吡格列酮联合二甲双胍治疗二型糖尿病的循证证据.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,吡格列酮联合二甲双胍治疗二型糖尿病的循证证据,主要内容,胰岛素抵抗的危害,吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修,多,中心临床,研究：卡,双,平,VS,二,甲双,胍,胰岛素抵抗是,2,型糖尿病始动因素并贯穿始终,European journal of internal medicine 20(2009):S329-S339,糖尿病进程（年）,350,300,250,200,150,100,50,250,200,150,100,50,0,-10,-15,-5,0,5,10,15,25,20,30,血浆葡萄糖,(mg/dL),相关功能,(%),胰岛素抵抗,胰岛素水平,胰岛素作用,细胞功能,餐后血糖,空腹血糖,Pre Diabetes,(IFG,、,IGT),Diabetes diagnosis,正常,糖代谢受 损,糖尿病,血糖失控、多种并发症,一项关于普通人群，按性别、年龄分层（男,450,人，女,438,人，年龄：,40-79,岁），其胰岛素抵抗情况的流行病学研究,胰岛素抵抗在多种代谢性疾病中高发,Diabetes,1998;47:16431649.,0,20,40,60,80,100,正常人群,IGT,（,n=85,）,2,型糖尿病（,n=62,）,高胆固醇血症（,n=256,）,高甘油三脂血症（,n=76,）,低,HDL,血症（,n=42,）,高尿酸（,n=137,）,高血压（,n=331,）,Prevalence of,insulin resistance(%),65.9,N=888,（男,=450,女,=438,）,83.9,53.5,84.2,88.1,62.8,58.0,亚洲人胰岛素抵抗亦不容忽视,Int J Obes Relat Metab Disord.2003;27(7):784-9.,白种人,中国人,印度人,胰岛素,敏感指数,(mg/min kg FFM/U/ml),18.8,9.9,14.1,0,4,8,20,12,16,BMI,相同时，,中国人和印度人,比白种人,胰岛素抵抗更重！,P=NS,白种人,中国人,印度人,BMI(Kg/m,2,),23.3 1.6,21.8 1.1,22.1 1.5,*,P=0.005,（,vs.,白种人）,T2DM,的胰岛素抵抗必须要干预！,胰岛素抵抗是,2,型糖尿病发病始动因素,胰岛素抵抗贯穿整个,T2DM,自然病程,胰岛素抵抗加重,2,型糖尿病血管并发症,胰岛素抵抗参与糖代谢、脂代谢等多种代谢紊乱,中国,T2DM,人群胰岛素抵抗严重,危害大,！,需重视,！,怎么办,主要内容,胰岛素抵抗的危害,吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修,多,中心临床,研究：卡,双,平,VS,二,甲双,胍,二甲双胍作为,T2DM,一线药物，具有一定增敏效果,二甲双胍,肝脏,肌肉,糖异生,葡萄糖摄取,激活,AMPK,激活,AMPK,脂肪肝,肝脏胰岛素敏感性,脂肪酸氧化,VLDL,合成,ACC,活化,SREBP-1,表达,脂肪生成酶基因表达,二甲双胍,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,TZD,胰岛素敏感性,%,陈家伦,.,临床内分泌学,2011,版,.,单用二甲双胍患者，,胰岛素敏感性还有进一步提升约,70%,左右的空间,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,二甲双胍,&TZDs,增加胰岛素敏感性比较：,双胍,Maximum,30%,胰岛素敏感性,TZDs,Maximum,100%,增敏更强效,保护,细胞功能,降糖更持久，减少继发失效,陈家伦,.,临床内分泌学,2011,版,若,TZDs+,双胍：,葡萄糖输注速率,(umol/min kg),一组纳入,271,名研究对象的随机、对照临床研究，吡格列酮、二甲双胍、吡格列酮,+,二甲双胍，三组治疗,15,月后测定胰岛素敏感性,二甲双胍,+,吡格列酮（卡双平）：,1+12,Metabolism 2009 Aug;58(8):1059-66,作用机制,:,两种不同作用机制相叠加,改善,血糖,控制,+,二甲双胍,肝糖输出过多,外周胰岛素抵抗,（主要在肌肉、脂肪）,吡格列酮,一外一内，完美配合,HbA,1c,(%),早期积极联合治疗,口服降糖药,+,基础胰岛素,口服降糖药,+,每日多次胰岛素,生活方式调节,口服降糖药,单药治疗,口服降糖药,联合治疗,口服降糖药,大剂量治疗,Duration of diabetes,7,6,9,8,10,ACTION POINT:,HbA,1c,=7%,HbA,1c,=6.5%,更,早达到控制目标,减少大剂量单药物带来的副作用,16,周、双盲、开放标签研究：共纳入,328,例患者，随机,接受吡格列酮,30-45mg,+,二甲双胍或安慰剂,+,二甲双胍治疗。,Einhorn,研究证实：,吡格列酮,+,二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善血糖,Clin Ther.2000;22(12):1395-1409.,安慰剂,+,二甲双胍,吡格列酮,+,二甲双胍,安慰剂,+,二甲双胍,吡格列酮,+,二甲双胍,*P0.05,，与基线相比；,P0.05,，与安慰剂,+,二甲双胍相比,随访时间,(,周,),随访时间,(,周,),HbA1c,平均改变,(%),FPG,平均改变,(mg/dl,),Einhorn,研究显示：吡格列酮,+,二甲双胍（卡双平）联合治疗显著改善胰岛素敏感性,p,0.05,-0.1 ng/mL,+0.1 ng/mL,-2.1 ng/mL,+0.4 ng/mL,p,7mmol/L,剂量上调，增加至每天服用三次，每次服用一片,HbA1c,治疗前后变化,%,1.,主要疗效指标,糖化血红蛋白,用药,12,周后，,两组,的,HbA1c,均,有明显下降（,p,0.01,）,卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（,p,0.01,）,mmol/L,空腹血糖治疗前后变化,用药,12,周后，,两,组的,空腹血糖均,有明显下降（,p,0.01,）,2.,次要疗效指标,空腹,血糖,mmol/L,餐后,2h,血糖治疗前后变化,2.,次要疗效指标,餐后,2h,血糖,用药,12,周后，,两组,的,餐后,2h,血糖均,有明显下降（,p,0.01,）,卡双平组较二甲双胍组降幅亦有统计学意义（,p,0.01,）,3联合用药 额外收益,卡双平组改善,血脂水平,P0.05,mmol/L,TG,、,LDL-C,治疗前后变化,卡双平组治疗前后,HbA1C,与,LDL-L(r=0.51,p=0.01),呈明显正相关（,P,0.05,）,4.,安全性评价,%,肯定有关的不良事件发生率情况,两组在低血糖事件发生率,、恶心及腹部不适,等消化道症状上，无显著性差异。结果表明，卡,双,平在更好得控制血糖的同时，不良反应未增加，与二甲双胍相似。,卡双平对,HbAlc,、,2hPG,的改善较二甲双胍显著,卡双平具有脂代谢改善的额外收益,卡双平与二甲双胍同样具有良好的安全性,试验小结,主要内容,胰岛素抵抗的危害,吡格列酮联合二甲双胍：内外兼修,多,中心临床,研究：卡,双,平,VS,二,甲双胍,谢 谢,