扶正培本祛邪汤辅助调强放疗治疗中晚期胃癌患者的临床观察.pdf

世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，临床研究 ：基金项目：国家中医药管理局建设科研项目（）作者单位：安徽省六安市中医院肿瘤放疗科，安徽 六安 通信作者：梁惠，：扶正培本祛邪汤辅助调强放疗治疗中晚期胃癌患者的临床观察凤元芳梁惠【摘要】目的探讨扶正培本祛邪汤辅助调强放疗治疗中晚期胃癌的临床疗效。方法选取 年月 年 月期间六安市中医院肿瘤放疗科收治的 例中晚期胃癌患者，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各 例。对照组给予常规调强放疗，治疗组在常规调强放疗基础上配合扶正培本祛邪汤治疗。治疗周后，观察比较两组患者临床疗效，生存期限 中位无进展生存期（，）、中位生存期（，）、个月生存率，治疗前后血清肿瘤标志物 癌胚抗原（，）、糖链抗原 （，）、巨噬细胞炎性蛋白 （，）、免疫功能 外周血 淋巴细胞亚群（、）、促血管生成因子 血管内皮生长因子（，）、转移生长因子 （，）、缺氧诱导因子（，）、炎症因子 肿瘤坏死因子 （，）、白细胞介素 （，）、白细胞介素 （，）。结果治疗后治疗组总有效率 （）高于对照组 （），疾病控制率 （）高于对照组 （），差异有统计学意义（）。治疗后两组患者血清 、水平较治疗前下降，差异有统计学意义（）；且治疗组血清 、水平低于对照组，差异有统计学意义（）。治疗后治疗组外周血 、水平较治疗前升高，对照组外周血 、水平较治疗前下降，差异均有统计学意义（）；且治疗组外周血 、水平明显高于对照组，差异有统计学意义（）。治疗后两组患者血清 、水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（）；且治疗组血清 、水平低于对照组，差异有统计学意义（）。治疗后两组患者血清 、水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（）；且治疗组血清 、水平低于对照组，差异有统计学意义（）。治疗后治疗组中位 、中位 均长于对照组，且 个月生存率 高于对照 ，差异有统计学意义（）。结论扶正培本祛邪汤辅助调强放疗治疗中晚期胃癌可下调肿瘤标志物表达，增强免疫功能，抑制血管新生，减轻体内炎性反应程度，对提升疾病治疗效果、延长患者生存期限具有重要意义。【关键词】中晚期胃癌；调强放疗；扶正培本祛邪汤；肿瘤标志物；免疫功能；促血管生成因子；炎症因子【中图分类号】【文献标识码】，（，）【】（），世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，（），（），（），（），（），（，），（），（），（），（），（），（），（），（）（）（），（）（），（），（），（），（），（），（），（），（），（），【】；胃癌是临床常见恶性肿瘤之一，发病率及病死率高，预后较差，且部分中晚期患者因主客观因素的影响，无法行手术根治治疗，多以保守姑息治疗为主，尽可能延长生命期限 。因此，针对不可手术切除的部分中晚期患者，临床多以放化疗治疗为主，以期控制疾病进展，延长患者生存期限。调强放疗是目前临床治疗中晚期胃癌的常用放射治疗手段，该疗法能够更精准定位肿瘤靶区，更具剂量学优势，可最大程度降低放疗副作用，保护临近组织与器官，疗效尚佳 。此外，近年中医辅助放化疗治疗恶性肿瘤越来越受临床关注与患者青睐，逐渐成为新的治疗趋势 。胃癌归属于中医学“瘕”“胃脘痛”范畴，指出其发生、进展是一个正虚邪实的过程，即患者整体表现为正虚，而病灶局部表现为邪实，治宜标本兼顾，补虚泻实，当以扶正培本祛邪法治之 。基于此，本研究拟用扶正培本祛邪汤辅助调强放疗治疗中晚期胃癌，通过血管生成、炎性反应、免疫功能等多个角度探讨其治疗效果，以期为胃癌的临床治疗提供新的思路及参考依据，现报道如下。资料与方法 临床资料 一般资料选取 年 月 年 月期间六安市中医院收治的 例中晚期胃癌患者，按随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各 例。两组患者性别、年龄、临床分期、病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义（），具有可比性。结果见表 。本研究经六安市中医院医学伦理委员会审核批准（审批号：）。诊断标准 西医诊断标准参照 中国早期胃癌筛查流程专家共识意见 中胃癌诊断标准。