这一点与实验研究方法一致。一致。4.4.能确证暴露与结局的因果联系。能确证暴露与结局的因果联系。1 1、检验病因假设、检验病因假设2 2、评价预防效果、评价预防效果:“人群的自人群的自然实验然实验”：大量的蔬菜摄入可：大量的蔬菜摄入可预防肠癌的发生。预防肠癌的发生。3 3、研究疾病自然史、研究疾病自然史三、研究目的三、研究目的四、研究类型四、研究类型1.前瞻性前瞻性(prospective)(prospective)即时性即时性(concurrent)(concurrent)2.2.历史性历史性(historical)(historical)非即时性非即时性(non-(non-concurrent)concurrent)3.3.双向性双向性(ambispective)(ambispective)混合型混合型(combined)(combined)队列研究队列研究队列研究队列研究队列研究队列研究图图4-3 队列研究类型示意图队列研究类型示意图暴露组暴露组非暴露组非暴露组暴露组暴露组非暴露组非暴露组回顾性地收集回顾性地收集已有的历史资料已有的历史资料回顾性地收集回顾性地收集已有的历史资料已有的历史资料暴露组暴露组非暴露组非暴露组前瞻性前瞻性收集资料收集资料历史性历史性队列研究队列研究继续继续收集资料收集资料双向性双向性队列研究队列研究前瞻性前瞻性队列研究队列研究过去过去某时点某时点现在现在将来将来某时点某时点（一）前瞻性队列研究一）前瞻性队列研究又称即时性又称即时性(concurrent)(concurrent)队列研究队列研究l l研研究究对对象象的的分分组组是是根根据据研研究究开开始始时时(现现时时)研研究究对对象象的的暴暴露露状状况况而而定定的的。此此时时，研研究究的的结结局局还还没没有有出出现现，还还需需要要前前瞻瞻观观察察一一段时间才能得到，这种设计模式称段时间才能得到，这种设计模式称。l l优点：优点：资料的偏倚较小，结果可信。资料的偏倚较小，结果可信。l l缺缺点点：所所需需样样本本量量很很大大，观观察察时时间间长长、花费大，可行性比较差。花费大，可行性比较差。进行前瞻性队列研究需考虑进行前瞻性队列研究需考虑1.1.应应有有明明确确的的检检验验假假设设，检检验验的的因因素素必必须须找找准；准；2.2.所所研研究究疾疾病病的的发发病病率率或或死死亡亡率率应应较较高高，不不低于千分之五；低于千分之五；3.3.应应明明确确规规定定暴暴露露因因素素，并并且且应应有有把把握握获获得得观察人群的暴露资料；观察人群的暴露资料；4.应明确规定结局变量，如发病或死亡，并且要有确定结局的简便而可靠的手段；5.应有把握获得足够的观察人群，并将其清楚地分成暴露组与非暴露组；6.大部分观察人群应能被长期随访下去，并取得完整可靠的资料。应有足够的人、财、物力支持该工作。非即时性非即时性(non-concurrent)(non-concurrent)队列研究队列研究研究对象的分组是根据研究开始时研究者已研究对象的分组是根据研究开始时研究者已经掌握的有关研究对象在过去某个时点暴露经掌握的有关研究对象在过去某个时点暴露状况的历史材料做出的；研究开始时研究的状况的历史材料做出的；研究开始时研究的结局已经出现，其资料可从历史资料中获得，结局已经出现，其资料可从历史资料中获得，不需要前瞻性观察，这种设计模式称为。不需要前瞻性观察，这种设计模式称为。（二）历史性（二）历史性(historical)(historical)队列研究队列研究特点：特点：省时、省力、出结果快。省时、省力、出结果快。缺点：缺点：因资料积累时未受到研究者的控制，因资料积累时未受到研究者的控制，所以，内容未必符合要求。所以，内容未必符合要求。进行历史性队列研究时需考虑进行历史性队列研究时需考虑1.1.