抗体医学知识宣讲.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,第四节 非特异性免疫刺激剂,佐剂（,adjuvant,）,定义：,预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。,机制：,改变抗原物理性状、延缓抗原降解，延长抗原在体内滞留时间,刺激抗原提呈细胞，增强其对抗原的处理和提呈能力,刺激淋巴细胞的增殖分化，增强和扩大免疫应答。,1,Contents,1.,抗原的性质和分子结构基础,2.,影响抗原免疫原性的因素,3.,抗原的种类,4.,非特异性免疫刺激剂,2,第四节 非特异性免疫刺激剂,一、超抗原（,superantigen,SAg,）,定义：,极低浓度,(1-10ng/ml),即可非特异性激活人体总,T,细胞库中,2-20%,的,T,细胞克隆，产生极强的免疫应答的抗原称为超抗原。,激活,T,细胞机制：,3,第四节 非特异性免疫刺激剂,二、丝裂原（,mitogen),定义：,与淋巴细胞上相应受体结合，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克隆，因而被认为是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂,。,功能,：,应用于体外免疫功能的检测，即淋巴细胞转化实验,4,第四章 抗 体,主讲：黎 明教授,Contents,第一节 抗体的结构,第二节 抗体的多样性和免疫原性,第三节 抗体的功能,第四节 各类抗体的特性与功能,6,Emil von Behring,1901,antitoxins,Georeges Kohler and Cesar Milstein,1984,monoclonal antibody,Susumu Tonegama,1987,structure of Ig gene,Gerald Edelman and Rodney Porter,1972,structure of antibody,Paul Ehrlich,1908,reduction of antibody,Nobel Prize winners,7,Introduction,抗体,是免疫系统在抗原刺激下，由,B,淋巴细胞或记忆,B,细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（,immunoglobulin,Ig),。,免疫球蛋白,具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白的统称。,8,第一节 抗体的结构,一、抗体的基本结构：,两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接,的呈,”Y”,字形的单体。,每条肽链,分别由,2-5,个约含,110,个氨基酸、序列相似但功能不,同的结构域（功能域）组成。,9,图,4-1,抗体分子的二级结构,第一节 抗体的结构,10,Two Forms of Immunoglobulin,Membrane Ig (mIg),Secreted Ig,11,第一节 抗体的结构,重链和轻链：,重链（,heavy chain,H)50-75KD,，,450-550aa,根据,H,链抗原性差异，分类：,类,亚类,链,IgM,链,IgG,1,4,IgG1,4,链,IgA,1,、,2,IgA1,、,IgA2,链,IgD,链,Ig,E,12,第一节 抗体的结构,重链和轻链：,轻链（,light chain,L)25KD,，,214aa,链和,链,型,亚型,链,型,链,型,1,4,13,第一节 抗体的结构,可变区和恒定区：,可变区（,variable region,V,区,)110aa,VL,VH,N terminus,14,第一节 抗体的结构,15,第一节 抗体的结构,可变区和恒定区：,恒定区constant region,C,区,),VL,VH,N terminus,CL,CH,16,第一节 抗体的结构,铰链区（,hinge region),：,N terminus,CL,铰链区,17,18,第一节 抗体的结构,二、抗体的辅助成分：,J,链,(joining chain),124aa,组成，富含,Cys,的酸性糖蛋白,分泌片,(secretory piece,SP/secretory component,SC),IgM,分泌型,IgA,19,20,第一节 抗体的结构,二、抗体的辅助成分：,J,链,(joining chain),124aa,组成，富含,Cys,的酸性糖蛋白,分泌片,(secretory piece,SP/secretory component,SC),保护,SIgA,的铰链区免受蛋白水解酶降解作用；,介导,SIgA,二聚体从粘膜下通过粘膜上皮细胞转运到粘膜表面。