肺癌TNM新分期及解读.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,主要内容,第,8,版分期数据库来源,T,分期,N,分期,M,分期,TNM,分期,不足之处,第,8,版分期数据库来源分布情况,本次分期收集了来自国际,1999,年,2010,年期间的肺癌患者，共,94,708,例患者进入初筛，,77,156,例患者纳入研究分析,Rami-Porta R,et al.2015 WCLC Abstract PLEN02.02.,地区,N,%,欧洲,46,560,49,亚洲,41,705,44,北美,4,660,5,澳大利亚,1,593,1.7,南美,190,0.3,所有,94,708,100,数据库类型,回顾性,前瞻性,(EDC),所有,聚生体,41,548,2,089,43,637,登记,26,122,26,122,外科系列,5,373,592,5,965,研究系列,1,185,1,185,研究登记,208,208,未知,39,39,所有,73,251,3,905,77,156,治疗类型,Rami-Porta R,et al.2015 WCLC Abstract PLEN02.02.,化疗：,9.3%,放疗：,1.5%,手术：,57.7%,化疗,+,放疗,4.7%,化疗,+,手术,21.1%,放疗,+,手术,1.5%,三联,4.4%,主要内容,第,8,版分期数据库来源,T,分期,N,分期,M,分期,TNM,分期,通过初步筛查的,M0 NSCLC,病例数,Rami-Porta R,et al.J Thorac Oncol 2015;10:990-1003,.,N0,任何,N,总计,T1,T2,T3,T4,总结,T1,T2,T3,T4,临床分期,总共,30102,17430,9498,2357,817,40263,19182,14394,4380,2307,分析,10230,6436,2926,719,149,13012,7100,4239,1305,368,临床分期，手术管理,总共,29153,17248,9200,2178,527,36697,18807,13253,3664,973,分析,10084,6416,2873,682,113,12449,7022,4049,1167,113,临床分期，非手术管理,总共,949,182,298,179,290,3566,375,1141,716,1334,分析,146,20,53,37,36,563,78,190,138,157,病理学分期,总共,26722,12857,10510,2780,575,36830,14954,15973,4756,1147,分析,22257,11559,8411,2108,179,30018,13368,12628,3620,402,研究人群,亚洲地区,(,日本、韩国、中国,),贡献了最大量的患者，占数据库的,79%,腺癌患者比例明显增多，约占总体的,2/3,Rami-Porta R,et al.J Thorac Oncol 2015;10:990-1003,.,地理区域,M0,M0,总计,cT1,cT2,cT3,cT4,总计,pT1,pT2,pT3,pT4,南北美洲,75,31,36,8,0,2577,1364,994,194,25,澳洲,1375,752,429,146,48,1032,454,460,112,6,欧洲,1268,383,456,251,178,2571,745,1259,475,92,亚洲,10294,5934,3318,900,142,23838,10805,9915,2839,279,总共,13012,7100,4239,1305,368,30018,13368,12628,3620,402,多变量分析证实，将,1cm,作为临界值，更能区分风险,肿瘤最大径每增加,1cm,，患者的预后更差,将,1cm,作为,cut-off,值，更能区分风险,Rami-Porta R,et al.J Thorac Oncol 2015;10:990-1003,.,手术,变量,N=16644(%),HR(95%CI),P,值,年龄,60 vs.60,岁,75,2.06(1.87,2.28),0.001,美洲,vs.,亚洲,9,2.24(2.01,2.50),0001,欧洲,/,澳洲,vs.,亚洲,10,2.58(2.36,2.83),0.001,男,vs.,女,56,1.70(1.57,1.83),0.001,其他组织学,vs.,腺癌,29,1.47(1.31,1.65),0.001,鳞癌,vs.,其他,21,0.98(0.87,1.10),1-2 vs.1cm,33,1.45(1.21,1.74),2-3 