复方消化酶制剂对比分析.pptx

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,复方消化酶制剂,对比分析,罗 霞,中南大学湘雅二医院药学部 西药库,主要内容,消化不良治疗概况,3.,米曲菌胰酶片（慷彼申,）,2.,复方消,化酶制剂对比分析,食物的消,化过程,唾液淀粉酶,胃蛋白酶,胃酸,胆汁,胰液,淀粉酶,脂肪酶,蛋白酶,小肠刷状缘酶,酒精,矿物质、维生素,食管,胃,小肠,口腔,碳水化合物 蛋白质 脂肪,糊精 多肽 二糖 寡肽,单糖 氨基酸,破坏植物细胞壁 分解纤维素,单糖 氨基酸 脂肪酸,甘油酸酯,减少肠道细菌底物,全面的消化,机械性消化,化学性消化,化学性消化则是靠消化酶来完成，,是食物最终吸收的必要条件。,主要是靠胃肠的机械性运动来完成，它是化学性消化的基础和前提,是指一组表现为上腹部疼痛或烧灼感、餐后上腹饱胀和早饱感的症候群，可伴食欲不振、嗳气、恶心或呕吐等。消化不良症状的产生与胃肠疾病有关，也可由胰、胆、肝脏疾病引起。,消化不良主要分为,器质性消化不良（,OD,）,和,功能性消化不良,（,FD,）。,-,中国消化不良诊治指南（,2007,）,消化不良（dyspepsia）,流行病学,1-3,我国广东城镇居民的问卷调查显示消化不良的患病率为18.9,%,女性患病率高于男性,患病率随年龄增长而升高,在我国以消化不良为主诉的患者占普通内科门诊的11.05、占消化专科门诊的52.85,1.,中华医学会消化病学分会胃肠动力学组,.,中国消化不良的诊治指南（,2007,大连）,.,中华消化杂志,2007,；,27,（,12,）：,832-834,2.,中国,17,省市消化不良症状临床诊治现况调查,.,中国实用内科杂志,.2010,；,30,（,11,）：,989-9,3.,李威，黄建衡，等,.,功能性消化不良之介绍与治疗,.,临床药理治疗学,.2010,；,6,（,30,）：,60-63,一种酶只催化一种或一类化学反应,专一性,多样性,蛋白质,生物活性,消化酶的种类具有多样性,消化酶是人体消化器官分泌的消化液中所含有的物质,消化酶的主要作用是将食物分解为人体能够吸收的小分子物质。受外部环境影响很大（温度，湿度，酸碱度）等,人体消化酶,胃蛋白酶最适,pH,为,1.5-2.5,，因此可以在胃酸的环境下发挥作用；胰蛋白酶最适,pH,为,8,，其他的酶的最适,pH,一般都接近中性，略偏碱，过酸或过碱都能使酶的分子结构遭到破坏而失去活性。,消化酶与消化不良,研究表明，,35%,的消化不良患者会伴发胰酶的缺乏，值得注意的是，半数患者之前并未诊断过胰腺疾病,消化酶不足伴随胃动力改变，补充消化酶促进协调运动能力恢复,1.World J Gastroenterol 2005;11(3):372376,功能性,无明显病变，常伴轻微慢性胃炎：,补充消化酶,改善动力,适度抑酸,器质性,溃疡，活动性胃炎,GERD,，食管炎等,：,抑酸,保护胃粘膜,根除,Hp,补充消化酶,改善动力,消化不良,的治疗,常用的助消化药,抑酸剂：,西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑等,抗酸剂：,氢氧化铝、铝碳酸镁等,促动力药：,多潘立酮、西沙比利、莫沙比利等,消化酶制剂：,单方消化酶制剂、复方消化酶制剂等,改善胃动力，促进胃排空,减轻呕吐、腹部胀满等症状,无法本质上解决食物消化及营养吸收问题,胃动力药,作用机制,不足之处,适应症,胃酶要在胃内酸性,到弱酸性环境中具,有一定稳定性,1,2,3,4,理想的消化酶制剂标准,酶活性高,合理的制剂工艺,保证不同酶种在消化道不同位置发挥最大作用,酶谱广,产品,慷彼申,达吉,/,星昊美彤,泌特,得每通,主要成分,及含量,米曲菌酶：,纤维素酶,70 