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第二十九章第二十九章 虫媒病毒虫媒病毒（Arboviruses）医医 学学 微微 生生 物物 学学(Medical Microbiology)第二篇第二篇 病毒学病毒学熟悉：熟悉：流行性乙型脑炎病毒流行病学特点、流行性乙型脑炎病毒流行病学特点、致病性，血清学诊断、特异性预防。致病性，血清学诊断、特异性预防。了解：了解：虫媒病毒的种类及共同特性。虫媒病毒的种类及共同特性。教教学学目目标标思考：思考：v虫媒病毒流行病学特点？虫媒病毒流行病学特点？v目前在我国流行的虫媒病毒是哪个？目前在我国流行的虫媒病毒是哪个？虫媒病毒的重要特性虫媒病毒的重要特性 通过通过吸血节肢动物叮咬吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动易感的脊椎动物而传播，能在节肢动物体内增殖，并可物而传播，能在节肢动物体内增殖，并可经卵传代，因此节肢动物既是病毒的经卵传代，因此节肢动物既是病毒的传播传播媒介，又是储存宿主媒介，又是储存宿主。带毒节肢动物通过。带毒节肢动物通过叮咬人或自然界的脊椎动物而叮咬人或自然界的脊椎动物而传播疾病，传播疾病，并维持病毒在自然界的循环，因此多为并维持病毒在自然界的循环，因此多为自自然疫源性疾病然疫源性疾病，也是也是人畜共患病人畜共患病，具有明，具有明显的显的地方性和季节性地方性和季节性19921992年国际虫媒病毒中心年国际虫媒病毒中心 53537 7种种对人类致病的虫媒病毒对人类致病的虫媒病毒 1 13030余种余种中国发现的虫媒病毒中国发现的虫媒病毒 9 9种种 其中引起流行的虫媒病毒其中引起流行的虫媒病毒 4 4种种 虫媒病毒的种类虫媒病毒的种类 重要的虫媒病毒及其所致疾病重要的虫媒病毒及其所致疾病黄病毒科、黄病毒属：黄病毒科、黄病毒属：乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 脑炎脑炎 森林脑炎病毒森林脑炎病毒 脑炎脑炎 西尼罗脑炎病毒西尼罗脑炎病毒 脑炎、肝炎脑炎、肝炎 圣路易斯脑炎病毒圣路易斯脑炎病毒 脑炎脑炎 登革病毒登革病毒 登革热、登革出血热登革热、登革出血热 黄热病病毒黄热病病毒 肝炎、出血热肝炎、出血热披膜病毒科、甲病毒属：披膜病毒科、甲病毒属：东方马脑炎病毒东方马脑炎病毒 脑炎脑炎 委内瑞拉脑炎病毒委内瑞拉脑炎病毒 脑炎脑炎 辛毕斯病毒辛毕斯病毒 不适不适 基孔肯亚病毒基孔肯亚病毒 发热、关节炎发热、关节炎我国流行的虫媒病毒我国流行的虫媒病毒 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 登革病毒登革病毒 俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒）俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒）八月份一岁男孩急起高热，嗜睡；八月份一岁男孩急起高热，嗜睡；天发生惊獗、昏迷。体检：体温天发生惊獗、昏迷。体检：体温.，颈项强直，肢体强制性瘫痪，颈项强直，肢体强制性瘫痪，伴肌张力增高。化验：血白细胞伴肌张力增高。化验：血白细胞11000/mm3，中性粒细胞；脑积，中性粒细胞；脑积液无色透明，白细胞液无色透明，白细胞/mm3，中，中性；蛋白轻度增高，细菌学检性；蛋白轻度增高，细菌学检查阴性。查阴性。讨论：讨论：最可能的诊断？最可能的诊断？明确诊断的方法？明确诊断的方法？第一节第一节 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒Japanese encephalitis virusJapanese encephalitis virus 流行性乙型脑炎病毒简称乙脑病毒。流行性乙型脑炎病毒简称乙脑病毒。19351935年日本学者首先从患者脑组织中分年日本学者首先从患者脑组织中分离该病毒，故又称日本脑炎病毒。乙脑离该病毒，故又称日本脑炎病毒。乙脑病毒经病毒经蚊子叮咬传播蚊子叮咬传播，引起流行性乙型，引起流行性乙型脑炎，简称乙脑。乙脑是我国的一种严脑炎，简称乙脑。乙脑是我国的一种严重急性传染病，主要侵犯重急性传染病，主要侵犯中枢神经系统中枢神经系统，病死率高，幸存者留有后遗症。病死率高，幸存者留有后遗症。一、生物学性状一、生物学性状1.1.