AD的诊断标准新进展.ppt

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have,10,seconds,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,AD,的诊断,标准新进展,1,AD,的诊断标准,1.,世界卫生组织国际疾病分类的诊断标准,(ICD-10),2.,美国国立神经病学、语言障碍和卒中老年性痴呆和相关疾病学会诊断标准（,NINCDS-ADRDA,）,3.,精神障碍诊断和统计工作手册诊断标准（,DSM-lll/R,，,DSM-IV/R,）,4.,美国神经病学、语言障碍和卒中老年性痴呆和相关疾病学会研究诊断标准（,NINCDS-ADRDA-Research,），美国神经病学、语言障碍和卒中老年性痴呆和相关疾病学会研究小组于,2007,年,8,月,Lancet,发表的最新,AD,诊断标准，强调了,AD,诊断的客观依据,2,定,义,痴呆,是一种渐进式的认知衰退，进而造成多方面的认知、行為的功能失常，而影响到日常生活的人际关係或工作能力。,定,义,认知功能的衰退，包括,记忆,定向,判断,计算,抽象,注意,视觉空间,语言,定,义,并可能出现,下述,症状,行為,情绪,人格,妄想,幻觉,故,痴呆,并不是单一疾病，而是一群症状的组合，即所谓的,综合征,（syndrome）,回顾与解读,Review:Dementia,进行性认知功能,可以从任何认知领域损害起病，并且扩展到别认知领域损害，表现出智能的全面衰退,并不与意识水平和运动机能改变有关,并非由于应激或情绪障碍所致。并且是一种稳定的状态,除外：单次脑卒中，脑炎，脑外伤,精神疾病统计诊断手册（,DSM-IV,）,有多领域的认知缺损，显示出,记忆（,1,）,的损害。包括无法学习的新事物，或回忆起已学会的事物,且至少存在以下认知障碍的,一种（,1+1,）,：,失语症（语言障碍）,失用（虽然运动功能良好，但执行上出现困难）,失认症（虽然感官功能良好，仍无法认识或辨认物体）,执行功能（计划、组织、排序、抽象思考）的障碍,认知障碍必须严重地造成社会或职业功能损害，并显示出这些功能的显著下降,症状非仅出现於譫妄的病程中,DSM-IV,对痴呆的描述,Dementia in DSM-IV,DSM-IV,的定义中要求必须有记忆的功能障碍,但是,认知功能的全面衰退，并不意味着必须有记忆障碍,还有其他很多类型的痴呆患者相对保留了学习与记忆功能,NINCDS-ADRDA,阿兹海默病临床诊断标准,从患者行为、临床和神经心理测验发现其认知衰退,排除谵妄（,delirium,）、嗜睡（,drowsiness,）、僵直（,stupor,）、昏迷（,coma,）等状态对认知功能对影响,痴呆的诊断以患者的行为表现为核心,痴呆的核心诊断标准,社会和职业功能出现大幅度下降，严重受损,认知损害的型态：患者至少要记忆、语言、视觉空间、执行能力、情感人格的五种认知功能中，至少出现三种以上的缺损,（,1,（记忆）？,2,）,症状是一种渐进式衰退，与谵妄区别,2007,年修订的,NINCDS-ADRDA,标准,Probable AD:,A,+B、C、D或E中至少一,（1+1,标准,）,核心症状,A.早期、显著的,情景记忆障碍,，包括以下特点,逐渐出现的进行性的,记忆,功能下降，超过6个月,（,时间标准,）,客观检查发现显著的,情景记忆,损害，主要为,回忆,障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常,（,表明记忆的性质及损害的模式,）,情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现,（,表明记忆损害可以有规律，也有一定的变异,）,Lancet Neurol.2007,8:734-746,2007,年修订的,NINCDS-ADRDA,标准,Probable AD:,A,+,B、C、D或E,中至少一,支持特征,B.存在内颞叶萎缩,MRI定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模）,C.脑脊液生物标记异常,A,1,-,42,降低、总,tau,(,t,-tau)或磷酸化tau(p-tau)增高，或三者同时存在,D.,PET的特殊表现,双侧颞叶糖代谢减低,其它有效的配体，如FDDNP预见AD病理的改变,E.直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的,AD,Lancet Neurol.2007,8:734-746,这些支持特征大家做过吗？,国内有几家医院做了？