FIP,蛋白酶,10 FIP,淀粉酶,170 FIP,胰酶,脂肪酶,7400 EUR,蛋白酶,420 EUR,淀粉酶,7000 EUR,胃蛋白酶,175 FIP,，,5mg,木瓜酶,20 FIP,，,50mg,淀粉酶,1500 FIP,，,5mg,熊去氧胆酸,25mg,纤维素酶,30 FIP,15mg,胰酶,胰蛋白酶,2550 USP,胰脂肪酶,412 USP,胰淀粉酶,2550 USP,阿嗪米特,75mg,胰酶,100mg,淀粉酶,3000 FIP,蛋白酶,150 FIP,脂肪酶,3000 FIP,纤维素酶,4000 FIP,，,10mg,二甲基硅油,50mg,胰酶,150 mg,胰脂肪酶,10000 EUR,，,胰淀粉酶,8000 EUR,胰蛋白酶,600 EUR,制剂工艺,双层包衣片，在胃及肠道内,分段释放,三色胶囊，在消化道内分段,释放,肠溶片,肠溶微丸,适应症,各种原因引起的消化不良症状,各种原因引起的消化不良症状,因胆汁分泌不足或消化酶缺乏而引起的症状。,胰腺外分泌不足替代疗法,副作用,/,禁,忌症,极少数人对米曲菌酶过敏，,急性胰腺炎患者禁用,UDCA,腹泻发生率,2%,急性肝炎，,胆道闭锁，胆石,症患者,禁用,肝功能障碍患者：因,胆石症,引起胆绞痛的患者；胆管阻,塞患者；急性肝炎患者,等禁,用,急性胰腺炎早期禁用。,偶见,腹泻、便秘、胃不适感、恶,心及皮疹。,生产厂家,德国,NORDMARK,药厂,韩国韩林制药,扬州一洋制药,比利时苏威制药,复方消,化酶制剂的对比,产品,慷彼申,达吉,/,星昊美彤,推荐治疗剂量,1-2,片,Tid,1-2,粒,Tid,优点,分段释放，作用迅速，促进与协同同时,起效；,胰酶含量高，更有利于食物在肠道内的,分解和吸收；,米曲菌酶稳定性好,米曲菌酶受,PH,影响小，可持续发挥作,用,纤维素酶含量高，更有利于腹胀的缓解,安全性高；,分段释放,所含酶种类较多,含利胆药物成分,缺点,-,胃蛋白酶、木瓜酶稳定性差，胃蛋白酶活性,受,PH,影响大,胰酶含量低，疗效受限制,利胆药物成分含量低，推荐服用方法最大量,仍离治疗剂量有较大差距，大部分消化不良,患者不需使用,UDCA,复方消,化酶制剂的对比,产品,慷彼申,泌特,推荐治疗剂量,1-2,片,Tid,1-2,片,Tid,优点,分段释放，作用迅速，促进与协同同时,起效；,胰酶含量高，更有利于事务在肠道内的,分解和吸收；,米曲菌酶稳定性好,米曲菌酶受,PH,影响小，可持续发挥作,用,纤维素酶含量高，更有利于腹胀的缓解,安全性高；,含有促胆汁分泌药物,-,阿嗪米特二甲基硅油可改变气体表面的张力，使气泡,破裂、融合、易于排出，有减少气体作用，,能消除气胀及气胀引起的胃痛；,缺点,-,酶类种类及数量都较少,全部肠道释放，酶类活性受,PH,影响较大,化学药品起主要作用，酶类辅助作用,不可长期使用,复方消,化酶制剂的对比,产品,慷彼申,得每通,推荐治疗剂量,消化不良,1-2,片,Tid,用于胰酶替