鼻咽癌规范化治疗案例学习.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,鼻咽,(Yan),癌规范化诊断和治疗,第一页，共九十六页。,福建省肿瘤,(Liu),登记地区,2011,年鼻咽癌发病与死亡,类别 性别 病,(Bing),例数 构成 粗率 中标率 世标率 累积率,(%),(%)(1/10,万,)(1/10,万,)(1/10万,)0-64,岁,0-74,岁,发病 男,147 2.27 7.45 5.12 6.20 0.51 0.64,女,58 1.44 3.00 1.90 2.28 0.17 1.25,合计,205 1.95 5.25 3.49 4.22 0.34 0.45,死亡 男,79 1.79 4.01 2.68 3.53 0.27 0.43,女,37 1.84 1.92 1.17 1.45 0.09 0.17,合计,116 1.81 2.97 1.92 2.47 0.18 0.30,发病居恶性肿瘤第,10,位，其中男性在第,6,位，女性在第,14,位，男,/,女比为,2.48,死亡居恶性肿瘤第,9,位，其中男性第,7,位，女性第,12,位，男,/,女比为,2.09,鼻咽癌是我省常见恶性肿瘤和主要死亡原因之一,第二页，共九十六页。,临,(Lin),床表现,原发,(Fa),癌症状：吸入性血痰、耳部症状（耳鸣、听力下降等）、鼻部症状（鼻塞等）、眼部症状、头痛、颅神经症状等,颈部淋巴结肿大,远处转移相关症状：包括肝、肺、骨转移相关症状,第三页，共九十六页。,病,(Bing),理诊断,分期诊断,诊,(Zhen),断,第四页，共九十六页。,病理,(Li),诊断,确诊依赖于组织病理学诊断,推荐鼻咽部活检,尽量不行颈部肿大淋巴结活检（促进播,(Bo),散的危险）,第五页，共九十六页。,病,(Bing),理分型,世界卫生组织的分型,角,(Jiao),化性鳞癌,(I,型,),非角化性鳞癌,分化型,(,型,),未分化型,(,型,),第六页，共九十六页。,分,(Fen),期诊断,病,(Bing),史、体检（包括颅神经检查）,头颈部检查：鼻咽,+,颅底,+,颈部,MRI,或,CT,检查、鼻咽镜检查,远处转移灶筛查（对于病理类型,型,/N2N3,）：,PET-CT/,或胸、上腹,CT,、骨,ECT,检查,第七页，共九十六页。,临,(Lin),床分期,目前采用,AJCC,（,2010,年第,7,版）标准进行分期,根据原发,(Fa),灶（,T,）、淋巴结（,N,）、转移灶（,M,）进行临床分期,准确临床分期可以预测生存率并指导制定治疗方案,第八页，共九十六页。,局部晚,(Wan),期，约占,75%,第九页，共九十六页。,治,(Zhi),疗？,局部治疗,放,(Fang),疗,手术,全身治疗,化疗,抗,EGFR,单抗,第十页，共九十六页。,放,(Fang),疗,放疗是鼻咽癌主要治疗方法,多数鼻咽癌对放射治疗敏感，鼻咽癌放疗局控率超过,90%,单,(Dan),纯放疗治愈率,50-60%,I,期,5,年生存率,90%,局部晚期鼻咽癌单纯放疗治疗失败率,50%,第十一页，共九十六页。,手,(Shou),术,手术治疗不是鼻咽癌的主要治疗方法,鼻咽特,(Te),殊的解剖部位，难以手术,鼻咽癌放疗局控率高,仅在少数情况下考虑手术，如化放疗后颈部病灶残留或颈部局部复发,第十二页，共九十六页。,化疗是鼻咽癌重要的治疗方法,鼻咽癌生长速度快，易发生淋巴结及远处转移,初治时多数患者已为局部,(Bu),晚期或晚期（超过,75%,）,局部晚期鼻咽癌单纯放疗失败率超过,50%,治疗失败主要原因为局部复发和远处转移,鼻咽癌对化疗药物敏感,单纯化疗难以根治，需要与放疗联合,化,(Hua),疗,第十三页，共九十六页。