,2007,年修订的,NINCDS-ADRDA,标准,Lancet Neurol.2007,8:734-746,排除标准,病史,突然起病,早期出现下列症状：步态不稳、癫痫、行为异常,临床特点,局灶性神经系统症状体征：偏瘫、感觉缺失、视野损害,早期的锥体外系体征,其它疾病状态严重到足以解释记忆和相关症状,非,AD,痴呆,严重的抑郁,脑血管病,中毒或代谢异常（要求特殊检查证实）,MRI,的,FLAIR,或,T2,加权相内颞叶信号异常与感染或血管损害一致,2007,年修订的,NINCDS-ADRDA,标准,Lancet Neurol.2007,8:734-746,确,诊,标准,临床和组织病理（脑活检或尸检）证实为,AD,，病理须满足,NIA-Reagan,标准,临床和遗传学（染色体,14,21,突变）证实为,AD,CRITERIA FOR AD DEMENTIA June 11,2010,Alzheimers Disease Dementia Workgroup,Guy McKhann,Johns Hopkins University(Chair),Bradley Hyman,Massachusetts General Hospital,Clifford Jack,Mayo Clinic Rochester,Claudia Kawas,University of California,Irvine,William Klunk,University of Pittsburgh,David Knopman,Mayo Clinic Rochester,Walter Koroshetz,National Institute of Neurological Disorders and Stroke,Jennifer Manly,Columbia University,Sergievsky Center,Richard Mayeux,Columbia University,Sergievsky Center,Richard Mohs,Eli Lilly and Company,John Morris,Washington University School of Medicine,Sandra Weintraub,Northwestern University Medical School,2007,年前诊断标准的不足之处,缺乏区别于其它类型痴呆的特征性描述,（发生于相同年龄层人群，但是在,25,年前尚未被充分认识的其他类型痴呆）,2),标准中不包括,MRI,、,PET,及脑脊液检查,（接下来将会提及的生物学标记）,3),在所有,AD,患者中，记忆缺陷常常是早期的认知缺陷,（记忆问题泛化，不去探讨更早的指标）,4),缺乏,AD,的遗传学信息,引言,美国国立神经病学及语言障碍和卒中研究所及阿尔茨海默病和相关疾病协会制定的阿尔茨海默病的诊断标准,NINCDS-ADRDA criteria,（,July 1984,）已经被使用了,25,年,余的时间,.,这一标准在诊断可疑的,AD,方面已经被证实了其可靠性,(,敏感性,80%,特异性,70%,),传统的诊断标准缺乏进展,目前对,AD,的生物学基础有了长足的认识,传统标准的某些不足之处需要修订,!,传统标准,不合适之处,1)Proposed age cutoffs for the diagnosis of AD dementia,2),所包含的神经心理学测试可能并不适用于临床,3),对“可疑（,Possible,）”,AD,的过度诊断，这其中的某些病人现在可能仅被诊断为“轻度认知损害”,NINCDS-ADRDA,修订标准,（,June 11,2010,）,采用更现代化的临床、影像学、实验室诊断,计划,全病因所致痴呆的诊断标准,（适合所有病因的痴呆）,AD,的诊断标准,（仅仅是,AD,）,目的,更适用于一般的保健医疗提供者,取消了神经心理学评估，增加了影像学和脑脊液检查,同时适用于科研及临床,I.,全病因,所致痴呆的诊断标准,II.,AD,的诊断标准,I.,全病因,所致痴呆的诊断标准（cont.）,日常工作及社会能力受损,与前期相比表现出功能衰退，而无法用谵妄或其他精神异常来解释,认知损害经由病史采集（来自,患者本人与家属,），结合客观的认知测量来诊断（,床旁精神状态检查,或者,神经心理学测试,），并至少包括以下两方面：,学习及记忆新信息,功能受损,推理及应对复杂任务的能力受损、判断力受损,空间结构受损,语言功能受损,(,说,读,写,),人格改变,/,主动性改变,I.,全病因所致痴呆的诊断标准（cont.）,学习及记忆新信息,功能受损,symptoms:,（不强调神经心理评估，下同）,重复性问题及对话,放错个人物品,忘记重要事情及约会,在熟悉的路途上迷路,推理及应对复杂任务的能力受损、判断力受损,-symptoms:,对安全风险的理解力减弱；,不能胜任财政管理,决策制定能力受损,不能完成复杂计划,连续性活动,I.,全病因所致痴呆的诊断标准（cont.）,空间结构受损,-symptoms:,1.,面孔识别困难、普通物品识别困难、找物困难,2.,使用简单工具困难或者,衣物与躯体关系定向,困难,语言功能受损,(,说,读,写,)-symptoms:,找词困难，讲话犹豫,说话、拼写、书写错误,人格改变,/,主动性改变,-Symptoms:,逐渐发,展的淡漠、主动性丧失,社交回避、兴趣减退,II.,AD,的诊断标准,起病隐袭,并,非,发生于数,小时,或,数天,症状缓慢进展，数,月,乃至数,年,有明确的认知功能恶化史,认知缺陷已经确认,临床水平的认知损害,认知检查的认知损害,在标准中提出了临床中的认知,不仅仅是认知检查,遗忘性质,非遗忘性质,遗忘症状,遗忘：为,AD,最常见的症状,学习,以及,回忆,新近习得知识的功能受损,还应包括其他方面认知功能受损的证据,(1),(2),非遗忘症状,语言,:,找词困难是最突出的表现,同时存在其他认知功能的损害,视觉,:,最常见的是空间结构知受损，包括,失认、面孔识别困难、动作失认、失读,同时存在其他认知功能的损害,执行功能,:,推理、判断、解决问题能力受损是最突出的表现,同时存在其他认知功能的损害,1.AD,的病理诊断,:,生前，符合“可能的”,AD,的临床及认知诊断,死后，依靠病理学检查确诊,2.,临床诊断,把握度,（确定度,Degrees