形态与结构形态与结构 病毒分类：属黄病毒科、病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属。黄病毒属。病毒颗粒呈球形，直径病毒颗粒呈球形，直径3040 nm,有包有包膜膜，核衣壳呈二十面体立体对称核衣壳呈二十面体立体对称 培养特性培养特性能在能在白纹伊蚊白纹伊蚊C6/36细胞细胞、Vero细胞、细胞、BHK21细胞中增殖细胞中增殖引起明显的细胞病变引起明显的细胞病变 最易感的动物是乳鼠最易感的动物是乳鼠 抵抗力抵抗力 对脂溶剂敏感对脂溶剂敏感 不耐热不耐热 对化学消毒剂敏感对化学消毒剂敏感二、流行病学特征二、流行病学特征传染源传染源 主要是带毒的家畜和鸟类。主要是带毒的家畜和鸟类。幼猪是最重幼猪是最重要的传染源和中间宿主要的传染源和中间宿主。病人的病毒血症病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，短暂，且血中病毒滴度不高，故故病人不是病人不是主要的传染源主要的传染源 蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源 传播媒介传播媒介 主要传播媒介是三带喙库蚊主要传播媒介是三带喙库蚊 感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重不仅是传播媒介又是重要的储存宿主要的储存宿主 流行特征流行特征 主要在亚洲的热带和亚热带流行主要在亚洲的热带和亚热带流行 我国是乙脑的主要流行区我国是乙脑的主要流行区，除青海、，除青海、新疆及西藏外均有乙脑流行新疆及西藏外均有乙脑流行 流行季节与蚊子密度的高峰期一致流行季节与蚊子密度的高峰期一致 ，以夏、秋季流行为主以夏、秋季流行为主 易感人群主要是易感人群主要是1010岁以下的儿童岁以下的儿童二、致病性与免疫性 病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和病毒先在皮肤毛细血管内皮细胞和局部淋巴结增殖，然后进入血流，引局部淋巴结增殖，然后进入血流，引起第一次病毒血症起第一次病毒血症；病毒随血流播散病毒随血流播散到肝、脾等处的单核巨噬细胞中大量到肝、脾等处的单核巨噬细胞中大量增殖，再次入血，引起第二次病毒血增殖，再次入血，引起第二次病毒血症症；病毒突破血脑屏障侵犯中枢神经病毒突破血脑屏障侵犯中枢神经系统，在脑组织神经细胞内增殖，引系统，在脑组织神经细胞内增殖，引起脑实质和脑膜炎症起脑实质和脑膜炎症致病机制致病机制 血脑屏障通透性增加：血脑屏障通透性增加：细胞因子释放增加细胞因子释放增加：免疫复合物介导的免疫损伤免疫复合物介导的免疫损伤 乙脑的乙脑的临床特征临床特征高热高热剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷昏迷中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭脑疝脑疝病死率：病死率：10%30%后遗症后遗症：5%20%，痴呆、失语、瘫痪，痴呆、失语、瘫痪免疫性免疫性 感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久 体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用 IgM IgM中和抗体中和抗体，IgGIgG中和抗体中和抗体，血血凝抑制抗体凝抑制抗体 特异性细胞免疫特异性细胞免疫和完整的血脑屏障和完整的血脑屏障三、微生物学检查法三、微生物学检查法1 1.病毒的分离培养与鉴定病毒的分离培养与鉴定2 2.RT-PCRRT-PCR技术检测病毒核酸技术检测病毒核酸 3.3.血清学检查血清学检查四、防治原则防蚊灭蚊防蚊灭蚊：是预防乙型脑炎的重要环节：是预防乙型脑炎的重要环节 特异性预防特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫：采用灭活疫苗和减毒活疫苗苗。我国使用灭活疫苗进行计划免疫我国使用灭活疫苗进行计划免疫 免疫对象：免疫对象：9 9月月1010岁儿童岁儿童 免疫保护率：超过免疫保护率：超过60%60%动物宿主管理动物宿主管理：幼猪的免疫接种：幼猪的免疫接种第二节第二节 登革病毒登革病毒 Dengue virusDengue virus登革热、登革出血热登革热、登革出血热/登革休克综合征。登革休克综合征。