vs.1cm,25,1.82(1.52,2.18),0.001,T2a3 vs.1cm,34,2.43(2.04,2.90),5-7cm,肿瘤的预后等同于,T3,，,7cm,肿瘤的预后等同于,T4,支气管侵犯,2cm,以及完全肺不张,/,肺炎预后相当于,T2,隔膜侵犯患者的预后相当于,T4,纵膈胸膜侵犯这一描述很少使用，予以删除,Rami-Porta R,et al.J Thorac Oncol 2015;10:990-1003,.,第,7,版,第,8,版,1-2cm,T1a,T1b,2-3cm,T1b,T1c,3-4cm,T2a,T2a,4-5cm,T2a,T2b,5-7cm,T2b,T3,7cm,T3,T4,支气管,2cm,但,3cm,T2a:3cm,但,5cm,T2b:5cm,但,7cm,T3:7cm,第,7,版,T1a:,1cm,T1c:2cm,但,3cm,T2a:3cm,但,4cm,T3:5cm,但,7cm,T4:7cm,第,8,版,T1b:1cm,但,2cm,T2b:4cm,但,5cm,新截点：,1cm,新截点：,4cm,升期,升期,升期,第,8,版肺癌,T,分期调整后患者的预后分析,无论是病理诊断为,pT1-2N0M0,，,R0,切除术后的患者，还是临床诊断为,cT0N0,的患者，肿瘤最大径每增加,1cm,，患者的预后更差,Rami-Porta R,et al.J Thorac Oncol 2015;10:990-1003,.,T,分期调整,累及主支气管,7,th,edition,Proposal,距离隆突,T2:,2cm,T2,无论距离隆突多远,但未累及隆突,T3,:2cm,距离隆突,累及主支气管,所有研究群体中，累及主支气管且距离隆突,2 cm,与其他因素,T2,预后一致，生存差异无统计学意义；,累及主支气管,所有研究群体中，累及主支气管且距离隆突,2cm,但未累及隆突者（目前为,T3,），预后好于其他因素,T3,。,T,分期调整,肺不张,/,肺炎,7,th,edition,Proposal,T2,未累及全肺的,肺不张,/,肺炎,T2,部分或全肺,肺不张,/,肺炎,T3,累及全肺的,肺不张,/,肺炎,肺不张,/,肺炎,在病理以及临床分期群体中，部分肺不张,/,肺炎与其他因素,T2,预后一致；,全肺不张,/,肺炎（目前为,T3,），预后好于其他因素,T3,（,P34 cm,伴累及脏层胸膜预后与,45 cm,者相似；,肿瘤,4-5 cm,伴累及脏层胸膜预后与,5-7 cm,者相似；,但这些区别在临床分期中并不清晰；,这些发现可作为除外肿瘤大小的升期依据；但是病理分期的发现并不常见于临床分期；在临床分期中不具有可重复性，临床评估累及脏层胸膜并不可靠；,同侧不同肺叶肿瘤结节,分析受限于患者例数，意义有限：,同侧不同肺叶肿瘤结节的,T4,预后看似较其他因素,T4,差；,同侧不同肺叶多个肿瘤结节预后看起来要比单个更差一些；,主要内容,第,8,版分期数据库来源,T,分期,N,分期,M,分期,TNM,分期,临床和病理淋巴结分期数据来源,Asamura H,et al.J Thorac Oncol 2015;10:1675-1684,.,CN,随访,(,月,),数据来源,N0,N1,N2,N3,总计,最小,Median,最大,Denmark,6435,845,2690,1390,11360,4,27,124,EDC,1243,182,402,277,2104,1,22,125,Japan 1999,8497,918,1540,79,11034,1,66,83,Japan 2002,450,200,725,391,1766,1,16,87,Japan 2004,8501,683,985,43,10212,1,62,88,MSKCC,535,97,198,31,861,1,80,122Prince Charles,88,13,24,6,131,28,34,39,Sydney,14,1,3,0,18,49,59,98,turkeyG,563,168,577,116,1424,1,65,73,总共,26326,3107,7144,2333,38910,1,61,125,CN,随访,(,月,),数据来源,N0,N1,N2,N3,总计,最小,Median,最大,Belgrade,10,54,24,0,88,6,42,70,EDC,1002,218,189,21,1430,1,23,125,Japan 1999,7717,1296,1855,100,10968,1,66,83,Japan 2002,2994,286,401,11,3792,1,73,90,Japan 