存在食欲减退、消瘦、贫血、嗳气、不规律性上腹部不适，经纤维胃镜、线钡餐检查与组织活检确诊。中医诊断标准参照 中药新药临床研究指导原则 中气虚血瘀辨证标准。主症包括体倦乏力、食少纳呆、痛有表 两组患者一般资料比较组别例数男 女年龄（岁，）临床分期（例）期 期期病理类型（例）腺癌鳞癌腺鳞癌未分化癌对照组 治疗组 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，定处、胃脘疼痛；次症包括大便异常、肌肤甲错、面色萎黄、神疲懒言；舌脉象包括苔薄白，舌质淡或有瘀斑或紫暗，脉涩或细弱；具备上述主症 项次症，综合舌脉象即可确诊。纳入标准（）符合上述诊断标准；（）岁年龄 岁；（）肝、肾功能及心、肺功能正常；（）初诊，尚未接受放化疗或手术治疗；（）无调强放疗禁忌证；（）功能状态评分 分；（）存活时间个月；（）患者或家属知情并签订知情同意书。排除标准（）早期胃癌；（）存在严重器质性病变；（）体质极度虚弱，无法耐受调强放疗；（）精神异常，难以配合研究；（）妊娠期、哺乳期妇女；（）过敏体质。剔除及脱落标准（）患者主动退出研究；（）研究期间失访，未取得联系；（）依从性差，不配合研究者；（）研究期间发生严重不良反应；（）临床资料不全；（）误纳入者；（）同时参与两项研究。方法 治疗方法对照组给予常规调强放疗：采用热塑体膜固定，在 模拟机下定位，层厚 ，定位图像上传至 系统，勾画靶区，属大体肿瘤，属肿大转移淋巴结区，属临床靶区（包括全胃及高危淋巴引流区，具体根据实际病变确定），属计划靶区（即周围确定为 ，头脚 ），在此基础上，应重视保护危险器官，如距离最近的肾脏、脊髓、肝脏等，勾画范围要求精准，勾画完成后，经上级医生核对、校正，结合剂量标准与危险器官限制，制定调强放射治疗计划，要求 需超过等剂量曲线，危险器官受量需严格控制，处方剂量设定为 ，采用医科达直线加速器 线照射，每周 次，共 周。治疗组在调强放疗基础上配合扶正培本祛邪汤治疗：黄芪 ，淮山药 ，红参 ，阿胶 ，鹿茸片 ，茯苓 ，当归 ，五灵脂 ，藤梨根 ，琥珀 ，三七粉（冲服），绞股蓝 ；上述药材 均 由 我 院 中 药 房 提 供，剂 ，清 水 浸 泡 ，武火煮沸转文火煎 ，过滤药汁后，再加清水文火煮沸，两次煎煮药汁混合，大约 ，分早晚 次服用，共治疗 周。观察指标 肿瘤标志物采集患者晨起空腹状态外周静脉血 ，离心处理后送检，采用酶联免疫吸附法检测血清癌胚抗原（，）、糖链抗原 （，）、巨噬细胞炎性蛋白 （，）水平，仪器为日立 型全自动生化分析仪。免疫功能采集患者晨起空腹状态外周静脉血 ，采用美国 流式细胞仪检测外周血 淋巴细胞亚群水平，包括 、，计算 值。促血管生成因子与炎症因子采集患者晨起空腹状态外周静脉血 ，离心处理后送检，采用酶联免疫吸附法检测血清血管内皮生 长 因 子（，）、转移生长因子 （，）、缺氧诱导因子 （，）水平以及血清肿瘤坏死因子（，）、白细胞介素 （，）、白细胞介素 （，）水平，仪器为日立 型全自动生化分析仪。生存期限记录并比较两组患者中位无进展生存期（，）、中位生存期（，），统计 个月生存率。疗效判定标准参照 实体瘤治疗疗效评价标准 制定疗效判定标准。（）完全缓解：病灶消失，维持不低于 周；（）部分缓解：病灶体积缩小不低于 ，维持不低于 周；（）疾病稳定：介于部分缓解与疾病进展之间；（）疾病进展：探见新病灶或原始病灶体积增加超过 。总有效率 （完全缓解 部分缓解）例数 总例数 ，疾病控制率 （完全缓解 部分缓解 疾病稳定）例数 总例数 。统计学方法采用 统计学软件分析数据，计数资料采用率表示，行 检验，计量资料采用均数 标准差（）表示，组间比较采用独立样本 检验，组内比较采用配对 检验，为差异有统计学意义。结果 两组患者完成情况 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，表 两组患者肿瘤疗效比较 例（）组别例数完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展总有效疾病控制对照组 （）（）（）（）（）（）治疗组 （）（）（）（）（）（）注：与对照组比较，表 两组患者治疗前后血清 、水平比较（）组别例数 （）治疗前治疗后 （）治疗前治疗后 （）治疗前治疗后对照组 治疗组 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，表 两组患者治疗前后 