,分子靶向药,(Yao),物治疗,鼻咽癌高表达,EGFR,（,80,）,基础和,(He),临床研究已证实,EGFR,过表达，预示着肿瘤的侵袭性、远处转移率及对放疗和化疗的抵抗性均增加,EGFR,过表达是目前公认的不良预后因素,临床前研究已经证实，,EGFR,单抗具有抗肿瘤作用，与放疗和,/,或化疗联合时，可明显增加放疗和,/,或化疗的疗效,西妥昔单抗、尼妥珠单抗是获准上市的特异性针对,EGFR,的单克隆抗体,抗,EGFR,单抗可能在局部晚期或复发转移性鼻咽癌治疗上有一定的意义,第十四页，共九十六页。,多,(Duo),学科综合治疗原则,系统评估：合理检查 准确诊断（包括病理分型、分期）,整体规划：根据肿瘤情况和患者个体情况制定,(Ding),个体化治疗计划，即综合治疗计划,密切随访：在实施治疗计划期间密切观察，定期复查,实时调整：根据疗效和耐受性及时调整,第十五页，共九十六页。,局部晚期,(Qi),NPC,治疗,复发转移晚期,NPC,治疗,第十六页，共九十六页。,局部晚期,(Qi),鼻咽癌,在放疗基础上加入化疗和,/,或抗,EGFR,单抗，希望,根除微小转移灶 减少远处转移,放射增敏作用,(Yong),提高放疗局部控制率，,减少局部失败率,缩小肿瘤负荷,第十七页，共九十六页。,放疗,+,诱导,(Dao),化疗？,第十八页，共九十六页。,共,784,例,随机接受,2-3,周期诱导化疗,+,放疗或单纯放疗,化疗方案为顺铂,100mg/m,2,，,d1+,博来霉素,10mg/m,2,，,d1,，,5+5-FU800mg/m,2,，,d1-5,；或顺铂,60mg/m,2,，,d1+,表阿霉素,110mg/m,2,，,d1,；,21,天为,1,周期,中位,(Wei),随访,51,月,主要终点：疾病特异性生存、总生存、无复发生存、无局部复发生存、无远处转移生存,第十九页，共九十六页。,结,(Jie),果,化放疗组,(Zu),和单放组,(Zu),5,年,局部失败率减少,18.3%,远处转移率减少,13.3%,复发率减少,14.3%,5,年癌症相关死亡率减少,12.9%,（无复发生存率分别为,50.9%,和,42.7%,，,P,=0.014,，,HR=0.79,5,年疾病特异生存率提高，分别为,63.5%,和,58.1%,，,P,=0.029,）,OS,分别为,61.9%,和,58.1%,（,P,=0.092,）,第二十页，共九十六页。,结,(Jie),论,放疗前含铂为,(Wei),主的诱导化疗,可减少局部晚期鼻咽癌复发，改善疾病特异生存,总生存获益较小，且无统计学差异,第二十一页，共九十六页。,第二十二页，共九十六页。,放,(Fang),疗前诱导化疗,可能可以改善疾病特异性,(Xing),生存,总生存获益不确定,目前仍有争议,不推荐单纯放疗前的诱导化疗作为常规治疗,第二十三页，共九十六页。,放疗,+,辅,(Fu),助化疗,？,第二十四页，共九十六页。,157,例,期非转移性鼻咽癌患者放疗后随机接受,9,周期的顺铂,+5-FU+CF,方,(Fang),案化疗或观察,未观察到生存获益5,年,DFS,分别为,54.4%,和,49.5%,，,5,年,OS,分别为,54.5%,和,60.5%,）,化放疗组出现更多非肿瘤性死亡（,13%,和,5.2%,）,局部晚期,(Qi),鼻咽癌辅助化疗,期随机临床试验,第二十五页，共九十六页。,一项历史,(Shi),对照研究,法国,IGR,研究所于,1983,1984,年间随机选出,38,例无远处转移的未分化鼻咽癌患者，经局部,70Gy,放疗后，辅助化疗,6,个周期（,PDD+ADM+VCR+BLM+CTX),与从历史病案（,1979,1981,年）选出的,38,例单用放疗比较,辅助化疗组的远处转移率降低,3,年无复发生存率明显提高,(Gao),，,71%,比,47%,（但,P0.03,）,第二十六页，共九十六页。,以色列的,Tahima,和日,(Ri),本的,Tsuji,也曾报告辅助化疗,5,年生存率显著超过单纯放疗,第二十七页，共九十六页。,放疗后,(Hou),辅助化疗,临床获,(Huo),益不确定，包括,DFS,和,OS,不推荐单纯放疗后辅助化疗,第二十八页，共九十六页。,放,(Fang),疗,+,同步化疗,？,第二十九页，共九十六页。