of Certainty,）,仍然使用,1984,年的诊断标准将其分级为,可能（,Probable,）,可疑（,Possible,）,并对两种分级分别作出规定,分级诊断,A.,可能（,Probable,）,AD,B.,可疑（,Possible,）,AD,C.,不能诊断为,AD,A.,可能（,Probable,）,AD,“可能”,AD,符合“,II.,AD,的诊断标准”,不存在其他疾病诊断的证据,尤其不存在脑血管疾病,无明显脑血管疾病证据,1,处的腔梗灶，单独一根或更多大血管梗死，严重广泛的脑白质变性；具有路易小体痴呆的某些特征，但未达到诊断标准的“很可能的”,DLB,C.,不能诊断为,AD,不符合,AD,的临床诊断标准,OR,存在充分的其他原发疾病证据，如,HIV,亨廷顿病,或其他很少与,AD,共患的,原发病,AD,的新旧标准,现有的AD诊断标准主要是在患者具有典型的痴呆症状后,对患者的功能障碍和病因进行界定,医生可以运用新的诊断标准在患者发生认知功能损害的早期及早发现和治疗阿尔茨海默病(AD),新标准的应用,将有助于发现患者在疾病的最早期阶段,药物对症治疗的最佳时期,但是,新标准的敏感性、特异性和准确性仍需要现况研究和前瞻性行队列研究加以证实,Lancet Neurol 2007,6:734,卒中与认知：血管性痴呆,Stroke and Cognition:Vascular Dementia,Evolution of the Concept and Treatment of Vascular Dementia(VaD),Senile dementia,=,normal aging,N,o need to treat,Senile dementia=,abnormal,Treat with vasodilators,process due,to,arteriosclerosis,Senile dementia=AD,Cholinergic hypothesis,cholinomimetics,in AD,Arteriosclerotic dementia=MID,Treat by preventing further,cerebrovascular damage,VaD is more than MID,Prevent,/,treat risk factors,Cholinergic hypothesis,of,VaD,Rationale for the use of,cholinomimetics in VaD,1860s,1890s,1970s,1970s,1990s,2000s,Francis PT et al.,J Neurol Neurosurg Psychiatry,1999.,Romn GC.,Alzheimer Dis Assoc Disord,1999,.,Vascular Disease and End-Organ Damage,Stroke,Transient Ischemic Attack,DEMENTIA,Cardiovascular disease,Atherosclerosis,Modifiable risk factors,Diabetes,Smoking,Obesity,Hypertension,Hypercholesterolemia,CAD,Heart attack,Heart failure,Adapted from Nyenhuis DL et al.,J Am Geriatr Soc,1998.,The brain as a cognitive organ is a,major target,for vascular risk factors,VaD Risk Factors,Demographic,Age,Sex,Ethnicity,Stroke factors,Previous/recurrent,cerebrovascular accident(CVA)/TIA,Pratt RD.,J Neurol Sci,2002.,Skoog I.,Neuroepidemiology,1998.,Vascular risk factors,Hypertension,Cigarette smoking,Atherosclerosis,Hypercholesterolemia,Diabetes mellitus Ischemic heart disease,Low blood pressure Atrial fibrillation,Coagulopathies,Elevated homocysteine,Peripheral vascular disease Myocardial infarction(MI)/angina,CHF,CABG,Diagnosis of VaD:The NINDS-AIREN Criteria,Diagnosis of dementia,Cognitive decline(,记忆,+,其他,2,个领域,),认知衰退导致的功能障碍,脑血管病的证据,Focal neurological signs consistent with stroke,Brain CT or MRI required,痴呆与脑血管病间存在关系,Temporal association between the two abrupt onset of dementia after CVD event,Sudden stepwise