、水平比较（）组别例数 （）治疗前治疗后 （）治疗前治疗后 治疗前治疗后对照组 治疗组 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，表 两组患者治疗前后血清 、水平比较（）组别例数 （）治疗前治疗后 （）治疗前治疗后 （）治疗前治疗后对照组 治疗组 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，表 两组患者治疗前后血清 、水平比较（）组别例数 （）治疗前治疗后 （）治疗前治疗后 （）治疗前治疗后对照组 治疗组 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，治疗过程中，对照组 例期患者放弃治疗，主动退出研究，予以剔除，治疗组均完成治疗，无剔除、脱落者。两组患者肿瘤疗效比较治疗后治疗组总有效率 （）高于对照组 （），疾病控制率 （）高于对照组 （），差异有统计学意义（）。结果见表 。两组患者治疗前后血清 、水平比较治疗前两组患者血清 、水平比较，差异无统计学意义（）。治疗后两组患者血清 、水平较治疗前下降，差异有统计学意义（）；且治疗组血清 、水平低于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表 。两组患者治疗前后 、水平比较治疗前两组患者外周血 、水平比较，差异无统计学意义（）。治疗后治疗组外周血 、水平较治疗前升高，对照组外周血 、水平较治疗前下降，差异均有统计学意义（）；且治疗组外周血 、水平明显高于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表 。两组患者治疗前后血清 、水平比较治疗前两组患者血清 、水平比较，差异无统计学意义（）。治疗后两组患者血清 、水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（）；且治疗组血清 、水平低于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表 。两组患者治疗前后血清 、水平比较治疗前两组患者血清 、水平比较，差异无统计学意义（）。治疗后两组患者血清 、水平均较治疗前下降，差异有统计学意义（）；且治疗组血清世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，、水平低于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表 。两组患者生存情况比较治疗后治疗组中位 、中位 均长于对照组，且 个月生存率 高于对照组 ，差异有统计学意义（）。结果见表 。表 两组患者生存情况比较组别例数中位 （个月，）中位 （个月，）个月生存率 例（）对照组 （）治疗组 （）注：与对照组比较，讨论胃癌是临床常见消化道癌瘤，发病率在我国已跃居首位，且预后差，病死率高 。胃癌发病具有地域差异，且早期症状不具备典型特征，故多数患者就诊时病情已进展至中晚期，失去手术根治机会，同时因肿瘤转移、合并内科疾病、主观抗拒手术等因素，能够行手术治疗的患者仅占 。放疗为不可手术切除胃癌的重要治疗措施，调强放疗基于常规三维适形放疗，通过调整照射野截面内诸点输出剂量，将放射野分成更小野，进而独自改变每个照射野的具体剂量强度，靶区定位更准确，照射剂量更精准，减少了形成肿瘤靶区边缘照射剂量，具有显著剂量学优势，安全性更高 。目前，中医在各类恶性肿瘤中的辅助治疗作用与地位逐渐确立，得到患者青睐。中医认为，癌瘤是全身性疾病的局部表现，因此对胃癌的研究应着重整体观念，从正邪消长角度论证疾病的发生与发展 。胃癌属积聚、瘕类疾病，中医指出，恶性肿瘤发生的实质在于本虚邪实，正气内虚，外邪侵体而发病，疾病发展又致虚 ，。调强放疗虽在中晚期胃癌治疗中发挥着重要作用，但从中医角度而言，却会进一步损伤脏腑与气血，虽祛邪但伤正气，因此中医应辅以扶正培本祛邪法治之 。基于此，笔者在调强放疗基础上联合扶正培本祛邪汤治之，结果显示，治疗组肿瘤疗效、血清肿瘤标志物及中位 、中位 、个月生存率均优于对照组（），提示上述中西医结合方案治疗中晚期胃癌效果显著，有利于提高疾病控制率，下调肿瘤标志物表达，延长患者生存期限。