,1993,年,12,月至,1999,年,4,月入组,284,例局部晚期,NPC(,、,期），随机接受同步化放疗（,CCRT,）或单纯放疗（,RT,）,CCRT,组：放疗,+2,周期同步化疗,化疗方案：,顺,(Shun),铂,20mg/m,2,/d+5-FU400mg/m,2,/d,，,civ96h,，,28,天为,1,周期,中位随访,65,月,局部晚期鼻咽癌同步化放疗与单纯放疗相比,生存获益,（,5,年,PFS,分别为,71.6%,和,53%,，,P,=0.0012,；,5,年,OS,分别为,72.3%,和,54.2%,，,P,=0.0022,）,毒性,(Xing),反应显著增加,治疗失败主要原因为远处转移,（占治疗失败,2/3,病例）,第三十页，共九十六页。,顺铂,(Bo),同步放疗和单纯放疗治疗局部晚期鼻咽癌,期随机对照研,(Yan),究,共入组,350,例（组织学分型主要为,型）随机接受单纯放疗或同步化放疗,同步化疗药为顺铂单药，,40mg/,周,/m,2,中位随访,5.5,年,第三十一页，共九十六页。,中位随访,5.5,年（单放,176,例,(Li),，同步化放疗,174,例），在,OS,方面，同步化放疗显著好于单放,生存获,(Huo),益,（,5,年,OS,分别为,70.3%,和,58.6%,，,P,=0.049,，,HR 0.71,）,第三十二页，共九十六页。,亚组分析：,T1,、,T2,患者两组无显著不同；,而,(Er),T3,、,T4,两组,OS,有显著统计学差别,，,P,=0.013,，,HR=0.51,第三十三页，共九十六页。,2001.1,至2003.1,115,例非角化型未分化局部晚期,NPC,（,T3-4,和,/,或,N2-3M0,）随机接受单纯放,(Fang),疗（,56,例）或放疗,+,每周草酸铂,70mg/m2*6,周（,59,例）,第三十四页，共九十六页。,结,(Jie),果,中位随访,114,月,，,97%,完成治疗计划，,CCRT,与,RT,比较：,更高,CR,率，分别,(Bie),为,83%,和,66%,，,P=0.032,颈部,CR,率相似，分别为,88%,和,95%,，,P=0.233,更高,5,年,OS,和,MFS,，,分别为,73.2%vs 60.2%,（,P=0.0028,）和,74.7%vs 63.0%,（,P=0.027,）,同步化放疗无明显改善局部无失败生存,亚组分析显示同步化放疗优势主要存在,T3-4N0-1,期亚组，,5,年,OS,分别为,84.2%,和,55.3%,（,HR 0.394,，,P=0.034,）,级晚期毒性两组相似,第三十五页，共九十六页。,结,(Jie),论,长期随访资料肯定了,CCRT,作为局部晚期,NPC,治疗的地位,奥沙利铂由于高效低毒可考虑作为可选择同步,(Bu),化疗药物,第三十六页，共九十六页。,第三十七页，共九十六页。,2,、,3,、,5,年,(Nian),OS,有利于,CCRT,，,HR,分别为,0.63,、,0.76,和,1.74,第三十八页，共九十六页。,第三十九页，共九十六页。,结,(Jie),论,CCRT,疗效好于单纯,RT,CCRT,生存获益主要来自远处转移失败减少和局部,(Bu),控制失败减少,第四十页，共九十六页。,第四十一页，共九十六页。,改善生存,放疗增敏，提高局部控制,轻度减少远处,(Chu),转移,是目前局部晚期鼻咽癌的标准治疗,同步化疗的首选药物为铂类,较单纯放疗相比，毒性显著增加，需选择合适的患者，并注意毒性反应的处理,治疗失败的主要原因为仍为远处转移（占治疗失败一半以上）,同步,(Bu),化放疗,第四十二页，共九十六页。,同步化放疗,+,诱,(You),导化疗？,第四十三页，共九十六页。,2002.11,至2004.11,收治,65,例初治,-B,期局部晚期鼻咽癌，随机接受诱导化疗,+,同步化放疗（,34,例）或单纯同步化放疗（,31,例）,新辅助化疗方案,(An),：多西紫杉醇,75mg/m2,，顺铂,75mg/m2,，,3,周重复，共,2,周期,同步化疗：顺铂,40mg/m2/W,第四十四页，共九十六页。