应应有有明明确确的的检检验验假假设设，检检验验的的因因素素必必须须找找准；准；2.2.所所研研究究疾疾病病的的发发病病率率或或死死亡亡率率应应较较高高，不不低于千分之五；低于千分之五；3.3.应应明明确确规规定定暴暴露露因因素素，并并且且应应有有把把握握获获得得观察人群的暴露资料；观察人群的暴露资料；4.应明确规定结局变量，如发病或死亡，并且要有确定结局的简便而可靠的手段；5.应有把握获得足够的观察人群，并将其清楚地分成暴露组与非暴露组；6.是否有足够数量的完整可靠的在过去某段时间内有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料。如，医院的病历、个人的医疗档案、工厂和车间的各种记录等。混合型队列研究混合型队列研究 在历史性队列研究之后，继续前瞻性观在历史性队列研究之后，继续前瞻性观察一段时间，它是将前瞻性队列研究与历史察一段时间，它是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种设计模式。性队列研究结合起来的一种设计模式。兼有上述两类的优点，且相对地在一定兼有上述两类的优点，且相对地在一定程度上弥补了相互的不足。程度上弥补了相互的不足。（三）双向性队列研究（三）双向性队列研究（课堂讨论）（课堂讨论）一、确定研究因素一、确定研究因素二、确定研究结局二、确定研究结局三、确定研究现场和研究人群三、确定研究现场和研究人群四、资料收集四、资料收集五、资料整理与分析五、资料整理与分析六、结论六、结论第二节第二节 队列研究的实例队列研究的实例第三节第三节 队列研究的设计与实施队列研究的设计与实施一、确定研究因素二、确定研究结局三、确定研究现场与研究人群四、确定队列大小五、资料收集与随访六、质量控制。一、确定研究因素一、确定研究因素队队列列研研究究费费时时、费费力力、费费钱钱、一一次次只只能能研研究究一一个个因因素素，因因此此，队队列列研研究究中中研研究究因因素素的的确确定是至关重要的定是至关重要的。暴暴露露因因素素是是在在描描述述性性研研究究和和病病例例对对照照研研究究的的基基础础上上确确定定的的。应应当当对对暴暴露露因因素素进进行行定定量量，包包括括暴暴露露水水平平和和暴暴露露时时间间，以以估估计计累累积积暴暴露露剂量。剂量。要要考考虑虑暴暴露露方方式式：间间歇歇暴暴露露或或连连续续暴暴露露、直直接暴露或间接暴露、一次暴露或长期暴露等。接暴露或间接暴露、一次暴露或长期暴露等。还应还应确定需同时收集的其他资料确定需同时收集的其他资料，如各种可疑的混杂因素及研究对如各种可疑的混杂因素及研究对象的人口学特征象的人口学特征结局变量结局变量(outcome variable)(outcome variable)、结果变结果变量量,简称简称结局结局：指随访观察中将出现的：指随访观察中将出现的预期结果事件。是队列研究观察的自然预期结果事件。是队列研究观察的自然终点终点,与观察期的终止不是一个概念。与观察期的终止不是一个概念。二、确定研究结局二、确定研究结局结局举例：结局举例：发病、死亡、健康状况发病、死亡、健康状况和生命质量的变化、分子或血清的和生命质量的变化、分子或血清的变化、血清抗体滴度、尿糖、血脂变化、血清抗体滴度、尿糖、血脂等。等。除确定主要研究结局外，可考虑除确定主要研究结局外，可考虑同时收集多种可能与暴露有关的结同时收集多种可能与暴露有关的结局。局。对现场的要求：对现场的要求：有足够数量的符合有足够数量的符合条件的研究对象；当地的领导重视，条件的研究对象；当地的领导重视，群众理解和支持，最好是当地的文群众理解和支持，最好是当地的文化教育水平较高，医疗卫生条件较化教育水平较高，医疗卫生条件较好，交通较便利。也要看现场的代好，交通较便利。也要看现场的代表性。表性。