扶正培本祛邪汤方中黄芪升阳举陷、益卫固表；淮山药补脾肺肾、益气养阴；红参补脾益肺、大补元气；阿胶润燥止血、滋阴补血；鹿茸片壮肾阳、益精血、调冲任；绞股蓝益气健脾、养心安神；茯苓健脾渗湿、利水消肿；当归润肠通便、补血活血；五灵脂活血化瘀、通经止痛；藤梨根清热解毒、祛风除湿；琥珀活血散瘀、利尿通淋；三七化瘀止血、活血定痛；全方配伍得当，标本兼顾，补虚泻实，共奏益气养阴、固本培元、活血化瘀、清热解毒之功效。现代药理研究显示，黄芪、红参、茯苓、当归、三七、藤梨根等均有不同程度抗肿瘤作用，且诸药材也有抗脂质过氧化、抗炎、免疫调节等作用，能够发挥多机制抗癌作用，故效果显著 ，。近年，随着临床对胃癌及生物分子学研究深入发现，免疫功能异常及与胃癌相关细胞因子的异常表达在胃癌发生、进展过程中有重要参与作用，通过指标监测能够准确反映疾病发生状态并评估治疗效果 ，。本研究结果显示，治疗后治疗组 淋巴细胞各指标水平优于对照组（），表明放疗基础上采取扶正培本祛邪汤辅助治疗胃癌还可增强患者免疫功能，其原因可能在于扶正培本祛邪汤中茯苓的有效成分茯苓多糖可促进体液免疫，活化 细胞，复活免疫监视系统，且茯苓等健脾药物能恢复 细胞活性，消除 细胞抑制，提升 细胞活性，发挥调节免疫功能的目的 ；山药可上调血液内白细胞含量，强化白细胞吞噬功能，且山药多糖能调节或刺激免疫系统，对抗细胞免疫抑制 ；黄芪有效活性成分黄芪总苷具备抗氧化、免疫调节作用 ；当归中当归多糖能提升免疫力、巨噬细胞数目及吞噬能力 。此外，肿瘤新生血管生成为肿瘤的生长、转移提供着重要的血液与营养支持，进而促进肿瘤发展，因此切断肿瘤新生血管生成过程在肿瘤治疗中极其重要。是血管生成的主要调控因子，肿瘤无独立血供，但 过度表达会促进血管生成，进而为癌细胞生长、转移奠定生理基础 。同时，的表达还会在多种因素调控下发生变化，其中 作为一种促血管生成因子，除具有调节细胞分化与增殖作用外，也可促进 表达，进而加速肿瘤新生血管生成，导致肿瘤发展、转移 。作为转录因子，则是在常氧状态或缺氧状态下经内源性活性氧自由基被激活，致使下游 活化，最终形成新生血管，增加氧供，抵抗缺氧，进一步利于肿瘤生长 。本研究中，治疗后血清 、水平低于对照组（），表明扶正培本祛邪汤在抑制胃癌患者血管新生方面也具有重要作用，其原因为扶正培本祛邪汤有效成分可将血管内皮细胞阻滞于 期，抑制血管内皮细胞增殖，且可阻止血管内皮分裂与迁 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，移，以抗体形式阻止血管生成，影响内皮细胞分化为完整毛细血管，避免新生血管和宿主血管间形成吻合，有效阻止肿瘤血管生成。此外，数据显示，约 癌症患者的发病与特殊慢性炎症相关，因而 、等前炎症因子，在癌症恶性转化过程中也发挥着重要作用 。、等前炎症因子在多种因素作用下释放，促使中性粒细胞迁移与黏附分子表达，且组织损伤、前炎症因子刺激，参与细胞生长、分化与凋亡，逐渐刺激细胞增殖，迁延的炎症状态导致组织不断增殖，进而促进恶性肿瘤发生与进展，发挥致癌作用 。本研究结果显示，治疗后，治疗组血清 、水平低于对照组（），提示扶正培本祛邪汤辅助调强放疗治疗中晚期胃癌，能下调血清炎症因子表达，减轻炎性反应程度。主要在于当归能抗炎镇痛 ；淮山药有效成分山药总皂苷可调节溶酶体酶抗氧化能力及 内聚腺苷，减轻炎症反应 ；黄芪有效成分可调节细胞炎症因子微环境，抑制炎性因子释放 ；茯苓主要活性物质茯苓多糖能抑制炎症因子释放及炎性介质基因表达，上调抗炎因子表达，抑制炎性反应 。综上，扶正培本祛邪汤辅助调强放疗治疗中晚期胃癌效果显著，有助于延长患者生存期限，其机制可能与下调肿瘤标志物水平、减轻炎性反应、抑制肿瘤血管新生、增强免疫功能相关，值得推广。参考文献 陈新华，林周盛，陈粤泓，等 晚期胃癌治疗的研究进展 中华消化外科杂志，（）：，（）：梁明坤，梁杏秋，钟静，等 基于表观遗传学调控的中医药防治胃癌研究进展 现代中西医结合杂志，（）：祝利民，郭玲建，毛竹君，等 健脾益肾解毒方联合化疗对中晚期胃癌患者癌因性疲乏及免疫功能的影响 微循环学杂志，（）：，国家消化系统疾病临床医学研究中心，中华医学会消化内镜学分会，中华医学会健康管理学分会，等 中国早期胃癌筛查流程专家共识意见（草案）（年，上海）胃肠病学，（）：国家中医药管理局 中药新药临床研究指导原则 北京：中国医药科技出版社，：杨学宁，吴一龙 实体瘤治疗疗效评价标准 循证医学，（）：，：，（）：，：，（）：张超 调强放疗摆位误差的研究进展 重庆医学，（）：侯文沛，杨燕 中医药治疗中晚期胃癌的优势与疗效机制 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