代治疗同得每通,具体剂量应因人而异，并根据病情严重程度和饮食结构而确定,优点,分段释放，作用迅速，促进与协,同同时起效；,胰酶含量高，更有利于事务在肠,道内的分解和吸收；,米曲菌酶稳定性好,米曲菌酶受,PH,影响小，可持续发,挥作用,纤维素酶含量高，更有利于腹胀,的缓解,安全性高；,胰酶含量高,缺点,-,对其他类型消化不良效果一般,复方消,化酶制剂的对比,不同类型消化酶制剂治疗消化不良效果对比,1,组别,显效,有效,改善,无效,总有效率（,%,）,A1,组（,n=200),A2,组（,n=123),A3,组（,n=157),100,13,85,52,21,39,43,19,20,5,11,72,97.5,*,91.1,#,91.7,*,对照组（,n=120),19,34,31,36,70.0,A1,组：米曲菌胰酶片组,A2,组：复方消化酶胶囊组,A3,组：复方阿嗪米特肠溶片组,与对照组比较：*,P0.01#P0.05,1.,谢允义,.,中国民族民间医药2014.10,（,01,）：,85-86.,商品名：,慷彼申,、,Combizym,通用名：,米曲菌胰酶片,规格：,20,片,/,盒,成分：,本品为复方制剂，含有,胰酶和米曲菌霉,提取物,，胰酶,220mg,，米曲菌霉提取物,24mg,保质期：,36,个月,医保：,医保乙类,适应症：,由消化酶不足而引起的各类消化不良症,米曲菌胰酶,产品信息,纤维素酶,70 FIP,单位,蛋白酶,10 FIP,单位,淀粉酶,170 FIP,单位,米曲菌霉提取物,24mg,脂肪酶,7400 Ph.Eur,单位,蛋白酶,420 Ph.Eur,单位,淀粉酶,7000 Ph.Eur,单位,胰酶,220mg,米曲菌胰酶片中消化酶种类与含量,换算关系：,PhEur,欧洲单位,FIP,国际药典单位,USP,美国药典单位,淀粉酶：,1 PhEur=1 FIP=4.15 USP,脂肪酶：,1 PhEur=1 FIP=1 USP,蛋白酶,1 PhEur=1 FIP=62.5 USP,独特的双层包衣技术,胃溶衣,米曲菌霉提取物,肠溶衣,胰酶,分段,精确释放,相关酶类在,靶向部位,发挥最大效果,米曲菌胰酶,制剂技术,优势：,米曲菌胰酶,产品概况,-,释放部位,米曲菌霉提取物,胰酶,内层肠溶衣可以保护核心的胰酶免受胃液破坏，保证胰酶在,肠道,释放，并继续发挥对食物的酶解作用,外层胃溶衣在,胃内,溶解，迅速释放出植物性酶，发挥对,蛋白质、淀粉和纤维素,的分解作用,米曲菌酶具有超强的活性和稳定性、分解能力强，在胃内迅速释放，全面发挥作用,米曲菌霉提取物成分,米曲菌是,FDA1989,年公布的,40,余种安全微生物菌种之一,1,，,在中国已有上千年的使用历史，广泛应用于酿酒，发酵等食品加工,米曲菌能产生丰富的蛋白酶系，能产生酸性、中性和碱性蛋白酶，能耐受较高的温度,1.,姜文侠等，动物科学与动物医学，,2000,17,（,2,）：,57-59,底物为酪蛋白，,37,，,30min,1.Forsch A.Drug Res.1970;20:571-5,80,4,5,6,7,8,9,10,60,40,20,3,PH,单位酶活力（,%,）,胃部释放后酶活性受胃内,PH,影响较小,从胃至肠道可以持续发挥作用,米曲菌蛋白酶活性,1,米曲菌蛋白酶适应性强,在较宽的,PH,值范围内都能够保持酶活性,特点,作用,米曲菌蛋白酶稳定性,1,（,1,）米曲菌蛋白酶,（,2,）胰蛋白酶,消化物：酪蛋白,pH7.6,，,37,酶的活性,(%),40,60,80,100,20,20,40,60,80,100,120,140,时间（,min,）,150,1.Forsch