三、确定研究现场与研究人群三、确定研究现场与研究人群（一）研究现场（一）研究现场1 1、暴露人群的选择、暴露人群的选择2 2、对照人群的选择、对照人群的选择（二）研究人群（二）研究人群（1 1）职职业业人人群群：暴暴露露史史记记录录较较为为全全面面真真实实可可靠，常用于历史性队列研究。靠，常用于历史性队列研究。（2 2）特特殊殊暴暴露露人人群群：是是研研究究某某些些罕罕见见的的特特殊殊暴露的唯一选择，如暴露的唯一选择，如A-BomA-Bom的受害者。的受害者。1 1、暴露人群的选择、暴露人群的选择3 3）一般人群：局部区域内的全体人群。）一般人群：局部区域内的全体人群。优点是有详细可靠的医疗与保健记录，优点是有详细可靠的医疗与保健记录，有利于追踪观察。有利于追踪观察。（4 4）有组织的人群团体：一般人群的）有组织的人群团体：一般人群的特殊形式。好处：利用组织系统有效地特殊形式。好处：利用组织系统有效地收集随访资料；职业和经历往往是相同收集随访资料；职业和经历往往是相同的，可增加其可比性。的，可增加其可比性。对对照照人人群群除除未未暴暴露露于于所所研研究究的的因因素素外外，其其它它各各种种影影响响因因素素或或人人群群特特征征（年年龄龄、性性别别、民民族族、职职业业、文文化化程程度度等等）都都应应尽尽可可能能地地与与暴暴露露组组相相同，即具有可比性。同，即具有可比性。2、对照人群的选择对照人群的选择基本要求：基本要求：1.1.内内对对照照：选选择择一一组组研研究究人人群群A,A,将将A A中中有有E E的的作作暴暴露露组组,A,A中中无无E E的的则则为为非非暴暴露露组组(内内对对照照)。当当E E为为定定量量变变量量时时,所所划划分分的的最最低低档档次次暴暴露露的的人人群为对照组。群为对照组。好好处处：省省事事、从从总总体体上上了了解解研研究究对对象象的的发发病率情况。病率情况。2.2.特特设设对对照照(外外对对照照)：职职业业人人群群或或特特殊殊暴暴露露人人群需在其外去寻找对照组。群需在其外去寻找对照组。3.3.总人口对照：不设对照，是利用整个地区总人口对照：不设对照，是利用整个地区的现成的发病或死亡统计资料，即以全人口的现成的发病或死亡统计资料，即以全人口率为对照。率为对照。优点：对比资料容易得到。优点：对比资料容易得到。缺点：资料比较粗糙缺点：资料比较粗糙,可比性差可比性差,比较项比较项目的精细程度低目的精细程度低,对照中可能包含有暴露人对照中可能包含有暴露人群。群。4.4.多重多重(种种)对照：用上述两种或两种以上的对照：用上述两种或两种以上的形式选择的人群同时作对照形式选择的人群同时作对照,以减少只用一以减少只用一种对照所带来的偏倚种对照所带来的偏倚,增强结果的可靠性。增强结果的可靠性。关于对照关于对照应应尽尽量量选选用用与与暴暴露露组组在在时时间间、地地区区及及人人群群构构成上相近的总人群作对照，以减少偏倚。成上相近的总人群作对照，以减少偏倚。总总人人口口对对照照的的研研究究实实际际中中不不以以粗粗率率直直接接比比较较，应采用标化的方法应采用标化的方法,如计算标准化死亡率比；如计算标准化死亡率比；特殊暴露人群或职业人群做暴露组时，计算标化比标化比更为便捷，且意义明显。比值大于比值大于1 1，说明暴露导致或促进了结局的发生；比值小，说明暴露导致或促进了结局的发生；比值小于于1 1，说明暴露预防或减少了结局的发生；比，说明暴露预防或减少了结局的发生；比值等于值等于1 1，则暴露与疾病没有关系。，则暴露与疾病没有关系。（一）确定队列大小时需考虑的几个（一）确定队列大小时需考虑的几个 问题问题（二）影响队列大小的几个因素（二）影响队列大小的几个因素（三）队列大小的计算（三）队列大小的计算四、确定队列大小四、确定队列大小1.1.抽样方法：抽样方法：同现况研究同现况研究2.2.