2004,6662,726,1296,19,8703,1,62,77,Korea,933,270,222,1,1426,60,87,139,MDACC,1233,260,212,0,1705,1,42,120,MSKCC,451,74,60,1,586,1,79,110,Norway,1193,369,145,1,1708,8,55,96,Sydney,743,158,118,1,1020,1,69,139,总共,22938,3811,4522,155,31426,1,64,139,第,8,版,N,分期：沿用第,7,版,现有的临床,N0-N3,的描述能够很好地区分不同预后群体,现有的临床,N0-N3,的描述能够一致地区分不同预后群体,每两个相邻,cN,组间比较生存差异均具有显著性,(cN0 vs.cN1,p,0.0001;cN1 vs.cN2,p,0.0001;cN2 vs.cN3,p,0.0001),Asamura H,et al.J Thorac Oncol 2015;10:1675-1684.,临床,N,分期患者的生存率,比较,HR,P,N1 vs.N0,1.68,0.0001,N2 vs.N1,1.42,0.0001,N3 vs.N2,1.38,0.001,第,8,版,N,分期：沿用第,7,版,现有的病理,N0-N3,的描述能够很好地区分不同预后群体,病理学：任何,R,病理学：所有,Asamura H,et al.J Thorac Oncol 2015;in press.,Rami-Porta R,et al.2015 WCLC Abstract PLEN02.02.,比较,HR,P,N1 vs.N0,2.13,0.0001,N2 vs.N1,1.74,0.0001,N3 vs.N2,1.66,60,岁、,R0,切除和区域进行校正,(,所有病例进行,COX PH,回归分析,),比较,HR,P,N1b vs.N1a,1.38,0.0005,N2a1(skip)vs.N1b,0.92,0.4331,N2a2 vs.N2a1(skip),1.37,0.0002,N2b vs.N2a2,1.21,0.0117,N2a2 vs.N1b,1.26,0.0197,第,8,版,N,分期：沿用第,7,版,不同国家患者预后不同，但,pN,均能很好地反映预后,Asamura H,et al.J Thorac Oncol 2015;10:1675-1684.,第8版N分期：记录转移淋巴结数量进一步细分N期；但N1b和N2a曲线存在交叉，不能很好地区分各亚组,研究者试图依据淋巴结转移数目,(,单站、多站,),将,N1,、,N2,细分为,N1a,、,N1b,和,N2a,、,N2b,，但,N1b,和,N2a,曲线存在交叉，不能很好的区分各亚组,对组织学,(,腺癌,vs.,其他,),、性别、,60,岁、,R0,切除和区域进行校正,(,所有病例进行,COX PH,回归分析,),Asamura H,et al.J Thorac Oncol 2015;10:1675-1684.,比较,HR,P,N1b,vs.,N1a,1.40,0.0005,N2a,vs.,N1b,1.04,0.6798,N2b vs,.N2a,1.47,0.0001,比较,HR,P,N1b,vs.,N1a,1.38,0.0005,N2a,vs.,N1b,1.08,0.4133,N2b vs,.N2a,1.41,60,岁、R0,切除和区域进行校正,(,所有病例进行,COX PH,回归分析,),Rami-Porta R,et al.2015 WCLC Abstract PLEN02.02.,结节区域：第,8,版,Asamura H,et al.J Thorac Oncol 2015;10:1675-1684,.,1,年,5,年,HR,P,N1a,86%,48%,N1b,79%,35%,vs.N1a,1.32,0.0090,N2b,83%,34%,vs.N1b,1.04,0.7137,N2b,71%,20%,vs.N2a,1.65,0.0001,比较,HR,P,N1b,vs.,N1a,1.38,0.0005,N2a1,(skip)vs.N1b,0.92,0.4331,N2a2 vs.,N2a1,(skip),1.37,0.0002,N2b,vs.N2a2,1.21,0.0117,N2a2 vs.,N1b,1.26,0.0197,第,8,版肺癌,N,分期：小结,推荐：,目前保留与之前相同的描述,提出以下用于前瞻性检验的新的描述：,pN1a,：包括单个,pN1,结节站,pN1b,：包括多个,pN1,结节站,pN2a1,：包括单个,pN2,结节,站,(,非,pN1)(,跳,过,pN2),pN2a2,：包括单个,pN2,结节,站,(,及,pN1),pN2ab,：包括多个,pN2,结节站,Rami-Porta