胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,目录,配套题库请下载,医学猫,APP,，,执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,配套题库请下载,医学猫,APP,，,执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,本章小结,配套题库请下载,医学猫,APP,，,执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,配套题库请下载,医学猫,APP,，,执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,配套题库请下载,医学猫,APP,，,执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,配套题库请下载,医学猫,APP,，,执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处请联系网站或本人删除。,配套题库请下载,医学猫,APP,，,执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,谢 谢 观 看,配套题库请下载,医学猫,APP,，,执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,重点难点,熟悉,了解,掌握,琥珀胆碱的作用机制、临床应用及主要不良反应。,筒箭毒碱的作用特点、机制和不良反应。,神经节阻断药的作用特点和用途。,药理学（第,9,版）,N,胆碱受体阻断药,N,胆碱受体阻断药,（,nicotinic cholinoceptor blocking drugs,）本身没有内在活性，但与,N,受体有亲和力，其通过拮抗,N,胆碱受体激动药与,N,胆碱受体的结合而发挥作用。,N,N,胆碱受体阻断药,（神经节阻断药）,N,M,胆碱受体阻断药,（骨骼肌松弛药）,神经节阻断药,第一节,药理学（第,9,版）,【,概 念,】,神经节阻断药（,ganglionic blocking drugs,）,又称为,N,N,胆碱受体阻断药，能与神经节的,N,N,胆碱受体结合，竞争性地阻断,ACh,与其结合，使,ACh,不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。,【,代表药物,】,美卡拉明（美加明），樟磺咪芬,药理学（第,9,版）,这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，故作用面广，副作用多，现很少用。,其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。,【,药理作用,】,药理学（第,9,版）,交感神经占优势：,血管，尤其小动脉。,血压显著下降，产生体位性低血压。,副交感占优势：,胃肠、眼、膀胱平滑肌；腺体。,产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状。,植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较,药理学（第,9,版）,作用部位,占优势的神经支配,神经节阻断效应,动脉,交感（肾上腺素能）,舒张；增加外周血流；低血压,静脉,交感（肾上腺素能）,舒张；回流减少；心输出量下降,心脏,副交感（胆碱能）,心动过速,虹膜,副交感（胆碱能）,瞳孔放大,睫状肌,副交感（胆碱能）,睫状体麻痹远视,胃肠道,副交感（胆碱能）,蠕动减少；便秘；胃和胰腺分泌减少,膀胱,副交感（胆碱能）,尿潴留,唾液腺,副交感（胆碱能）,口干,汗腺,交感（肾上腺素能）,无汗,生殖器,交感和副交感,兴奋性减退,1.,麻醉时控制性降压，减少手术出血。,2.,主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。,3.,用于高血压危象，不做常规降压药。,【,临床应用,】,药理学（第,9,版）,口干、便秘、排尿困难及胃肠道分泌减少等。,【,不良反应,】,药理学（第,9,版）,骨骼肌松弛药,第二节,骨骼肌松弛药（,skeletal muscular relaxants,）,又称为,N,M,受体阻断药，作用于神经肌肉接头后膜的,N,M,胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药（,neuromuscular blocking agents,）为全麻用药的重要组成部分。,一、概 念,肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使患者的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用。,药理学（第,9,版）,按其作用机制不同，可将其分为两类：,除极化型肌松药（,depolarizing muscular relaxants,）,（非竞争性肌松药）,非除极化型肌松药（,nondepolarizing muscular relaxants,）,（竞争性肌松药）,药理学（第,9,版）,二、骨骼肌松弛药的分类,分子结构与,ACh,相似，能产生与,ACh,相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的,N,M,胆碱受体不能对,ACh,起反应，从而使骨骼肌松弛。,一、除极化型肌松药,【,作用机制,】,药理学（第,9,版）,相阻断,产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去兴奋性。,相阻断,占据,N,M,受体，使之构象改变，对,ACh,脱敏感。须待药物全部排除后,N,M,受体才能恢复对,ACh,的敏感性。