cognitive deterioration,Rom,n GC et al.,Neurology,1993,.,Diagnosis of VaD:The,Hachinski Ischemia Score,Feature Score,Abrupt onset2,Stepwise deterioration1,Fluctuating course2,Nocturnal confusion1,Relative preservation of personality1,Depression1,Somatic complaints1,Emotional incontinence1,History of hypertension1,History of strokes2,Evidence of associated atherosclerosis1,Focal neurological symptoms2,Focal neurological signs2,Pantoni L,Inzitari D.,Ital J Neurol Sci,1993,.,Score 7-VaD,Score,4 AD,Distribution of Dementia,Canadian Study of Health and Aging,.CMAJ,1994.,Alzheimers,disease(AD),64%,VaD,Other,dementias,17%,19%,VaD is the second most common cause of dementia in western countries,and,may be,the most common,elsewhere(e.g.,Asia),Prevalence and Epidemiology of VaD,Populations at risk for VaD,Post-stroke and TIA,CHF,Post-CABG,Post-MI,Secondary Stroke Prevention Clinic vs.Memory Clinic:,Final Common,Pathway,VaD:A Heterogeneous Disorder,Multiple Lacunae,Binswangers Disease,CADASIL,Cardiovascular Risk Factors,Hypertension Diabetes Genetics Hypercholesterolemia Heart Disease,Multiple Distinct Pathologies,Large Vessel Infarcts,Strategic Single Infarcts,Multi-infarct Dementia,Small Vessel Infarcts,Hemorrhage,Chronic SDH,SAH,ICH,Hypoperfusion,Global(e.g.,cardiac arrest),Hypotension,VaD,Damage to critical cortical and subcortical structures,Damage/interruption of subcortical circuits and projections,Ischemic Damage to Cerebral Vasculature,Cholinergic transmission,Erkinjuntti T.,CNS Drugs,1999.,Stroke and Dementia,Typical cerebrovascular causes of vascular dementia,:,Thrombosis,Embolism,Small-vessel disease,25%of patients may develop dementia within 6 months of a stroke,Location and volume of infarct will influence,outcome,Sachdev PS,et al.,Med J Aust,1999.,H,non H,et al.,Neurology,2001.,Kurz AF.,Int J Clin Pract,2001.,Stroke and Dementia,However,approximately 50%,of all post-stroke dementia is due to AD,and,dementia can occur in patients with extensive white matter lesions in the absence of strokes,Sachdev PS,et al.,Med J Aust,1999.,H,non H,et al.,Neurology,2001.,Kurz AF.,Int J Clin Pract,2001.,Multiple large,vessel infarcts,Bilateral strategic,thalamic infarcts,Binswangers,disease,Brain Imaging of VaD,3 Types of VaD,Source:Stephen Salloway,MD,Neurological signs and symptoms,VaD:Pathology and Clinical