抗心功能不全药课件(专科).ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,治疗充血性心力衰竭的药物,Treatment of,chronic or congestive heart failure,慢性或充血性心力衰竭,:(,Chronic or congestive heart failure,，,CHF),多种心脏病的终末阶段，指在有适当静脉回流下，心排出量绝对,/,相对减少，不能满足机体组织所需的病理状态。其,5,年存活率仅,50%,。,CHF,病因,:,心肌病：,如心肌炎、扩张型心肌病，广泛前壁心肌梗死等；,高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、肺动脉高压或缩窄性心包炎,等引起心室负荷过重及心室舒张充盈受限。,临床症,状,:,心肌收缩力,动脉供血不足、静脉淤血前后负荷、耗氧量、心率、心输出量、组织缺血、肺淤血等,乏力、呼吸短促、外周水肿或肺水肿。,CHF,治疗目的,:,缓解症状，改善血流动力学变化,防止并逆转心室肥厚，延长生存期，提高生活质量、降低死亡率和改善预后,。,分类,:,强心苷类：,地高辛等,血管紧张素,(,Ang,),转化酶抑制药,:,卡托普利等,Ang,II-R,拮抗药：,氯沙坦等,利尿药：,呋塞米，氢氯噻嗪等,-R,阻断药：,普萘洛尔，卡维洛尔等,磷酸二酯酶抑制剂：,氨力农,米力农,扩血管药：,硝酸甘油，硝普钠等,强心苷类,(,cardiac glycosides),来源,:,玄参科、夹竹桃科植物紫花、毛花洋地黄。,药物,:,洋地黄毒苷（,digitoxin,）,地高辛（,digoxin,）,毛花,苷,C,（,Cedilanide,西地兰）,毒毛花苷,K,（,strophantin,K,）,一级强心苷：,植物中天然成分。如,毛花苷,C,二级强心苷：,一级强心苷经水解提得。,如地高辛,洋地黄毒苷。,紫花洋地黄,1.,口服吸收率：,洋地黄毒苷,地高辛,毛花苷丙,毒毛花苷,K,注意：地高辛的生物利用度个体差异大。,2.,分布：,地高辛与心肌亲和力高。,3.,生物转化：,洋地黄毒苷多在肝代谢；地高辛代谢少。,4.,排泄：,以原形经肾排泄。,毒毛花苷K,、,毛花苷丙,地,高辛,洋地黄毒苷,体内过程,:,强心苷制剂特点,强心苷制剂特点,:,洋地黄毒苷：,口服生物利用度高，作用时间长（,t,1/2,7d,），,作用较弱。,毛花苷,C,（,去乙酰毛花苷,西地兰）：,生物利用度低，作用较强，作用时间短，,iv,，,用于急性心衰。,毒毛花苷,K,：,强心作用最强，作用短，,iv,治疗重危心衰。,地高辛,：,用于口服维持给药。,药理作用,:,1,正性肌力作用,(,positive,inotropic,action),（,1,）,加快心肌纤维收缩速度收缩期缩短，舒张期相对延长心肌供血。,（,2,）,心肌收缩力,输出量,心室残余血量,室壁张力,心肌耗氧量。,正性肌力机制,:,治疗量强心苷,适度抑制心肌细胞,Na,+,K,+,-ATP,酶,Na,+,-K,+,主动交换,胞内,Na,+,、,K,+,Na,+,-Ca,2+,双向交换,Na,+,外流,、,Ca,2+,内流胞内,Ca,2+,心肌收缩力。,中毒量强心苷,强烈抑制,Na,+,K,+,-ATP,酶,胞内,Na,+,、,Ca,2+,K,+,心肌细胞自律性、传导性心律失常。,2,负性频率作用,机制：,继发于正性肌力作用，,心输出量反射性兴奋迷走,N,。,3,负性传导的作用,:,(1),反射性兴奋迷走,N Ca,+,内,流,房室结传导减慢。,(2),大剂量因直接作用房室结、浦肯,野纤维传导减慢。治疗量：窦房结自律性。,中毒量,:,浦氏纤维的自律性。,临床应用,:,1,慢性心功能不全,2,心律失常,（,1,）,房颤。,（,2,）,房扑。,（,3,）,阵发性室上性心动过速。,不良反应,:,1.,胃肠道反应：,恶心、呕吐、腹泻、厌食。