,22,第一节 抗体的结构,木瓜蛋白酶,胃蛋白酶,三、抗体分子的水解片段：,木瓜蛋白酶水解片段,胃蛋白酶水解片段,23,第二节 抗体的多样性和免疫原性,同种型,(isotype),存在于同种抗体分子中的抗原表位。是用一种属所有个体,Ab,分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于抗体的,C,区。,24,第二节 抗体的多样性和免疫原性,同种型,(isotype),同种异型（,allotype),存在于同种不同个体抗体中的抗原表位。是同一种属不同个体间抗体分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，存在于抗体的,C,区。,25,第二节 抗体的多样性和免疫原性,同种型,(isotype),同种异型,(allotype),独特型,(idiotype,Id),26,第二节 抗体的多样性和免疫原性,27,第三节 抗体的功能,一、识别抗原,中和毒素、阻止病原入侵,BCR,特异性识别抗原,免疫学检测,28,第三节 抗体的功能,一、识别抗原,二、激活补体,直接裂解病原体细胞；,29,第三节 抗体的功能,一、识别抗原,二、激活补体,直接裂解病原体细胞；,调理作用。,31,第三节 抗体的功能,一识别抗原,二、激活补体,三、结合,Fc,受体,调理作用,-,促进巨噬细胞的吞噬作用,32,33,第三节 抗体的功能,一、识别抗原,二、激活补体,直接裂解病原体细胞；,调理作用。,34,第三节 抗体的功能,一、识别抗原,二、激活补体,三、结合,Fc,受体,调理作用,ADCC,（,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity),抗体的,Fab,段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其,Fc,段与杀伤细胞（,NK,细胞、巨噬细胞等）表面的,FcR,结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。,35,36,第三节 抗体的功能,一、识别抗原,二、激活补体,三结合,Fc,受体,调理作用,ADCC,（,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity),介导,I,型超敏反应,37,第三节 抗体的功能,一、识别抗原,二、激活补体,三、结合,Fc,受体,四、通过胎盘和粘膜,母体的,IgG,可与滋养层细胞,Fc,受体（,FcRn),结合,转运至胎儿血液循环,分泌型,IgA,与上皮细胞,Fc,受体,pIgR,结合,转运至泪水,乳汁或呼吸道、消化道腔道表面,是局部粘膜免疫的最重要的因素,39,40,41,第四节 各类抗体的特性与功能,一、,IgG,机体抗感染的”主力军“,人体血清中含量最高的免疫球蛋白：占血清,Ig,总量的,75%,80%,以,IgG1,为主,出生后,3,个月开始合成，半衰期,20-23,天,唯一能通过胎盘的抗体,再次免疫应答的主要抗体,具有多种生物学功能,42,第四节 各类抗体的特性与功能,二、,IgM,机体抗感染的”先头部队“,五聚体，分子量最大的,Ig,不易通过血管壁；,个体发育过程出现最早合成、分泌的抗体；,脐带血,IgM,异常提示宫内感染,初次免疫应答最早产生的抗体，感染早期诊断；,激活补体能力最强,天然血型抗体多为,IgM,；,血型不符的输血,往往导致严重的溶血反应,B,细胞抗原受体,(BCR),的主要成分,43,第四节 各类抗体的特性与功能,三、,IgA,机体抗感染的”边防军IgA,分为血清型和分泌型两种,血清型,:,单体为主,分泌型,:,二聚体,+J,链,+,分泌片,初乳、唾液、泪液,呼吸道、消化道、泌尿生殖道的腔道分泌液,出生后,4-6,月开始合成,IgA,分泌型,IgA,是局部粘膜免疫的重要抗体,44,第四节 各类抗体的特性与功能,四、,IgD,见于个体发育的任何时段,正常血清浓度低,易被蛋白酶水解,半衰期短,mIgD:B,细胞分化成熟的重要表面标志,未成熟,B,细胞,:,表达,mIgM,成熟,B,细胞,:,表达,mIgM,和,mIgD,45,第四节 各类抗体的特性与功能,五、,IgE,正常血清中含量最低,亲细胞抗体,Fc,受体：,FcRI,和,FcR,IgE Fc,段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面高亲和力,FcRI,受体结合，引起,I,型超敏反应。,抗寄生虫感染,47,48,第五节 人工制备抗体,多克隆抗体制备,49,50,第五节 人工制备抗体,基因工程抗体,51,