,最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关；,连续用药可产生快速耐受性；,抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救；,治疗剂量并无神经节阻断作用。,药理学（第,9,版）,【,作用特点,】,琥珀胆碱（,succinylcholine,，,司可林,scoline,）,是目前常用肌松药,药理学（第,9,版）,作用快，短，易于控制。肌内注射,10,30 mg,，先为肌束颤动，,起效时间为1,1.5分钟,，,2,分钟肌松作用最强，,5,8,分钟后作用消失。静脉滴注可延长肌松时间。,肌松从,颈部,肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。,四肢和颈部肌松最明显,，,面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，对呼吸肌麻醉作用不明显。,【,药理作用,】,1.,松弛咽喉肌，利于插管：用于气管内插管，气管镜、食管镜检查。,2.,辅助麻醉。,【,临床应用,】,药理学（第,9,版）,可引起强烈的窒息感，清醒患者禁用！,该药个体差异大，需根据患者反映调节滴注速度。,过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少,AChE,的患者眼压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼等。,肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续,3,5,天。,血钾升高：持续去极化，释放,K,+,入血。,心血管反应。,恶性高热。,其他：腺体分泌增加，组胺增加。,【,不良反应,】,药理学（第,9,版）,又称竞争型肌松药（,competitive muscular relaxants,）。能与,ACh,竞争神经肌肉接头的,N,M,胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。,二、非除极化型肌松药,【,药理作用,】,本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类（,benzylisoquinolines,）和类固醇铵类（,ammonio steroids,）。,药理学（第,9,版）,肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）；,其作用可被同类药增强；,吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类药物的肌松作用；,抗胆碱酯酶药可拮抗此类药物的作用，故过量时可用新斯的明解救；,兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用，可使血压下降。,【,作用特点,】,药理学（第,9,版）,是南美印第安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒（,curare,）中提取出的生物碱，右旋体具有活性，是临床应用最早的典型非去极化型肌松药。,药理学（第,9,版）,筒箭毒碱（,d-,tubocurarine,1.,注射筒箭毒碱，,4,6,分钟产生肌松作用，,松弛顺序：眼头颈部 躯干、四肢膈肌呼吸肌；,可因呼吸肌全部麻痹而死亡,。,解救,：人工呼吸和注射新斯的明。,2.,剂量大可引起心率减慢，,血压下降，,支气管痉挛，唾液分泌过多。,原因,：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。,3.,重症肌无力，,支气管哮喘和严重休克患者禁用。,10,岁以下儿童高敏反应较多，不宜使用。,【,药理作用,】,药理学（第,9,版）,非除极化型肌松药分类及其特点比较,药物,分类,药理特性,起效时间（,分钟,）,持续时间,（,分钟,）,消除方式,筒箭毒碱,（,d,-tubocurarine,）,天然生物碱,（环苄基异喹啉长效竞争性,肌松药,46,80120,肾脏消除,，,肝脏清除,阿曲库铵,（,atracurium,）,苄基异喹啉,中效竞争性,肌松药,24,3040,血浆胆碱酯酶水解,多库铵,（,doxacurium,）,苄基异喹啉,长效竞争性,肌松药,46,90120,肾脏消除,，,肝脏代谢和清除,米库铵,（,mivacurium,）,苄基异喹啉,短效竞争性,肌松药,24,1218,血浆胆碱酯酶水解,泮库铵,（,pancuronium,）,类固醇铵,长效竞争性,肌松药,46,120180,肾脏消除,，,肝脏代谢和清除,哌库铵,（,pipecuronium,）,类固醇铵,长效竞争性,肌松药,24,80100,肾脏消除,，,肝脏代谢和清除,罗库铵,（,rocuronium,）,类固醇铵,中效竞争性,肌松药,12,3060,肝脏代谢,，,肾脏消除,维库铵,（,vecuronium,）,类固醇铵,中效竞争性,肌松药,24,6090,肝脏代谢和清除,，,肾脏消除,药理学（第,9,版）,药理学（第,9,版）,两类骨骼肌松弛药物异同点,相同点：,均阻断神经冲动向骨骼肌传递。,不同点：,琥珀胆碱,筒箭毒碱,前期给予氯化筒箭毒碱,拮抗效果,增强效果,前期给予琥珀胆碱,有时产生快速耐受，可能出现增强效果,无效，或拮抗效果,胆碱酯酶抑制剂作用效果,无拮抗效果,逆转效果,对运动终板的作用,部分、持久除极化,提高乙酰胆碱的作用阈值，无除极化作用,对横纹肌的初始兴奋效果,短暂的肌束震颤,无,1.,神经节阻断药,能与神经节的,N,N,受体结合，对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，因此其综合效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。,2.,骨骼肌松弛药,能与,神经肌肉接头后膜的,N,M,胆碱受体,结合,，产生神经肌肉阻滞的作用,。可分为除极化型肌松药（琥珀胆碱）和非除极化型肌松药（筒箭毒碱）。,药理学（第,9,版）,