,3,年,PFS,诱导化疗,(Liao),组和对照组分别为,88.2%,和,59.5%,，,HR=0.49,，,P=0.12,3,年,OS,诱,(You),导化疗组和对照组分别为,94.1%,和,67.7%,，,HR=0.24,，,P=0.012,诱导化疗组较对照组提高,3,年,PFS,和OS,同步化放疗期间,2,组急性毒性相似,同步化疗的顺铂剂量强度、晚期放疗毒性和生活质量评分相似,诱导化疗期间,级粒细胞减少,97%,，粒细胞减少性发热,12%,第四十五页，共九十六页。,结,(Jie),论,诱导多西紫杉醇,+,顺铂化疗随,(Sui),后足量,CRT,耐受性良好，毒性可处理,初步结果提示有生存获益,第四十六页，共九十六页。,诱导,(Dao),化疗方案：顺铂,75mg/m2,，,EPI 75mg/m2,，紫杉醇,175mg/m2,，,3,周重复，共,3,周期,同步化放疗方案：放疗,70GY,，顺铂,40mg/m2,，,1/W,第四十七页，共九十六页。,红色：对照,(Zhao),组,蓝色：治疗组,OS,PFS,红色：对照组,(Zu),蓝色：治疗组,同步化疗药物累积剂量,200mg/m2,试验组低于对照组，分别为,57.6%,和,75%,，,P=0.044,结论：,3,周期,CEP,诱导化疗随后同步化放疗较单纯同步化放疗相比未显著改善有效率和,/,或生存,第四十八页，共九十六页。,提高生存不确定，可,(Ke),能需要针对某些高危人群，如,淋巴结,6cm,锁骨上淋巴结转移,颈部多组淋巴结转移，且至少,1,个淋巴结,4cm,同步化放疗加上诱,(You),导化疗,第四十九页，共九十六页。,常用诱导化疗,(Liao),方案,含铂方案，如,TPF,方案：多西紫杉醇,75mg/m2顺铂,75mg/m2,；,5-FU 2500mg/m2,；,3,周为,1,周期,(Qi),DP,方案：多西紫杉醇,75 mg/m2,，,d 1,；,DDP 75 mg/m2,，,d1,；每,3,周为,1,周期,NP,方案：,ETP,方案：顺铂,75mg/m2,，,EPI 75mg/m2,，紫杉醇,175mg/m2,，,d1,；,3,周重复,卡铂,+,吉西他滨方案：化疗方案为卡铂,AUC 5,，,d1,；吉西他滨,1g/m2,，,d1,和,8,；,3,周为,1,周期,第五十页，共九十六页。,同步化放,(Fang),疗,+,辅助化疗？,第五十一页，共九十六页。,共入组,508,例,-B,期患者T3-4N0,除,(Chu),外）,同步化疗方案：顺铂,40mg/m,2,/w6-7,次,辅助化疗方案：顺铂,80mg/m,2,，,d1,；,5-FU800mg/m,2,，,d1-5,，每,4,周,1,次,3,次，,63%,完成辅助化疗,中位随访,37.8,月,2,年无瘤生存率（,86%,对,84%,）、,OS,（,94%,对,92%,）、,DMFS,（,88%,对,86%,）和,LRFS,（,98%,对,95%),均无统计学差异,同步化放疗,辅助化疗治疗局部晚期鼻咽癌的多中心,期随机对照临床,(Chuang),试验,同步化放疗后辅助化疗可能需筛选出高复发、转移风险的患者,第五十二页，共九十六页。,A Bayesian network meta-analysis comparing concurrent chemoradiotherapy followed by adjuvantchemotherapy,concurrent chemoradiotherapy alone and radiotherapy alone in patients with locoregionally advancednasopharyngeal carcinoma.,Ann Oncol.2014 Oct 29,荟萃分析鼻咽癌随机对照,(Zhao),研究：,CCRT+AC,、,CCRT,在同步化放疗基础上增加辅助化疗有进一步增加疗效趋势,(,在,OS,、,LRFS,和,DMFS,方面,HR,分别为,0.86,、,0.72,和,0.86,），但,(Dan),无显著统计学差异,第五十三页，共九十六页。