Presentation,Large vessel disease,Small vessel disease,Lesion location,Large cortico-subcortical,infarcts,Subcortical infarcts in strategic locations(e.g.,thalamus),Focal,40%No focal signs,or,mild UMN signs(e.g.,arm drift,etc.),Dementia-related changes,Pathology,Common,Classic,Preserved until late,Personality,Insight,Affective/mood disturbances,Retained until late,Less common,(although some depression),Change,Executive dysfunction(slowing,initiation,planning,organizing,sequencing,monitoring,set shifting,abstraction,judgement),Depression,apathy,anxiety,emotional lability,Memory impairment:cortical dysfunction(aphasia,apraxia,agnosia,visuospatial dysfunction),Cognition,Memory impairment,Can be impaired,Cummings JL.,Dementia,1994.,AD vs.VaD:“Classical”Clinical Features,Abrupt,“Stepwise”,Present,Present,Present(CADASIL,autosomal dominant,19q12),“Spotty deficits”,executive dysfunction often prominent,Insidious,Slow,gradual,Usually absent,May be present,Present(linked to genes on various chromosomes),Memory,naming,with typical progression,Onset,Progression,Focal neurological signs or symptoms,Vascular risk factors(e.g.,hypertension,diabetes,TIA/CVA,CAD),Genetics,Cognitive profile,VaD,AD,Romn G.,Int J Clin Pract,2001.,Probable,Possible,Possible,Probable,Mixed,Overlap Between Alzheimers Disease(AD)and VaD,VaD,AD,Mixed,AD/VaD,Amyloid plaques,Genetic factors,Neurofibrillary tangles,Stroke/TIA,Hypertension,Diabetes,Hypercholesterolemia,Heart disease,Kalaria RN,Ballard C.,Alzheimer Dis Assoc Disord,1999.,Cholinergic deficit,Amyloid plaques,Genetic factors,Neurofibrillary tangles,Stroke/TIA,Hypertension,Diabetes,Hypercholesterolemia,Heart disease,The continuum of Vascular Dementia(VaD)and Alzheimers disease(AD),VaD,AD,AD+CVD,Emerging view of VaD and AD,AD,VaD,AD w/CVD,血管性痴呆的胆碱能假说,VaD,存在胆碱能功能缺陷的可能原因,:,尸,体解剖发现,VaD,可以存在基底节区的胆碱能神经元改变,血管损害可以累积胆碱能通路,Not present,in c,ontrols,Moderate to severe,in 6,6%of,Va,D patients,VaD,患者有其他胆碱能标志的减少,Binswangers,型与小血管型痴呆,CSF,中乙酰胆碱减少,Amenta F et al.,Clin Exp Hypertens,2002.,Swartz RH et al.,J Stroke Cerebrovasc Dis,2003.,Cholinergic Deficit in VaD,Involvement of,cholinergic pathways,in VaD patients,Selden NR,et al.,Brain,1998.,Swartz RH,Black SE.,J Neurol Sci,2002.,With,permission,from Oxford University Press.,Cholinergic pathways in healthy brain,White matter hyperintensities in VaD,谢谢！,