R,et al.2015 WCLC Abstract PLEN02.02.,主要内容,第,8,版分期数据库来源,T,分期,N,分期,M,分期,TNM,分期,第,8,版,M,分期：,M1a,描述同第,7,版,对来自电子数据采集的,324,例患者进行分析发现，不同,M1a,描述患者的预后相似,Eberhardt W,et al.J Thorac Oncol 2015;10:1515-1522,.,变量,OS,n(%),N=324,HR(95%CI),P,值,多项,M1a,描述,95(29),参考水平,对侧,/,两侧肿瘤结节,94(29),0.87(0.62,1.24),0.446,胸膜,/,心包结节,52(16),0.81(0.53-1.22),0.314,胸膜,/,心包渗出,83(26),1.00(0.70-1.43),0.997,M1a,描述对预后的影响,第,7,版,M1b,病例的预后影响,单个远处转移病变的预后与,M1a,相似,单器官单个和多个转移灶,vs.,多个转移部位的预后影响,Eberhardt W,et al.J Thorac Oncol 2015;10:1515-1522,.,推荐分期,变量,OS,n(%),N=1025,HR(95%CI),P,值,M1a,M1a,324(32),参考水平,M1b,M1b,，单器官,/,单个转移灶,225(22),1.11(0.91-136),0.308,M1c,M1b,，单器官,/,多个转移灶,229(22),1.63(1.34-1.99),0.001,M1b,，多器官,247(24),1.85(1.52,2.24),0.001,第8版M分期：将M分期进一步细分为M1a、M1b、M1c,M1a,：同第,7,版,M1b,：单个器官出现,1,个转移灶,M1c,：单个器官或多个器官出现多个转移灶,Rami-Porta R,et al.2015 WCLC Abstract PLEN02.02.,M1a,M1b,临床医生已经关注到对单器官转移不应该局限于内科治疗，局部治疗手段,(,手术，放疗，介入,),应积极干预。这一新的分期，将改变临床的治疗策略,第,7,版和第,8,版,M,分期对比,Eberhardt W,et al.J Thorac Oncol 2015;10:1515-1522,.,第,7,版,M,分期,.,第,8,版,M,分期,.,主要内容,第,8,版分期数据库来源,T,分期,N,分期,M,分期,TNM,分期,第8版肺癌T、N、M分期定义,备注：,红色字体标注第,8,版的修改,(,相比于第,7,版,),a,任何大小的非常见的表浅肿瘤，只要局限于支气管壁，即使累积主支气管，也定义为,T1a,。,b,单发结节，肿瘤最大径,=3cm,，贴壁型生长为主，病灶中任一浸润病灶的最大径,4cm,，,5cm,归位,T2b,。d,大部分肺癌患者的胸腔积液或心包积液是由肿瘤所引起的，但如果胸腔积液的多次细胞学检查未能找到癌细胞，胸腔积液又是非血性和非渗出的，临床判断该胸腔积液与肿瘤无关，这种类型的胸腔积液不影响分期，患者应归类为,M0.,e,包括累积单个远处淋巴结,(,非区域,LN),。,Goldstraw P,et al.J Thorac Oncol 2016;11:39-51,.,原发肿瘤,(T),Tx,原发肿瘤不能评价；或痰、支气管冲洗液找到癌细胞，但影像学或支气管镜没有可视肿瘤,T0,没有原发肿瘤的证据,Tis,原位癌,T1,T1a(mi),T1a,T1b,T1c,肿瘤最大径,3cm,，周围为肺或脏层胸膜所包绕，镜下肿瘤没有累及叶支气管以上,(,即没有累及主支气管,),微浸润性腺癌,(,最小,imally invasive adenocarcinoma),b,肿瘤最大径,1cm,a,肿瘤最大径,1,，,2cm,肿瘤最大径,2,，,3cm,T2,T2a,T2b,肿瘤最大径,3cm,，,但,5cm,，或符合以下任何一点,c,：,累及主支气管，但尚未类及隆嵴,侵及脏层胸膜,部分或全肺有阻塞性肺炎或肺不张,肿瘤最大径,3,，,4cm,肿瘤最大径,4,，,5cm,T3,肿瘤最大径,5,，,7cm,或任何大小的肿瘤已直接侵犯下述任何结构之一者：胸壁,(,包含肺上沟瘤,),、膈神经、心包；原发肿瘤同一叶内出现单个或多个卫星结节,T4,肿瘤最大径,7cm,或任何大小的肿瘤直接侵犯了下述结构之一者：,膈肌,、纵膈、大血管、气管、喉返神经、食管、椎体、隆突；同侧非原发肿瘤所在叶的其它肺叶出现单个或多个结节,区域淋巴结,Nx,区域淋巴结不能评价,N0,没有区域淋巴结转移,N1,同侧支气管周围淋巴结和,(,或,),同侧肺门淋巴结和肺内淋巴结转移，包括原发肿瘤的直接侵犯,N2,同侧纵膈和,(,或,),隆嵴下淋巴结转移,N3,对侧纵膈、对侧肺门淋巴结，同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移,远处转移,(M),M0,无远处转移,M1,M1a,M1b,M1c,有远处转移,对侧肺叶出现的肿瘤结节、胸膜结节、恶性胸腔积液或恶性心包积液,d,胸腔外单一转移灶,e,胸腔外多个转移灶,(1,个或多个远处器官,),第,8,版肺癌,TNM,分期标准,Rami-Porta