抗原讲解专业知识.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,抗原(,Antigen，Ag,）,：,能与,T,细胞的,TCR,及,B,细胞的,BCR,结合，促使其增殖、分化，产生致敏淋巴细胞,或抗体,，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。,1,抗原的两个重要特性,免疫原性,抗原性,Immunogenicity,Antigenicity,刺激机体产生免疫应答，诱生抗体/致敏淋巴细胞,与抗体/致敏淋巴细胞特异性结合,Ag,T,B,T,浆细胞,致敏T细胞,抗体,2,不完全抗原/半抗原,完全抗原/免疫原,变应/过敏原,（allergen）：能诱导变态反应的抗原,耐受原,（tolerogen）：能诱导免疫耐受的抗原,既有免疫原性，又有抗原性,没有免疫原性，只有抗原性,3,第一节 抗原的异物性与特异性,一、异物性：,胚胎期未与免疫系统接触过的物质,鸡,抗原,鸡,鸭,狗（哺乳动物）,微生物,弱,强,关系越远，结构差异越大，异物性越强，免疫原性越强,4,二、特异性,Specificity,某一特定抗原只能刺激机体产生特异性抗体和/或致敏淋巴细胞；且只能与该抗体和/或致敏淋巴细胞特异性结合。,5,抗原结合价,Antigenic valence,能与抗体分子结合的抗原表位的总数。,半抗原 单价抗原,完全抗原 多价抗原,表位,Epitope,抗原决定基,Antigenic Determinant,决定抗原特异性的,特殊化学基团，是,与抗体或抗原受体结合的基本结构单位。,1、抗原表位的概念,6,2、抗原表位的类型,顺序表位（sequential epitope)/线性表位,由连续性线性排列的短肽构成。,构象表位(conformationtial epitope)/非线性表位,短肽或多糖残基在序列上不连续性排列，在空间上形成特定的构象。,7,T细胞表位与B细胞表位,8,9,3、影响抗原特异性的因素：,性质、数目、位置和空间构象,10,诱导抗体产生,B细胞识别,Th细胞识别,B表位,T表位1个完全Ag,半抗原提供B表位，载体提供T表位,4、表位载体作用,T-B桥联作用,11,5、共同抗原表位,(common epitope),不同抗原间含有的相同或相似的表位,。,交叉反应,(cross-reaction),抗体或致敏淋巴细胞对具有相同或相似表位的不同抗原的反应。,12,第二节 影响抗原诱导免疫应答的因素,（一）抗原的理化性质,（二）宿主方面的因素,（三）抗原进入机体的方式,抗原A,抗原B,强免疫应答,弱免疫应答,？,13,1、化学性质,蛋白质、,糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖,脂类、,DNA,、简单多糖、单糖,（一）抗原的理化性质,2、分子量,10kDa以上，分子量越大，抗原表位越多，结构越复杂，降解速度-越慢，免疫原性越强,3、结构复杂性,免疫原性：明胶（,100kDa,）,Vs,胰岛素,（5.7kDa）,14,4、分子构象,5、易接近性,构成表位的化学基团在分子表面才易被BCR结合,6、物理状态,颗粒性抗原 可溶性抗原,聚合状态抗原 单体状态抗原,15,（二）宿主方面的因素,1、遗传因素,2、年龄、性别、健康状态,（三）免疫方式,1、抗原剂量、进入机体的途径、免疫次数和间隔,适中,太高,太低,皮内皮下腹腔静脉口服,适当次数与间隔,2、佐剂的使用,16,第三节 抗原的种类,一、诱生抗体是否需要Th细胞辅助：,胸腺依赖性抗原,胸腺非依赖性抗原,TDAg,TIAg,蛋白质,多糖,Thymus dependent antigen,Thymus independent antigen,17,18,胸腺依赖性抗原（TD-Ag）,刺激B细胞产生抗体需T细胞辅助,同时具有B表位和T表位,可引起体液免疫和细胞免疫,可产生IgM、IgG等多种类型抗体,有免疫记忆,19,胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）,刺激B细胞产生抗体不需T细胞辅助,含重复B细胞表位,仅引起体液免疫，不能引起细胞免疫,仅产生IgM型抗体,无免疫记忆,20,（A）TI-1抗原,（B）TI-2抗原,B细胞丝裂原+重复B细胞表位,重复B细胞表位,胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）,21,1、异嗜性抗原,（xenophilic antigens）,又称 Forssman抗原，是一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。,二、根据抗原与宿主亲缘关系分：,溶血性链球菌,肾小球基底膜,溶血性链球菌,心肌,大肠杆菌O,14,型,结肠粘膜,共同抗原,急性肾小球肾炎,共同抗原,风湿病,共同抗原,溃疡性结肠炎,22,2、异种抗原,（,xenogenous antigens,）,（1）,病原微生物,（2）,异种动物血清 特异性抗体中和毒素,异种抗原血清过敏性休克,3、同种异型抗原,（allogeneic antigens）,同一物种不同个体之间的抗原,（1）,血型抗原：ABO、Rh,（2）,主要组织相容性抗原,23,4、自身抗原,（autologous antigens）,免疫隔离部位,晶状体、睾丸等,改变或修饰,感染、外伤、药物,5、独特型抗原,（idiotypic antigens）,抗体,BCR,TCR,V,区（可变区）,独特型抗原,24,三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类,内源性抗原,抗原在,抗原提呈细胞（APC）,内合成，如病毒蛋白、肿瘤蛋白,加工后由MHC-类分子提呈给CD8,+,T细胞识别,外源性抗原,非抗原提呈细胞合成，来自胞外,加工后由MHC-,类分子提呈给CD4,+,T细胞识别,25,第四节 非特异性免疫刺激剂,普通抗原,超抗原,有丝分裂原,活化1/10,4,1/10,6,的,T细胞,活化2%,20%的T细胞,活化所有T细胞或B细胞,26,1、超抗原,（,superantigens）,某些抗原具有强大的刺激能力，只需极低浓度即可激活大量,T,细胞克隆，并诱导强烈免疫应答。,普通抗原,超抗原,多克隆应答（2%-20%）,单克隆应答（1/10,4,1/10,6,）,27,28,SAg的种类,1.,外源性超抗原,主要为细菌的代谢产物。,金黄色葡萄球菌肠毒素（SE）,毒素休克综合症毒素1（TSST1）,A族链球菌M蛋白,2.,内源性超抗原,主要为逆转录病毒产物。,小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白。,29,2、佐剂,(immunoadjuvant),与抗原一起或预先注射，可,增强免疫应答或改变应答类型的非特异免疫增强物质,佐剂作用机制：,改变抗原物理性状，延长体内潴留时间,促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力,刺激淋巴细胞增殖和分化,30,3、丝裂原,丝裂原与淋巴细胞表面受体结合后，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞并进行有丝分裂，可激活某一类淋巴细胞的全部克隆。,T细胞丝裂原：ConA,PHA,PWM,B细胞丝裂原：LPS，SPA，PWM,小鼠 人,31,32,