,2.NS,反应：,头痛、失眠、头晕、疲乏。,停药指征：,1),视觉障碍：视力模糊，复视，阅读困难。,2),色觉障碍：黄视，绿视。,3.,心脏毒性：,（,1,）快速型心律失常：室早，二三联律，,室速，室颤。,（,2,）房室传导阻滞，窦缓。,强心甘中毒防治,:,预防：,(1),剂量个体化。,(2),注意低血钾、低血镁、高血钙、心肌缺血、肝肾功能不良等诱发中毒。3),识别中毒先兆，明确停药指征。,强心苷中毒的治疗,:,(1),停药（数日可缓解）。,（,2,）补钾（,钾与,G,竞争,Na,+,-K,+,-ATP,酶）,氯化钾,:,中毒引起的快速性心律失,常有效。,补钾时防止高血钾症，并发传导阻,滞中毒不能补钾。,强心苷中毒治疗,:,（,3,）苯妥英钠：,1,）室性心动过速首选。,2,）机制：使,G,与,Na,K,-ATP,酶分离，,恢复酶活性。,（,4,）利多卡因：严重室速和室颤首选。,（,5,）阿托品：缓慢型心律失常首选。,（,6,）地高辛抗体：危及生命的中毒时,iv,。,强心苷给药方法,(1),全效量法：,在短期内给予能充分发挥疗效的剂量，即全效量。又称“洋地黄化”。,全效量分为速给法和缓给法。,速给法：,适用于病情紧急，两周内未用过强心苷者，在,24hr,内达全效量。,西地兰：,首次,0.4 0.8 mg,，,以,25,G,稀,释后缓慢,iv,，,以后每,24hr,重复,iv,半量。必,要时,24hr,后重复给一次，以达全效量。,缓给法：,适用于病情不急者，于,34d,内达全效量。,地高辛：,首次口服,0.250.5mg,以后每,6,8hr,给,0.25mg,，,直至全效量。,洋地黄毒苷：,每次口服,0.1mg,，,34,次,/,日，,直至全效量。,(2),维持量：,达全效量后，每日补充机体排出的药量，以维持疗效。常用地高辛、洋地黄毒苷维持。,(3),每日维持量法：,对病情不急或两周内用过强心苷者，不必先给全效量，而是采用无负荷量的维持量法，可减少中毒发生率。,地高辛,:,0.25mg,日。,67d,达坪。,磷酸二酯酶抑制药,常用药,:,氨力农,米力农,（,1,）机制：,抑制磷酸二酯酶,(,PDE,),提高,cAMP,水平，产生正性肌力、扩血管作用。,（,2,）应用：,心衰时做短时间支持疗法，尤对强心苷、利尿药及扩血管药反应不佳者。,（,3,）不良反应,:,较严重,心律失常、血小板和肝损伤。,硝普钠,(sodium,nitroprusside,),（,1,）,舒张小静脉而降低心脏前负荷。,（,2,）舒张小动脉使外周阻力心脏后负荷。,（,3,）增加主动脉顺应性心输出量。,结果：改善心肌能量代谢，恢复心脏功能。,特别对二尖瓣反流、室间隔缺损及其他,药无效的顽固性急性心衰有效。,硝酸甘油,(,nitroglycehn,),硝酸异山梨酯,(,imorbidedinitrate,),1.,作用,:,（,1,）舒张静脉，降低心脏前负荷。,（,2,）舒张动脉，降低心脏后负荷。,（,3,）舒张心外膜冠状血管,增加冠脉血流。,2.,应用：,解除心衰症状，提高运动耐力，降低病死率。,因易产生耐受性应用受限。,耗氧,血管紧张素转化酶抑制药,(ACEI),(,详见抗高血压药,),代表药：,卡托普利,依那普利,药理作用,:,(1),抑制血管紧张素,(,Ang,),和醛固酮生成。,(2),抑制缓激肽的降解。,从而外周血管阻力，心输出量，室壁张力，心脏前后负荷，心肌耗氧量。,肾血流。,(3),对抗血管壁及心肌代偿性肥厚和重构：,AngII,有促进细胞生长、增殖作用，对重构起主要中介作用。,ACEI,AngII,，,防止和逆转心肌重构肥厚。,ACEI,可改善心衰症状，降低病死率，减少并发症，延长寿命。,利尿药,呋塞米,氢氯噻嗪等,药理作用,:,促进水钠排泄，回心血量,心脏前负荷。,长期应用血管壁,Na,+,Na,+,-Ca,+,交换,外周,血管收缩,心脏后负荷。,临床应用,:,适于轻、中度,CHF,。,对伴有,水肿、明显充血和於血,CHF,尤,适用。,谢,谢,!,