A.Drug Res.1970;20:571-5,米曲菌蛋白酶较胰蛋白酶活性强,米曲菌蛋白酶较胰蛋白酶稳定,米曲菌蛋白酶作用时间更长,蛋白质分解更加充分,特点,作用,(1),十二指肠内容物与米曲菌蛋白酶,(2),十二指肠内容物,消化物：酪蛋白,PH7.6 37,蛋白酶的分解能力,(,),40,60,80,100,20,40,80,120,160,180,240,时间（,min,）,米曲菌蛋白酶的蛋白分解能力明显高于体内肠道分泌液，并且更持久,在初始分解能力相同的情况下，米曲菌蛋白酶能够更加有效地分解蛋白质,1.Forsch A.Drug Res.1970;20:571-5,米曲菌蛋白酶分解能力,1,特点,作用,人体的淀粉酶如唾液淀粉酶、胰淀粉酶为,淀粉酶，其对淀粉的糖化作用仅能达到,60,米曲菌提取物中淀粉酶含有,淀粉酶和,淀粉酶，对淀粉的分解更加完全1.Grassmann,W,et al.Arztliche forschung 1950;4(1),含有更加完整的淀粉酶系,1,反应时间（,h,）,新鲜胰淀粉酶,+,米曲菌淀粉酶,PH=6.8,+,米曲菌淀粉酶,PH=5.1,70,80,90,100,60,50,40,30,20,10,淀粉分解百分率（,%,）,4,8,12,16,20,24,28,32,36,1.Grassmann W,et al.Arztliche forschung 1950;4(1),含有更加完整的淀粉酶系,1,米曲菌纤维素酶能够在胃内破坏植物细胞的细胞壁，促进内容物的消化,减少了肠道内细菌的底物，抑制了肠道菌群的过度繁殖，从而避免出现肠内胀气,处理前,处理后,人体自身不能分泌纤维素酶，靠肠道微生物分解,肠道内微生物能够将纤维素分解成葡萄糖，但同时释放气体,1.Kataria D,et al.The British Journal of Clinical Practice 1969;23(1),慷彼申,含有纤维素酶,1,胰蛋白酶,继续分解蛋白质至可吸收的短肽和氨基酸,胰淀粉酶,将碳水化合物进一步分解为双糖和单糖,胰脂肪酶,明显促进脂肪的吸收,将脂肪分解为甘油和脂肪酸,慷彼申,含,足量,由动物胰腺提取的胰酶：蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶,含有足量的胰酶,1,双重作用,米曲菌酶能够在胃中刺激胃液及胰液分泌，同时具有协同与促进作用,起效迅速,米曲菌霉提取物在胃液中能够被迅速分解并达到其全部活性,(15,分钟内,),；内层的胰酶只有在药物通过胃部之后才被释出，在肠道部位起作用，,45,分钟内达到最大的胰酶活性,所含的酶不被人体吸收,由于消化酶发挥自然消化的作用，因而不被人体吸收，使用安全,米曲菌胰酶片作用特点,1.,功能性消化不良,2.,由胰腺、胆囊和,肝脏等疾病引致的消化不良,3.,年龄相关性的消化不良,4.,手术后病人康复期间的消化功能减退,5.,对咀嚼有困难的人，加强消化及吸收功能,6.,慢性疾病及药物诱发的消化不良,消化酶不足引起,的消化不良,米曲菌胰酶片,慷彼申适应症,Thank You!,