暴露组与非暴露组的比例：暴露组与非暴露组的比例：一般，非一般，非暴露组的样本量不宜少于暴露组的样暴露组的样本量不宜少于暴露组的样本量。常用：等量。本量。常用：等量。3.3.失访率：失访率：常假设为常假设为10%10%，故按计算出，故按计算出来的样本量再加来的样本量再加10%10%作实际样本。作实际样本。（一）需考虑的几个问题（一）需考虑的几个问题1.1.一一般般人人群群(对对照照人人群群)中中目目标标疾疾病病的的发发病病率率p0p0：n np p0 0q q0 0;其其 中中q q0 0=1=1-p p0 0。p p0 00.50.5，p p0 0q q0 0MaxMax，n nMinMin2.2.暴露组与对照组发病率之差暴露组与对照组发病率之差(d=p1-p0)(d=p1-p0)：dd，nn。（二）影响队列大小的几个因素（二）影响队列大小的几个因素3.3.要求的显著性水平要求的显著性水平值：值：要求的，n。常取=0.05或0.01。4.4.检验效能检验效能(power of test)(power of test)或把握度或把握度 1-1-：若 要(1-),则n。常 取=0.10,有时用0.20。暴露组与对照组样本量相等的情况：暴露组与对照组样本量相等的情况：式中式中 暴露组与对照组的预期发病率暴露组与对照组的预期发病率 p p 两个发病率的平均值，两个发病率的平均值，q=l-pq=l-p，和和 为标准正态分布下双为标准正态分布下双(单单)侧尾部面积侧尾部面积考虑失访可能，需增加考虑失访可能，需增加10%10%样本量。样本量。不是单纯随机抽样时，还需适当增加样本。不是单纯随机抽样时，还需适当增加样本。查表法：可查参考书。查表法：可查参考书。（三）队列大小的计算（三）队列大小的计算（一）基线资料的收集（一）基线资料的收集（二）随访（二）随访五、资料收集与随访五、资料收集与随访基线资料基线资料(baseline information)：又：又称称基线信息基线信息，指每个研究对象在研究开始时，指每个研究对象在研究开始时的基本情况，包括暴露的资料及个体的其他的基本情况，包括暴露的资料及个体的其他信息。信息。（一）基线资料的收集（一）基线资料的收集基线资料的概念基线资料的概念 基线资料基线资料具体包括：对待研究的暴露因素的暴露状况，疾病与健康状况，年龄、性别、职业、文化、婚姻等个人状况，家庭环境、个人生活习惯及家族疾病史等。（1 1）查阅医院、工厂、单位及个人健康保险的）查阅医院、工厂、单位及个人健康保险的记录或档案；记录或档案；（2 2）访问研究对象或其它能够提供信息的人；）访问研究对象或其它能够提供信息的人；（3 3）对研究对象进行体格检查和实验室检查；）对研究对象进行体格检查和实验室检查；（4 4）环境调查与检测）环境调查与检测。基线资料收集方法基线资料收集方法1.1.随随访访对对象象：暴暴露露组组和和对对照照组组观观察察/研研究究对对象；象；2.2.随随访访方方法法：面面对对面面访访问问、电电话话访访问问、自自填填问问卷卷、定定期期体体检检、环环境境与与疾疾病病的的监监测测、医医院院医医疗疗与与工工作作单单位位的的出出勤勤记记录录的的收收集集等等。对对暴暴露露组组和和对对照照组组采采用用相相同同的的方方法法同同等等随随访访，追追踪踪至至观观察察终终止止期期。对对失失访访者者补补访访。失失访访原原因因分分析析。比比较较失失访访者者与与继继续续观观察察者者基线资料，估计有无偏差。基线资料，估计有无偏差。（二）（二）随随 访访3.3.随访内容：随访内容：制成调查表；同基线资料，制成调查表；同基线资料，重点是结局变量。重点是结局变量。4.4.观察终点观察终点(end-point)(end-point)：指研究对象出现指研究对象出现了预期结果了预期结果(疾病、死亡、某些指标的变疾病、死亡、某些指标的变化化)，不再对其继续随访。