,同步化放疗,(Liao),+,辅助化疗,在同步化放疗基础上增加辅助化疗,在减少远处转移,(Yi),发生率上不确定，可能对,N3,有益,治疗毒性增加,第五十四页，共九十六页。,新的放疗技术如适形调强放疗,显著提高局控率：定位更准确；肿瘤局部剂量更高（,70Gy,）,削弱了同步化放疗提高局控的优势,同步化疗,联合,(He),化疗方案毒性显著高于诱导或辅助化疗，部分患者难以耐受，从而降低治疗依从性,单药化疗对远处转移影响小,第五十五页，共九十六页。,放疗前诱导化,(Hua),疗或同步化,(Hua),放疗？（在新放疗技术时代）,第五十六页，共九十六页。,388,例局部晚期,NPC,随机,(Ji),接受诱导化疗,+,放疗,+,辅助化疗（,170,例）或同步化放疗,+,辅助化疗（,168,例）,放疗剂量,DT 70GY,化疗方案：顺铂,30mg/m2,，,5FU500mg/m2,，,d1-3,，,21,天为,1,周期,诱导化疗共,2,周期，同步化疗,2,周期，辅助化疗,4,周期,第五十七页，共九十六页。,3,年,OS,分别为,(Wei),95.9%,和,94.5%,第五十八页，共九十六页。,3年,DFS,分,(Fen),别为,78.5%,和,82.5%,第五十九页，共九十六页。,3,年,MFS,分别为,(Wei),85.1%,和,91.5%,第六十页，共九十六页。,3,年,RFS,分别为,(Wei),90.8%,和,87.8%,第六十一页，共九十六页。,第六十二页，共九十六页。,第六十三页，共九十六页。,该研,(Yan),究提示,新型放疗技术使用,放疗前诱导化疗或同步化放疗疗效相似，均,(Jun),可提高局部晚期鼻咽癌疗效,同步化放疗尤其适合于有限的淋巴结转移（如,N0-1,），且能耐受同步化放疗者；对于,淋巴结高危患者如,N2-3,，同步化疗可能是不够的,诱导化疗由于更佳耐受性适合于难以耐受同步化放疗者,第六十四页，共九十六页。,同步化放疗,(Liao),+,抗,EGFR,单抗？,第六十五页，共九十六页。,30,例局部晚期鼻咽癌（,、,）接受,C225,（,250mg/m,2,/W,，首剂,400mg/m,2,放疗前,7-10,天）,+DDP,（,30mg/m2/W,）,+,同步放疗,组织,(Zhi),学分型为,型、,型,中位随访,31.8,月,结果：,RR96%,，,CR83%,2,年无局,(Ju),部失败率,93%,，无远处转移率,92.8%,2,年,PFS 86.5%,，,2,年,OS 89.9%,中位,OS,未达到,毒性：,3-4,级口咽粘膜炎,87%,，其中,33%,需要短期鼻饲,3,级放疗相关皮炎,20%,3,级,C225,相关,痤疮样,皮疹,10%,第六十六页，共九十六页。,同步,(Bu),化放疗,+,抗,EGFR,单抗,可能增加疗效,尚需随机对照临床试,(Shi),验验证,增加皮肤和粘膜毒性,第六十七页，共九十六页。,局部,(Bu),晚期,NPC,同步化放疗可改善生存，为标准治疗，远处转移为主要治疗失败原因,在同步化放疗基础上加入诱导化疗、辅助化疗、抗,EGFR,单抗可能有生存获益，需选择合适的患者，如淋巴结高危,(Wei),患者,单纯放疗前的诱导化疗或放疗后的辅助化疗生存获益不确定，不推荐常规使用，但可用于难以耐受同步化放疗的患者,第六十八页，共九十六页。,第六十九页，共九十六页。,第七十页，共九十六页。,第七十一页，共九十六页。,局部晚期,NPC,治疗,复发、远处转移的晚期,NPC,（,C,期）治疗,以化疗为主的综,(Zong),合治疗,化疗序贯姑息放疗,同步化放疗,第七十二页，共九十六页。