药理学 第四节、镇痛药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四节 镇痛药,镇痛药,疼痛是多种疾病常见的症状，剧烈疼痛可以导致生理功能紊乱，严重者可出现休克。,镇痛药镇痛作用强大，同时会产生镇静作用。,多数镇痛药连续作用会导致躯体依赖性，一旦停药会产生戒断症状,临床应用仅用于癌症及外伤引起的剧痛,镇痛药的分类,一、阿片生物碱类,二、人工合成镇痛药,一、阿片生物碱类,阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有,20,多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。,1803,年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。,阿片生物碱类,阿片受体介绍,分布：广泛但不均匀；,分型：,、,功能：,痛觉：脊髓、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质,情绪和精神活动：边缘系统和蓝斑核,缩瞳：中脑盖前核,镇咳、呼吸抑制、交感神经活性：孤束核,胃肠运动：脑干极后区、迷走神经背核,吗啡,一 体内过程,吸收：口服易吸收，首过效应明显；常注射给药,分布：分布广，少量进入脑内、胎盘，乳汁,代谢：肝代,少量代谢物活性比吗啡强,排泄：肾排,吗啡,二 镇痛机制,疼痛刺激感觉神经元,P,物质接受神经元传入中枢,脑啡肽,N,元,阿片,R,脑啡肽、,吗啡,吗啡,三,药理作用,1,中枢神经系统（,1,）镇痛、镇静：效强，慢痛效果强，维时,4,5,小时，不影响意识和其他感觉，还有镇静和欣快感。,吗啡,药理作用,（,2,）抑制呼吸：,慢、浅,通过呼吸中枢阿片受体，降低对血液,CO,2,张力的敏感性；抑制呼吸调整中枢,吗啡,药理作用,（,3,）镇咳：延脑孤束核阿片受体,（,4,）其他：,缩瞳（中毒：针尖样瞳孔）：中脑盖前核阿片受体结合，兴奋动眼神经缩瞳核,催吐：兴奋,CTZ,吗啡,药理作用,2,心血管系统,扩张血管，引起体位性低血压：,降低中枢交感张力,促进组胺释放,继发性扩张脑血管：,CO,2,蓄积，继发性扩张脑血管,颅内压,吗啡,药理作用,3,平滑肌,提高胃肠平滑肌张力,止泻、便秘,胆道括约肌收缩,胆囊内压胆绞痛,阿托品,输尿管平滑肌张力升高；肾绞痛,膀胱括约肌张力升高：尿潴留,收缩支气管：诱发哮喘,对抗催产素：分娩子宫收缩力减弱,吗啡,四 临床应用,（,1,）镇痛：其他药无效的剧痛,癌症剧痛；,心梗剧痛（,BP,正常，镇痛,+,镇静,+,扩管）,内脏绞痛（合用解痉药）,吗啡,临床应用,（,2,）心原性哮喘和肺水肿：,扩张血管，降低外周阻力,镇静，消除焦虑恐惧情绪,缓解急促浅表呼吸,休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用,（,3,）止泻：消耗性腹泻,吗啡,五 不良反应,(1),一般：恶心、眩晕、便秘等,(2),成瘾性及耐受性：,与蓝斑核关系密切,吗啡,六 急性中毒,表现：昏迷、针尖样瞳孔（严重时相反呼吸高度抑制、,BP,甚至休克；呼吸麻痹致死,解救：对症处理；纳洛酮有效,吗啡,七 禁忌症,分娩及哺乳妇女止痛,支气管哮喘及肺心病患者,颅脑损伤、肝功能严重减退患者,可待因,（甲基吗啡）,1,口服易吸收，,10%,吗啡,2,镇痛作用为吗啡的,1/2,；镇咳为其,1/4,；,3,欣快感和成瘾性弱于吗啡,4,用于中等程度疼痛；中枢镇咳药,人工合成镇痛药,吗啡易成瘾，是其严重缺点。为了寻找更好的代用品，合成了哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等药，它们的成瘾性均较吗啡轻。,I,哌替啶,（,pethidine,，度冷丁）,一 体内过程,吸收：口服易吸收；常用皮下或肌注起效快,可通过胎盘屏障，经乳汁分泌,代谢：代谢产物去甲哌替啶有中枢兴奋作用,二 药理作用,1 CNS,（弱）,镇痛、镇静效力弱于吗啡，持效短,等效剂量时，呼吸抑制程度相等，时间短,轻度镇咳；,兴奋,CTZ,、增加前庭器官的敏感性,2,心血管系统（弱）,体位性低血压,脑血管扩张,3,平滑肌（弱）,不致便秘，无止泻,提高胆道内压力，弱于吗啡,大剂量收缩支气管平滑肌,不对抗催产素,临床应用,1,镇痛：各种剧痛；,内脏绞痛：解痉药,分娩止痛：产前,2,4h,不宜用,2,麻醉前给药：镇静,+,镇痛，减少麻药用量,3,人工冬眠,4,心源性哮喘和肺水肿,四 不良反应：似吗啡但弱（惊厥）,五 禁忌症：同吗啡,曲马朵,本品为,非成瘾性,镇痛剂,有轻度解热作用,无镇静作用,临床用于各种急慢性疼痛和手术止痛,III,美沙酮（,methadone,）,镇痛似吗啡,口服给药镇静作用明显,耐受性及成瘾性较轻,用于剧痛,IV,喷他佐辛（,pentazocine,镇痛新）,阿片受体部分激动剂,镇痛效力为吗啡的,1/3,；呼吸抑制为吗啡,1/2,心血管作用与吗啡不同：血压、心率升高,成瘾性很小，非麻醉品,用于各种慢性剧痛,V,纳洛酮（,naloxone,）,阿片受体拮抗剂,本身无明显药理效应及毒性,用于吗啡类急性中毒的解救,芬太尼（,fentanyl,）,强效：吗啡的,80,100,倍,速效：,15,分,短效：,1,2,小时,用于各种剧痛、麻醉,耐受性及成瘾性较轻,癌症病人止痛治疗,三阶梯疗法,轻度疼痛：解热镇痛药,中度,：,可待因等，或可待因与解热镇痛药合用,重度：吗啡、哌替啶、美沙酮等。,本节所讲药品均属“麻醉药品”，按照,麻醉药品管理办法,进行管理。,