预期结果是冠，不再对其继续随访。预期结果是冠心病，而患了高血压，不是观察终点，应心病，而患了高血压，不是观察终点，应继续观察；如猝死于脑卒中，也不是观察继续观察；如猝死于脑卒中，也不是观察终点，应记为失访。终点，应记为失访。慢性病的随访间隔期一般为慢性病的随访间隔期一般为1-21-2年。年。1.1.调查员的选择：调查员的选择：具有高中或大学文凭的具有高中或大学文凭的30403040岁女性较佳。岁女性较佳。2.2.调查员培训：调查员培训：统一方法和技巧，进行考核。统一方法和技巧，进行考核。3.3.制定调查员手册：制定调查员手册：列出全部操作程序、注意事项及调查问列出全部操作程序、注意事项及调查问卷的完整说明。卷的完整说明。4.4.常规监督措施：常规监督措施：六、质量控制六、质量控制（1 1）由另一名调查员作抽样重复调查；）由另一名调查员作抽样重复调查；（2 2）人工或用计算机及时进行数值检查或）人工或用计算机及时进行数值检查或逻辑检错；逻辑检错；（3 3）定期观察每个调查员的工作；）定期观察每个调查员的工作；六、质量控制六、质量控制常规监督措施常规监督措施（4 4）对不同调查员所收集的变量分布）对不同调查员所收集的变量分布 进行比较；进行比较；（5 5）对变量的时间趁势进行分析；）对变量的时间趁势进行分析；（6 6）在访谈时使用录音机录音等。）在访谈时使用录音机录音等。第四节第四节 队列研究的资料整理队列研究的资料整理 与分析与分析一、基本整理表一、基本整理表二、人时的计算二、人时的计算三、率的计算三、率的计算四、效应的估计四、效应的估计资料整理与分析程序资料整理与分析程序1 1）随随访访结结束束后后，审审查查资资料料，有有明明显显错错误误的的资资料料应应重重新新调调查查修修正正或或剔剔除除；补补齐齐不不完完整的资料。整的资料。2 2）描描述述性性统统计计：研研究究对对象象的的组组成成、人人口口学学特特征征、随随访访时时间间及及失失访访情情况况等等；分分析析两两组的可比性及资料的可靠性；组的可比性及资料的可靠性；3 3）推推断断性性分分析析：分分析析两两组组率率的的差差异异，推推断断暴露的效应及其大小。暴露的效应及其大小。资料整理与分析程序资料整理与分析程序一、基本整理表一、基本整理表病例病例非病例非病例合计合计发病率发病率暴露组暴露组a ab ba+b=na+b=n1 1a/na/n1 1非暴露组非暴露组c cd dc+d=nc+d=n0 0c/nc/n0 0合计合计a+c=ma+c=m1 1b+d=mb+d=m0 0表表4-3 4-3 队列研究资料归纳整理表队列研究资料归纳整理表a+b+c+d=ta+b+c+d=t 计计算算率率时时，分分母母中中加加入入时时间间因因素素，计算各组的观察人时数。计算各组的观察人时数。常用的人时单位：人年。常用的人时单位：人年。常用的人年计算方法：常用的人年计算方法：3 3种种1.1.精确法精确法2.2.用近似法计算暴露人年用近似法计算暴露人年 3.3.用寿命表法计算人年用寿命表法计算人年二、人时的计算二、人时的计算1.1.精确法精确法以个人为单位计算暴露人年，以个人为单位计算暴露人年，计量精确，工作量大，适于小样本。计量精确，工作量大，适于小样本。用用平平均均人人数数乘乘以以观观察察年年数数得得到到总总人人年年数数，平平均均人人数数一一般般取取相相邻邻两两年年的的年年初初人人口口的的平平均均数数或年中人口数。或年中人口数。该法计算简单，但精确性较差。该法计算简单，但精确性较差。2 2、用近似法计算暴露人年、用近似法计算暴露人年 当当观观察察对对象象人人数数较较多多，难难以以用用精精确确法法计计算算暴暴露露人人年年，但但又又要要求求有有一一定定的的精精度度时时，可可利利用用简易寿命表的方法。简易寿命表的方法。