,初,(Chu),始转移,NPC,原发灶和转移灶均可放疗：化疗 同步化放疗（放疗野包括转移灶和原发灶）,辅助化疗,转移灶无法放疗，肿瘤负荷大，转移灶症状明显：化疗 原发灶放疗（或同步化放疗）维持化疗（单药）,转移灶无法放疗，肿瘤负荷小，转移灶无明显症状：原发灶放疗（或同步化放疗）单药化疗,化疗方案选择：肿瘤情况、患者情况（如一般情况、合,(He),并症情况等）,第七十三页，共九十六页。,复,(Fu),发,NPC,化,(Hua),疗,放疗,手术,化疗是最主要治疗方法,化疗方案选择应根据既往化疗情况（化疗敏感性、复发时间即,1,年内或,1,年后）、是否可配合放疗、肿瘤负荷、肿瘤相关症状、患者一般情况、患者及家属意愿、经济情况等可选择单药或,2,药联合方案,放疗：用于主要用于少数孤立病灶、负重骨转移预防骨相关事件、鼻咽局部晚期复发,手术：用于颈部淋巴结单纯局部复发,第七十四页，共九十六页。,第七十五页，共九十六页。,化,(Hua),疗,化疗是复发、转移鼻咽癌的重要治疗手段,治疗目的：姑息减症，改善生活质量，延长生存期,铂类为主要化疗药物,含铂的两,(Liang),药方案优于单药或非铂联合方案,5-FU+,顺铂为常用化疗方案,enter,第七十六页，共九十六页。,含,(Han),新药方案？,第七十七页，共九十六页。,44,例入组接受,GC,方案化疗,中位年龄,47.4,岁,54.5%,既往接受过含铂方案化疗和,/,或针对原发灶的放疗（最后,1,次,(Ci),化疗或放疗超过,6,月）,吉西他滨,1g/m,2,，,d1,、,8,、,15,；顺铂,50mg/m,2,，,d1,、,8,，,28,天重复,CR20.5%,，,RR72.8%,中位缓解持续时间,5.3,月，,78%,改善主观症状，,64%,改善总体状态,中位随访,17.2,月，,1,年,OS,和,PFS,分别为,62%,和,36%,主要毒性为血液学毒性,，其中,III/IV,度贫血、粒细胞减少症、血小板减少症分别为,11%,、,37%,和,16%,周,(Zhou),期,GC,方案治疗复发转移,NPC,有效且安全,第七十八页，共九十六页。,32,例既往未化,(Hua),疗的转移性鼻咽癌,化疗方案：紫杉醇,70mg/m,2,，,d1,、,8,；卡铂,AUC5,，,d1,；吉西他滨,1000mg/m,2,，,d1,、,8,，,21,天重复，最多,8,周期,结果,RR78%,中位随访,14.5,月，中位,TTP8.1,月,预计中位,OS 18.6,月,主要毒性为血液学毒性，,/,级贫,(Pin),血,41%,、血小板减少,41%,、中性粒细胞减少,78%,紫杉醇,+,卡铂,+,吉西他滨三药联合治疗转移性鼻咽癌显示高有效率，但需考虑毒性,第七十九页，共九十六页。,Triplet combination with paclitaxel,cisplatin and 5-FU is effective in metastatic and/or recurrentnasopharyngeal carcinoma,Cancer Chemother Pharmacol.2013 Feb;71(2):371-8,化疗方案：紫,(Zi),杉醇,135mg/m2,，,d1,；,DDP25 mg/m2/d,，,d1-3,；,5-FU 600-1,000/m2,，,CIV120h,；每,3,周为,1,周期,中位随访,24.8,月,RR,、疾病控制率分别为,78.9%,和,93.6%,中位,OS,和,PFS,分别为,22.7,月和,8.6,月,毒性易处理，,3/4,级毒性包括白细胞减少,(14.7%),、中性粒细胞减少,(17.9%),、贫血,(3.2%),、血小板减少,(6.4%),、恶心,(4.2%),、呕吐,(9.5%),、口腔炎,(9.5%),、腹泻,(3.2%),、转氨酶升高,(2.2%),和感觉神,(Shen),经病,(3.2%),紫杉醇,+,顺铂,+5-FU,三药化疗方案治疗复发和,/,或转移鼻咽癌是有效、安全的一线治疗方案；高反应率和长,OS,提示该方案对于需要缩小肿瘤的患者尤其需要考虑该方案治疗,第八十页，共九十六页。