1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,壳聚糖修饰的PLGA,纳米粒,荧光探针的制备,孟 超,201,2,.,0,6.05,内容提要,立题依据,CS-PLGA-NPs的制备,处方优化,方法学验证,计划,立题依据,壳聚糖是自然界唯一存在的荷正电荷的碱性多糖,具有良好的生物相容性和生物可降解性,且具有多种生物活性,。,壳聚糖,分子中含有大量的游离氨基和羟基,可与粘液中的糖蛋白形成氢键而产生粘附作用。且粘膜中粘蛋白带有负电荷,壳聚糖与粘膜之间的电荷相互吸引能延长药物在体内特定区域的滞留时间,提高药物的生物利用度,壳聚糖已广泛应用于粘膜给药系统。,立题
2、依据,本实验制备壳聚糖修饰的PLGA纳米粒,根据,CS的电势为正,而PLGA带负电荷,在搅拌的作用下,CS直接通过离子键的作用吸附在PLGA纳,米,粒的表面,制得CS修饰的PLGA纳米粒。,CS-PLGA-NPs的制备,壳聚糖的修饰方法:,(1)外水相加入法,在用自乳化溶剂扩散法制备PLGA纳米粒的过程中,在吐温溶液中加入不同浓度的CS溶液,作为水相。,(2)壳聚糖孵育法,先用自乳化溶剂扩散法制备好PLGA纳米粒,再将壳聚糖醋酸溶液与纳米粒混合后,37孵育30分钟。,CS-PLGA-NPs的制备,方法,平均粒径(,nm,),多分散系数,Zeta,电位,(mV),外水相加入法,221.85,0.
3、186,20.19,壳聚糖孵育法,508.6,0.323,20.63,表1 两种不同的壳聚糖修饰方法制备的粒子的粒径电位表征,结论:外水相中直接加入壳聚糖溶液制备的粒子粒径较小,分散均匀;,而壳聚糖孵育法制备的粒子粒径较大,说明粒子易聚集。外水相加,入法更优。,处方优化,表2 考察壳聚糖浓度对纳米粒子粒径电位的影响,壳聚糖浓度,平均粒径(,nm,),多分散系数,Zeta,电位(,mV,),0.1%,228.9,0.178,24.52,0.05%,188.0,0.174,23.31,0.02%,117.6,0.127,17.67,结论:选择壳聚糖的浓度为0.05%,处方优化,0.05%壳聚糖的体
4、积,(mL),平均粒径(,nm,),多分散系数,Zeta,电位(,mV,),1,158.9,0.152,20.49,2,188.0,0.174,23.31,3,203.8,0.188,23.79,表3 考察,加入,壳聚糖的体积对纳米粒子粒径电位的影响,结论:选择加入壳聚糖溶液的体积为2mL。,最优处方,PLGA 25mg,丙酮 2mL,香豆素 0.1mg,0.2%的吐温溶液 30mL,0.05%壳聚糖醋酸溶液 2mL,表征,表4 空白纳米粒和载药纳米粒表征的比较(n=2),纳米粒,平均粒径(,nm,),多分散系数,Zeta,电位(,mV,),CS-PLGA-NP,205.2,0.182,19.71,CS-PLGA-C6-NP,182.6,0.168,21.30,香豆素,-,6 HPLC分析方法的建立,1.线性:Y=38.131x-0.1522,R,2,=0.9999,2.精密度:精密度均小于2%,精密度良好。,3.专属性,4.回收率,5.包封率,香豆素甲醇溶液,壳聚糖修饰PLGA纳米粒,壳聚糖修饰PLGA纳米粒荧光探针,专属性,下一步计划,1.回收率和包封率的测定,2.体外泄漏试验,3.大鼠鼻黏膜实验,谢谢,请批评指正!,