常常用用计计算算方方法法是是：规规定定观观察察当当年年内内进进入入队队列列的的个个人人均均作作l/2l/2个个人人年年计计算算，失失访访或或出出现现终终点点结局的个人也作结局的个人也作l/2l/2个人年计算。个人年计算。3 3、用寿命表法计算人年、用寿命表法计算人年 式式中中L Lx x为为x x时时间间内内的的暴暴露露人人年年数数，I Ix x为为x x时时间间开开始始时时的的观观察察人人数数，N Nx x为为x x时时间间内内进进入入队队列列的的人人数数，D Dx x为为x x时时间间内内出出现现终终点点结结局局的的人人数数，W Wx x为为x x时间内失访的人数。时间内失访的人数。表表4-7 4-7 寿命表法计算人年实例寿命表法计算人年实例(一一)常用指标常用指标1 1、累累 积积 发发 病病 率率(cumulative incidence)2 2 发发 病病 密密 度度 (incidence density)3 3标化比标化比(二二)显著性检验显著性检验1 1、U U检验：检验：2 2其他检验方法其他检验方法三、率的计算三、率的计算当当研研究究人人群群的的数数量量较较多多，人人口口较较稳稳定定，资资料料较较整整齐齐时时，可可用用观观察察开开始始时时的的人人口口数数作作分分母母，以以整整个个观观察察期期内内的的发发病病(或或死死亡亡)人数为分子，计算某病的累积发病率人数为分子，计算某病的累积发病率累积发病率的量值变化范围为累积发病率的量值变化范围为0 0l l。(一一)常用指标常用指标1.1.累积发病率累积发病率(cumulative incidence)：当当队队列列研研究究需需长长时时间间进进行行，退退出出/失失访访的的人人口口增增加，无法形成固定队列。加，无法形成固定队列。对对动动态态人人群群每每个个对对象象被被观观察察的的时时间间不不一一样样，计计算算累累积积发发病病率率的的资资料料很很不不整整齐齐。不不能能以以总总人人数数为单位计算发病为单位计算发病(死亡死亡)率。率。2 2发病密度发病密度(incidence density)用人时为单位计算出来的率带有瞬时频率用人时为单位计算出来的率带有瞬时频率性质称为发病密度。性质称为发病密度。最常用的人时单位是：人年，以此求出人最常用的人时单位是：人年，以此求出人年发病年发病(死亡死亡)率。率。发病密度又称发病力，其数量变化范围是发病密度又称发病力，其数量变化范围是从从0 0到无穷大。到无穷大。当当研研究究对对象象数数目目较较少少，结结局局事事件件的的发发生生率率比比较较低低时时，无无论论观观察察的的时时间间长长或或短短，都都不不宜宜直直接接计计算算率率。应应以以全全人人口口发发病病(死死亡亡)率率作作为为标标准准，计计算算该该观观察察人人群群的的理理论论发发病病(死死亡亡)人人数数(预预期期发发病病/死死亡亡人人数数)，再再求求观观察察人人群群中中实实际际发发病病(死死亡亡)人人数数与与此此预预期期发发病病人人数数之之比比，即即得得标标化化发病发病(死亡死亡)比。比。3 3标化比标化比最常用的指标：最常用的指标：标化死亡比标化死亡比(standardized mortality ratio，SMR)：职业病：职业病流行病学研究中常用。流行病学研究中常用。标化比实际上不是率，而是以标化比实际上不是率，而是以全人口全人口的发病的发病(死亡死亡)率率作为对照组而计算出作为对照组而计算出来的比，是一个率的替代指标。来的比，是一个率的替代指标。SMRSMR的公式与实例的公式与实例实实 例例某某厂厂30304040岁岁组组工工人人有有500500名名，某某年年内内有有2 2人人死死于于肺肺癌癌，已已知知该该年年全全人人口口30304040岁岁组肺癌的死亡率组肺癌的死亡率2 2，求其，求其SMRSMR。