低分子肝素抗凝优势浅析课件.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Heparin,Low molecular weight heparin,（,LMWH,）,Unfractionated heparin,（,UFH,）,化学,or,酶学法解聚,LMWH vs UFH,：分子量小,UFH,：,500020000,LMWH,：,100010000,，平均,45005000,低分子肝素（,LMWH,）VS 肝素（UFH,）,对凝血因子的影响小，出血风险性小,蛋白结合率低：,量一效反应可预测性强,生物利用度高（90%以上）,皮下注射药效好，血浆半衰期延长,血小板结合率低，不易受血小板第4因子灭活，肝素诱发的血小板减少症发生率低,骨质疏松发生率低,对脂质代谢紊乱影响小,影响凝血因子,II,，出血风险大,蛋白结合率高，抗凝效果无法预测,生物利用度差,皮下注射无效，半衰期短（,30,一,150min,）,容易被人体天然灭活剂,PF4,灭活，干扰血小板功能，导致血小板减少症,容易导致骨质疏松,容易影响脂质代谢,低分子肝素,肝素,抗,Xa,因子和抗,IIa,因子活性与分子量相关,Anti-Xa activity,Anti-IIa activity,UFH,5,000,10,000,15,000,20,000,200,100,0,肝素分子量,Activity(U/mg),LMWH,LMWH,：更小的出血风险，安全性高,抑制,Xa,和凝血酶，抗栓、抗凝,主要抑制,Xa,，抗栓为主，出血风险小,荟萃分析：评价血透中使用LMWH对比UFH其出血及血栓形成风险,LMWH vs UFH,：血小板减少,HIT,血小板因子,4,（,PF4,）,UFH,H-PF4,复合物（具有抗原性）,H-PF4,抗体,H-PF4-IgG,复合物,血小板聚集、数量减少，血液高凝状态（,HIT,）,血小板,FcRa,受体结合,发生率：,UFH:1%5%,LMWH,：,0.1%1%,Blood Coagulation&Fibrinolysis,，,2008,，,19(6,）：,471-475.,N Engl J Med,，,2001,，,344,：,12861292.,LMWH vs UFH,：,HIT,发生率更低,N Engl J Med 1995;332:1330-1336,LMWH vs UFH,：,对骨代谢的影响,Bhandari等比较了LMWH和UFH对骨母细胞影响发现：,LMWH和UFH均可浓度依赖性地抑制骨丘的形成,LMWH和UFH均可浓度依赖性地降低ALP活性,发挥同等的抑制作用LMWH的浓度需是UFH的6-8倍,提示:使用LMWH发生骨质疏松危险性显著低于UFH,Thromb Haemost.1998 Sep;80(3):413-7,LMWH vs UFH,：对脂代谢的影响,TG降解率（%）,TG（mmol/l）,正常对照者,90 6.7,1.41 0.23,尿毒症未透析者,78.332.17*,1.77 0.56,无肝素透析患者,74.18 4.33*,1.64 0.45,UFH透析患者,66.21 3.29*#,2.04 0.11*,与对照组相比，*,P0.01;,与无肝素透析相比，,#P0.05,J Lab Clin Med.1976 Apr;87(4):648-58,长期使用,UFH,可导致,TG,降解率下降，产生高,TG,血症,93例MHD患者LMWH替代UFH前后的血脂水平,(mg/dl),Int Angiol.1996 Sep;15(3):252-6,LMWH改善脂代谢紊乱的机制,LPL(组织蛋白脂肪酶)、LCAT(卵磷脂胆固醇酰基转移酶)是TC、TG分解代谢的关键酶,LMWH使患者LPL、LCAT储备的消耗减少,LMWH阻断LPL、LCAT与脂蛋白结合的作用较UFH弱,LMWH使患者的LPL、LCAT活性恢复较快,如何选择低分子肝素？,依诺肝素,那屈肝素,达肝素,舍托肝素,亭扎肝素,抗,Xa,因子和抗,IIa,因子活性与分子量相关,Anti-Xa activity,Anti-IIa activity,UFH,5,000,10,000,15,000,20,000,200,100,0,肝素分子量,Activity(U/mg),LMWH,欧洲药典显示低分子肝素中依诺肝素的抗,Xa/IIa,比值最高：,4.1,Anti-Xa,（,IU/mg,干质）,Anti-lia,（,IU/mg,干质）,比率,依诺肝素（,Enoxaparin,）,102.8,24.9,4.1,那曲肝素（,Nadroparin,）,103.6,29.9,3.5,瑞肝素（,Reviparin,）,127,36,3.5,达肝素（,Dalteparin,）,167.2,64.2,2.4,舍托肝素（,Certoparin,）,106.4,44.7,2.4,亭扎肝素（,Tinzaparin,）,99.6,53.7,1.9,普通肝素（,UFH,）,193,193,1.0,LMWH,的优势,生物学效应,临床意义,蛋白结合率低，抗凝效应预测性更高,无需监测抗凝效应，安全性好,巨噬细胞结合少，通过肾脏机制清除,血浆半衰期较长，使用方便,血小板结合少，受,PF4,影响小，肝素依赖性抗体发生率较低,HIT,发生率较低,成骨细胞结合少，破骨细胞活化减低,骨质疏松发生率较低,增强脂肪水解作用,脂代谢紊乱发生率低,Thank You!,