,Cisplatin,tegafur-uracil and leucovorin plus mitomycin C:an acceptably effective and toxic regimen for patients with recurrent or metastaticnasopharyngeal carcinoma,Biomed J.2013 Sep-Oct;36(5):229-36,化疗方,(Fang),案：,DDP50mg/m2,，,d1,22,；,MMC6mg/m2,，,d1,；优福啶,300mg/m2/d,并口服,CF60mg/d,，,d1-14,和,d22-35,；每,6,周重复,RR 59.1%,，其,(Qi),中,CR3,例,(13.6%),中位反应持续时间,15.9,月,中位肿瘤进展时间,10.0,月,中位,OS 16.0,月,方案耐受性良好，,IV,级厌食,1,例,(4.6%),，,IV,级呕吐,2,例,(9.1%),，无治疗相关死亡,顺铂,+MMC+,优福定化疗方案对于复发,/,转移性鼻咽癌在疗效和毒性方面是可接受,第八十一页，共九十六页。,治疗方案：索,(Suo),拉菲尼,400,BID,；顺铂,80mg/m2,d1,；,5-FU 1000mg/m2,civ96h,；,21,天重复既往未化疗的复发转移性,NPC54,例,；,6,周期后接受索拉菲尼维持治疗,结果：,RR77.8%,；中位,PFS7.2,月；中位,OS11.8,月,主要毒性包括手足皮肤反应、骨髓抑制和胃肠,(Chang),道反应,出血发生率,22.2%,，,1,例肝转移死于胃肠道出血,第八十二页，共九十六页。,索拉菲尼、顺铂和,5-FU,方案治疗复发转移,NPC,是可,(Ke),耐受和可,(Ke),行的方案,第八十三页，共九十六页。,第八十四页，共九十六页。,铂治疗失,(Shi),败后解救治疗？,第八十五页，共九十六页。,开放性、单臂,II,期临床试验,铂为基础化疗方案治疗失败,(Bai),晚期鼻咽癌,吉西他滨,1g/m,2,，,d1,、,8,、,15,，,28,天重复,共入组,32,例，,30,例可评估疗效,结果,RR43.8%,（,14/32,）,中位进展时间,5.1,月,中位生存时间,16,月,1,年、,2,年生存率分,(Fen),别为,67%,和,12%,主要毒性为骨髓抑制，,3/4,级毒性,34.4%,晚期鼻咽癌以铂为主的方案治疗失败后吉西他滨单药有效率高，毒性反应轻,第八十六页，共九十六页。,Salvage gemcitabinevinorelbine chemotherapy in patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma pretreated with platinum-based chemotherapy,化疗方案：吉西他滨,1g/m,2,，,d1,、,8,；,NVB25mg/m,2,，,d1,、,8,；,21,天为,(Wei),1,周期,Oral Oncology,1146-1151,November 2012,结,(Jie),果：,RR37.7%,，,CR1.6%,；,中位,PFS 5.2,月；,中位,OS 14.1,月,主要毒性为血液学毒性，,3/4,级毒性包括,中性粒细胞减少症,18%,贫血,4.9%,血小板减少症,6.5%,吉西他滨,+,长春瑞滨是治疗既往接受含铂方案治疗的晚期鼻咽癌安全有效方案,第八十七页，共九十六页。