已已知知O=2O=2，E=500E=5002 2=1=1，SMR=2/1=2SMR=2/1=2。即即某某厂厂30403040岁岁年年龄龄组组工工人人死死于于肺肺癌癌的的危危险达到相应一般人群的险达到相应一般人群的2 2倍。倍。标化比例死亡比标化比例死亡比(standardized proportional mortality ratio)计算方法：以全人口中某病因死亡占全部死亡计算方法：以全人口中某病因死亡占全部死亡之比，乘以某单位实际全部死亡数，得出某病之比，乘以某单位实际全部死亡数，得出某病因的预期死亡数，然后计算实际死亡数与预期因的预期死亡数，然后计算实际死亡数与预期死亡数之比。死亡数之比。SPMR的公式与实例的公式与实例队列研究多为抽样研究，存在抽样误差，队列研究多为抽样研究，存在抽样误差，需进行统计学显著性检验。需进行统计学显著性检验。当当n n较较大大，p p和和1-p1-p都都不不太太小小npnp和和n(1-n(1-p)5p)5，应应用用正正态态分分布布的的原原理理检检验验率率的的差异差异(U(U检验法检验法)是否有显著性。是否有显著性。(二二)显著性检验显著性检验1 1、U U检验检验式式中中 p p1 1 暴暴露露组组的的率率，p p0 0 对对照照组组的的率率，n n1 1 暴暴露露组组观观察察人人数数，n n0 0 对对照照组组的的观观察察人人数数，p pc c 合并样本率，合并样本率，其其中中X X1 1和和X X0 0分分别别为为暴暴露露组组和和对对照照组组结结局局事事件件的的发发生生数数。求求出出u u值值后后，查查u u界界值值表表得得P P值值，按所取的检验水准即可作出判断。按所取的检验水准即可作出判断。如如果果率率比比较较低低，样样本本较较小小时时，可可改改用用直直接接概概率率法法、二二项项分分布布检检验验或或泊泊松松 (Poisson)(Poisson)分分布布检验；检验；率率差差的的显显著著性性检检验验可可利利用用四四格格表表资资料料的的卡卡方方检验；检验；对对SMRSMR或或SPMRSPMR的的检检验验，实实际际是是所所得得结结果果值值偏偏离离1 1的的检检验验，其其检检验验方方法法可可用用x x2 2检检验验或或计计分分检检验验(score test)(score test)，详细方法可参阅有关书籍。，详细方法可参阅有关书籍。2 2其他检验方法其他检验方法1.1.相对危险度相对危险度(relative risk,RR),率率 比比(rate ratio)又又 称称 危危 险险 比比(risk(risk ratio)ratio)2.2.归归因因危危险险度度(attributable(attributable risk,AR),risk,AR),率率差差(rate(rate difference,RD)difference,RD)又又称称特特异异危危险险度度,超额危险度超额危险度(excess risk)(excess risk)四、效应的估计四、效应的估计3.3.归因危险度百分比归因危险度百分比(AR%),(AR%),病因分值病因分值(etiologic fraction,EF)(etiologic fraction,EF)4.4.人群归因危险度人群归因危险度(population(population attributable risk,PAR)attributable risk,PAR)5.5.人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比(PAR%)(PAR%)6.6.