R,et al.2015 WCLC Abstract PLEN02.02.,N0,N1,N2,N3,M1a,任意,N,M1b,任意,N,M1C,任意,N,T1a,IA1,IIB,IIIA,IIIB,IVA,IVA,IVB,T1b,IA2,IIB,IIIA,IIIB,IVA,IVA,IVB,T1c,IA3,IIB,IIIA,IIIB,IVA,IVA,IVB,T2a,IB,IIB,IIIA,IIIB,IVA,IVA,IVB,T2b,IIA,IIB,IIIA,IIIB,IVA,IVA,IVB,T3,IIB,IIIA,IIIB,IIIC,IVA,IVA,IVB,T4,IIIA,IIIA,IIIB,IIIC,IVA,IVA,IVB,第,8,版肺癌,TNM,分期标准,备注：红色字体标注第,8,版的修改,(,相比于第,7,版,),Tis,，原位癌；,Tia(mis),，微浸润性腺癌。,新的分期将在未来,10,年紧随着我们的临床实践，期待肺癌驱动基因版图的进一步完善和更多分子靶向药物进入临床，,2027,年更新一版的,TNM,分期将正式纳入分子分期。,Goldstraw P,et al.J Thorac Oncol 2016;11:39-51,.,分期,T,N,M,隐匿性癌,Tis,N0,M0,IA1,期,T1a(mis),T1a,N0,N0,M0,M0,IA2,期,T1b,N0,M0,IA3,期,T1c,N0,M0,IB,期,T2a,N0,M0,IIA,期,T2b,N0,M0,IIB,期,T1a-c,T2a,T2b,T3,N1,N1,N1,N0,M0,M0,M0,M0,IIIA,期,T1a-c,T2a-b,T3,T4,T4,N2,N2,N1,N0,N1,M0,M0,M0,M0,M0,IIIB,期,T1a-c,T2a-b,T3,T4,N3,N3,N2,N2,M0,M0,M0,M0,IIIC,期,T3,T4,N3,N3,M0,M0,IVA,期,任何T,任何,T,任何,N,任何,N,M1a,M1b,IVB,期,任何,T,任何,N,M1c,第,7,版和第,8,版不同临床分期患者的,OS,Goldstraw P,et al.J Thorac Oncol 2016;11:39-51,.,第,7,版,第,8,版,第,7,版和第,8,版不同病理分期患者的,OS,Goldstraw P,et al.J Thorac Oncol 2016;11:39-51,.,第,7,版,第,8,版,第,8,版,TNM,分期迁移,llA,lla:T1a.bN1,llB:T3N1M0,lll,lV,第,7,版,lllB:T1a,bN1,lllA:T3N1M0,lllCT3-4N3M0,lVB:TNM1c,第,8,版,lA2,lllB:T3N2M0,亚分组,升期,llA:T3N2M0,升期,亚分组,升期,新,lA1,lA3,lVA:TMN1a,1b,第,8,版肺癌分期重要信息总结,肿瘤大小对分期更加重要,对肿瘤病灶的某些描述进行重新划分,对淋巴结分期描述未作更改,对淋巴结病变定量分析需重视,对与有转移病灶的分期增加为三组,出现更多更细致的临床分期使评判预后更加精确,Rami-Porta R,et al.2015 WCLC Abstract PLEN02.02.,不足之处,很多分析的数据并非专门作为研究,TNM,分期而设计的，故缺乏详细信息，但以下信息用于本次分析已经足够：,肿瘤大小，这是常规记录的；,支气管位置；,肺不张,/,肺炎；,脏层胸膜累及；,横膈；,与以往用于分析第,7,版本的,TNM,分期数据库相反，亚洲人群占的比例突出；,人群比例已经经过地域的校正分析；,无注册肺腺癌患者的,EGFR,突变状态信息；,需要继续研究的问题,考虑到以下特征，小肿瘤可能是一个值得进一步研究的群体：,生长速度；,肿瘤密度（实性、部分实性、纯）,PET,摄取强度；,切除类型；,选择非手术的治疗；,分子特征；,遗传特征；,在本数据库中未能解决测量部分实性的伏壁样为主型腺癌的方法问题：,IASLC,分期及预后因素委员会已成立一个分会解决这个问题，准备以白皮书的形式解决并给予推荐，已经着手准备；,UICC,的推荐是测量肿瘤的浸润性成分作为,T,分期参考依据；,谢谢大家！,