登革热是分布最广、发病最多的虫媒病登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病毒病 流行于热带和亚热带，每年病例流行于热带和亚热带，每年病例50005000万万1 1亿亿 我国的南方地区也有登革热流行我国的南方地区也有登革热流行 属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄病毒属 形态和结构与乙脑病毒相似形态和结构与乙脑病毒相似形态和结构与乙脑病毒相似形态和结构与乙脑病毒相似 基因结构与功能与乙脑病毒相似基因结构与功能与乙脑病毒相似基因结构与功能与乙脑病毒相似基因结构与功能与乙脑病毒相似 分为分为分为分为4 4个血清型：个血清型：个血清型：个血清型：DEN-1、DEN-2、DEN-3、DEN-4一、生物学性状一、生物学性状二、流行病学特征二、流行病学特征传染源传染源：患者和隐性感染者主要传染源：患者和隐性感染者主要传染源 灵长类是丛林登革病毒的主要传染源灵长类是丛林登革病毒的主要传染源 自然储存宿主自然储存宿主：人或灵长类动物：人或灵长类动物传播媒介传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊：埃及伊蚊和白纹伊蚊易感人群易感人群 ：人群普遍易感：人群普遍易感白纹伊蚊白纹伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊白纹伊蚊白纹伊蚊媒介蚊虫的滋生场所媒介蚊虫的滋生场所流行范围流行范围广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒广泛流行于热带和亚热带有蚊虫媒介存在的地方介存在的地方 自自19781978年以来，我国南方不断发生年以来，我国南方不断发生登革热流行，流行范围和规模有不登革热流行，流行范围和规模有不断扩大的趋势断扩大的趋势 流行季节与蚊虫的消长一致流行季节与蚊虫的消长一致二、致病性二、致病性 病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散中增殖，然后经血流播散。表现为二种不同的临床类型表现为二种不同的临床类型：1.1.登革热登革热（DFDF）2 2.登革出血热登革出血热/登革休克综合征登革休克综合征 （DHF/DSSDHF/DSS）登革热的临床特征登革热的临床特征潜伏期约潜伏期约4 48 8天，典型的临床表现为天，典型的临床表现为：发热发热、极度疲乏、极度疲乏 疼痛疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼：头痛、全身关节及肌肉疼痛（痛（100%100%）皮疹皮疹：70%70%淋巴结肿大淋巴结肿大 登革热为自限性疾病，预后良好登革热为自限性疾病，预后良好。登革热患者的皮疹登革热患者的皮疹DHF/DSS的临床特征的临床特征具有普通登革热的症状具有普通登革热的症状病情进展迅速病情进展迅速伴有伴有明显的出血现象明显的出血现象，表现为消，表现为消化道出血、呼吸道出血、子宫出化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出血血、脑或珠网膜下腔出血，可进可进一步发展为出血性休克一步发展为出血性休克。病死率高病死率高登革热患者的大面积皮肤出血登革热患者的大面积皮肤出血 1.1.病毒的分离培养病毒的分离培养 2.2.血清学检查血清学检查 3.3.病毒核酸检测病毒核酸检测 用用RT-PCRRT-PCR检测登革病毒核酸检测登革病毒核酸三、微生物学检查法三、微生物学检查法 登革病毒疫苗尚未研究成功登革病毒疫苗尚未研究成功 无登革热的特效治疗方法无登革热的特效治疗方法 防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段 四、防治原则四、防治原则思考题思考题1.1.试述在我国流行的虫媒病毒的种类及试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。流行特点。2.2.试述虫媒病毒的共同特征。试述虫媒病毒的共同特征。3.3.试述流行性乙型脑炎病毒的防治措施。试述流行性乙型脑炎病毒的防治措施。4.4.试述登革病毒的流行现状及防治策略。试述登革病毒的流行现状及防治策略。下次课预习内容下次课预习内容第二篇第二篇 病毒学病毒学第第三十三十章章 出血热病毒出血热病毒Thanks for Your Attention