剂量反应关系的分析剂量反应关系的分析(Dose-response(Dose-response Analysis)Analysis)可可以以直直接接计计算算出出研研究究对对象象的的结结局局的的发发生生率率，因因而而也也就就能能够够直直接接计计算算出出暴暴露露组组与与对对照照组组之之间间的的率率比比和和率率差差，即即相相对对危危险险度度RR(relative RR(relative risk)risk)与与归归 因因 危危 险险 度度 AR AR(attributable(attributable risk)risk)，从从而而可可直直接接准准确确地地评评价价暴暴露露的效应。的效应。队列研究的最大优点队列研究的最大优点反反映映暴暴露露与与发发病病(死死亡亡)关关联联强强度度的的最最有有用的指标用的指标式中式中 I Ie e：暴露组的发病：暴露组的发病(死亡死亡)率；率；I I0 0：非暴露组的率。：非暴露组的率。1 1相对危险度相对危险度(relative risk)RRRR：表表明明暴暴露露组组发发病病或或死死亡亡的的危危险险是是非非暴暴露露组组的的多多少少倍倍。RRRR值值越越大大，表表明明暴暴露露的的效效应应越越大大，暴暴露露与与结结局局关关联联的的强强度越大。度越大。表表4-8 4-8 相对危险度与关联相对危险度与关联 的强度的强度 计算计算RR95RR95可信区间的方法很多，常用可信区间的方法很多，常用的有的有WoolfWoolf法和法和MiettinenMiettinen法，此处主张法，此处主张用用WoolfWoolf法计算。法计算。WoolfWoolf法是建立在法是建立在RRRR方差基础上的简单方差基础上的简单易行的方法。易行的方法。相对危险度的相对危险度的9595可信区间可信区间 其其反反自自然然对对数数即即为为RRRR的的9595可信区间。可信区间。是是暴暴露露组组发发病病率率与与对对照照组组发发病病率率相相差差的的绝绝对对值值，它它表表示示危危险险特特异异地地归归因因于于暴露因素的程度。暴露因素的程度。由由于于所所以以2 2归因危险度归因危险度 二者都为表示关联强度的重要指标，彼此二者都为表示关联强度的重要指标，彼此密切相关密切相关(都说明暴露的生物学效应，即暴露都说明暴露的生物学效应，即暴露的致病作用有多大的致病作用有多大),),但其公共卫生意义却不但其公共卫生意义却不同。同。RR:RR:说说明明暴暴露露者者与与非非暴暴露露者者比比较较，增增加加相相应疾病危险的倍数；具有病因学的意义应疾病危险的倍数；具有病因学的意义RRRR与与ARAR公共卫生意义公共卫生意义 AR:AR:一般是对人群而言，暴露人群与非一般是对人群而言，暴露人群与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量，暴露人群比较，所增加的疾病发生数量，如果暴露因素消除，就可减少这个数量的如果暴露因素消除，就可减少这个数量的疾病发生。更具有疾病预防和公共卫生学疾病发生。更具有疾病预防和公共卫生学上的意义。上的意义。实例实例 表表4-9 4-9 吸吸烟烟者者与与非非吸吸烟烟者者死死于于不同疾病的不同疾病的RRRR与与AR AR RR、AR两者的区别两者的区别从从RR看，吸烟对肺癌的作用较大，病因联系较强；看，吸烟对肺癌的作用较大，病因联系较强；从从AR看，吸烟对心血管疾病的作用较大看，吸烟对心血管疾病的作用较大,预防所取得预防所取得的社会效果将更大。的社会效果将更大。指指暴暴露露人人群群中中的的发发病病或或死死亡亡归归因因于于暴暴露露的的部分占全部发病或死亡的百分比。部分占全部发病或死亡的百分比。以以表表4-9为为例例计计算算肺癌的肺癌的 说说明明吸吸烟烟者者中中发发生生的的肺肺癌癌有有90.690.6归因于吸烟。归因于吸烟。3 3归因危险度百分比归因危险度百分比 人人 群群 归归 因因 危危 险险 度度(population attributable risk,PAR)：是是指指总总人人群群发发病病率率中中归归因因于于暴暴露露的的部部分分。计计算算公式如下：公式如下：4 4人群