,Multicenter phase II study of capecitabine combined with nedaplatin for recurrent and metastaticnasopharyngeal carcinomapatients after failure of cisplatin-basedchemotherapy,Cancer Chemother Pharmacol.2013 Aug;72(2):323-8,化疗方案：卡培他滨,1000mg/m2,，,BID,，,d1-14,；奈,(Nai),达铂,80mg/m2,，,d1,；,3,周为,1,周期，至少,2,周期,结果,中位随访,12.1,月，治疗耐受性良好,级毒性包括中性粒细胞减少,8.4%,，贫血,(Xue),2.1%,，腹泻,4.2%,，口腔炎,6.3%,和手足综合征,4.2%,2,例,CR(4.2%),，,18,例,PR(37.5%),，,RR41.7%,中位疾病进展事件,5.8,月，中位,OS12.4,月,卡培他滨联合奈达铂对于既往接受含顺铂方案治疗失败的复发和转移性鼻咽癌提供令人满意的临床疗效，安全性方面可接受,第八十八页，共九十六页。,Treatment outcome of docetaxel,capecitabine and cisplatin regimen for patients with refractory and relapsednasopharyngeal carcinomawho failed previous platinum-basedchemotherapy,Expert Opin Pharmacother.2014 Feb;15(2):163-71,化疗方案,(An),：多西紫杉醇,50mg/m2,，,d1,；顺铂,50mg/m2,，,d1,；,卡培他滨,800mg/m,，,d1 14,；,3-4,周为,1,周期,结果,RR,和,CR,分别为,46.4%,和,21.4%,中位,OS,和,PFS,分别为,14.0,月和,8.0,月,5,年,OS,和,PFS,分别为,14.8%,和,13.3%,，,4,例获得长期无瘤生存,(53.8-125.3,月,),主要,3/4,级毒性包括中性粒细胞减少,(26.6%),、贫血,(13.3%),和血小板减少,(10.0%),，无化疗相关,(Guan),死亡,DXD,方案治疗难治或复发鼻咽癌有效，耐受性良好,第八十九页，共九十六页。,治疗方案：,C225 400mg/m,2,，第,1,天，以后,(Hou),每周,250mg/m,2,；卡铂,AUC5,，第,1,天，,21,天为,1,周期，最多,8,周期,结果,CR11.7%,，,RR48.3%,，疗效与,EGFR,表达水平无关,7,例,PR,患者，中位反应时间,42,天，中位反应持,(Chi),续时间,99,天,TTP81,天，与皮肤毒性无关,中位,OS 233,天,严重治疗相关毒性,10%,、,级毒性,51.7%,，其中,31.7%,与,C225,相关,C225+CBP,治疗既往含铂方案治疗失败的复发转移,NPC,安全、有效,疗效与,EGFR,表达水平及皮肤毒性无关,第九十页，共九十六页。,第九十一页，共九十六页。,新增,(Zeng),加,第九十二页，共九十六页。,第九十三页，共九十六页。,小,(Xiao),结,鼻咽癌为我国南方常见恶性肿瘤之一,准,(Zhun),确、规范组织学分型和临床分期是制定恰当治疗策略的前提,放疗、化疗是重要治疗手段,I,期：单纯放疗,II,期：同步化放疗,-B,期：同步化放疗,辅助化疗,诱导化疗,复发、转移晚期,NPC,：化疗为主，辅以放疗,抗,EGFR,单抗：可能增加化疗、放疗疗效，但尚需大宗随机对照试验验证,第九十四页，共九十六页。,谢,(Xie),谢,(Xie),！,第九十五页，共九十六页。,内,(Nei),容总结,鼻咽癌规范化诊断和治疗。分化型(型)。未分化型(型)。仅在少数情况下考虑手术，如化放疗后颈部病灶残留或颈部局部复发。157例期非转移性鼻咽癌患者放疗后随机接受9周期的顺铂+5-FU+CF方案化疗或观察。奥沙利铂由于高效低毒可考虑作为可选择同步化疗药物。颈部多组淋巴结转移，且至少1个淋巴结4cm。荟萃分析鼻咽癌随机对照研究：CCRT+AC、CCRT。组织学分型为型、型。2年无,(Wu),局部失败率93%，无,(Wu),远处转移率92.8%。化疗放疗手术。主要毒性包括手足皮肤反应、骨髓抑制和胃肠道反应。主要毒性为骨髓抑制，3/4级毒性34.4%。谢谢,第九十六页，共九十六页。,