神经肌肉兴奋传递创新.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,神经肌肉兴,(Xing),奋传递,第一页，共二十六页。,神经肌肉接头,(Tou),的解剖,运动神经末梢,(Shao),与接头前膜,神经肌肉接头后膜,接头间隙,旁,接头间隙,第二页，共二十六页。,运动神经,(Jing),末梢与接头前膜,突触囊泡,(,胆碱,+,乙酸,乙酰基转移酶,乙酰胆碱,),神经末梢的重要亚显,(Xian),微结构（线粒体、滑面内质网、细胞骨架、释放点）,接头前乙酰胆碱受体,（接头后膜乙酰胆碱受体）,接头前膜钙通道和钾通道,（四乙铵）,施万细胞,第三页，共二十六页。,神经肌肉,(Rou),接头后膜,烟碱型乙酰胆碱受体,成熟型：成人,(Ren),未成熟型：胎儿,病理情况,第四页，共二十六页。,接头,(Tou),间隙,接头前膜和接头后膜之间的裂,(Lie),隙,乙酰胆碱酯酶,接头旁地带,乙酰胆碱受体,和,钠通道,接头信息传递至肌纤维膜,第五页，共二十六页。,神经,(Jing),肌肉兴奋传递,乙酰胆碱释放、降解、合成和再利用,乙酰胆碱与接头后膜乙酰胆碱受体结合引起电,(Dian),位变化及兴奋在肌纤维膜上的传播,第六页，共二十六页。,神经末梢兴,(Xing),奋与乙酰胆碱释放,神经末梢以“量子形式”释,(Shi),放乙酰胆碱,神经末梢释放乙酰胆碱与钙离子内流,（强直刺激后易化 非去极化肌松药）,胞吐作用 蛋白介导（破伤风毒素,分解,SNARE,蛋白）,钙离子,囊,泡的修复、乙酰胆碱的再合成及利用,第七页，共二十六页。,乙酰胆碱与受体结,(Jie),合和兴奋传递,乙酰胆碱受体,(Ti),（,2,）,特异性阳离子通道（钠离子和钙离子内流,钾离子外流）,第八页，共二十六页。,神经肌肉,(Rou),兴奋传递,第九页，共二十六页。,肌,Ji),松,药的作用机制,竞争性阻滞,(Zhi),非竞争性阻滞,第十页，共二十六页。,竞争性阻,(Zu),滞,去极,(Ji),化肌松药与非去极,(Ji),化肌松药的共同点,与乙酰胆碱受体上的,亚基结合,去极化肌松药产生终板膜去极化,非去极化肌松药不产生终板膜去极化,第十一页，共二十六页。,非去极化肌松药,(Yao),的作用机制,浓度、亲和力,、,肌,(Ji),松,药在体内的消除,非去极化肌松药影响突触前膜的正反馈机制,胆碱酯酶抑制药（,1:1,；,1:4,）拮抗时机,其他拮抗剂：钾通道阻滞剂,环糊精衍生物（布瑞亭,氨基 甾类 维库、罗库）,第十二页，共二十六页。,去极化肌松药的作,(Zuo)用机制,先激动后阻滞,琥珀胆碱：结构相似、亲和力大、被假性胆碱酯酶分解,接头旁肌膜上的钠通道：对化学物质无反应,跨膜电压发生变化时,(Shi),引起钠离子内流,钠通道：时间依赖性闸门,电压依赖性闸门,第十三页，共二十六页。,第十四页，共二十六页。,琥珀,(Po),胆碱作用机制,分为三个区域,1.,接头后膜区：产生终板电位,2.,接头旁区域：开始产生终板电位,持续去,(Qu),极化后钠通道失活,不能传递兴奋,3.,肌纤维膜区：钠通道静息状态,抗胆碱酯酶药不能拮抗的原因！,第十五页，共二十六页。,非竞争性,(Xing),阻滞,作用于乙酰胆碱受体的非乙酰胆碱结合位点,通过,(Guo),影响肌纤维膜的流动性,影响神经肌肉兴奋传递。,1.,乙酰胆碱受体离子通道阻滞,肌松药或某些药物可直接非竞争性阻塞离子通道,或影响离子通道的离子流动,使神经肌肉接头后膜不能正常去极化,从而减弱或阻滞了神经肌肉兴奋传递。,分为关闭型阻滞和开放型阻滞。,如：局部麻醉药和钙通道阻滞药能阻断钠通道和钙通道的离子内流。某些局麻药和抗生素通过关闭型离子通道阻滞干扰神经肌肉兴奋传递。,第十六页，共二十六页。,非竞争,(Zheng),性阻滞,2.,受体脱敏感阻滞,运动终板长时间受到乙酰胆碱或其它激动剂作用,对激动剂开放离子通道的作用不再敏感。,如：乙酰胆碱受体激动剂（琥珀胆碱）、氟烷、异氟烷、局,(Ju),部麻醉药、巴比妥类、抗胆碱酯酶药、钙通道阻滞药等。,琥珀胆碱使用后能增强非去极化药物的作用,!,第十七页，共二十六页。,非竞争,(Zheng),性阻滞,3.,相阻滞,相对于,相去极化阻滞作用,相,阻滞由,(You),于去极化药物长时间与胆碱受体结合,产生阻滞性质变化,其中可能引起受体脱敏感阻滞,但并不完全一样；此时,即使肌松药与受体已经分离,但是受体与乙酰胆碱结合能力下降,表现为类似非去极化肌松药阻滞状态。,相,阻滞是一个复杂和不断变化的现象,最好不用胆碱酯酶抑制剂来逆转其作用。,第十八页，共二十六页。,神经肌肉兴奋传,(Chuan),递异常,三个重要环节：,1.,接头前膜钙离子通道开放,使钙离子内,(Nei),流激发囊泡胞吐释放乙酰胆碱。,2.,乙酰胆碱进入接头间隙。,3.,乙酰胆碱与接头后膜乙酰胆碱受体结合,产生终板电位。,第十九页，共二十六页。,神经肌肉兴奋传,(Chuan),递,异常,一：接头,前病理生理,改变,1.,镁、镉、锰等二价无机阳离子浓度高于正常两倍,通过,P,通道阻断钙离子内流；钙离子拮抗剂（维拉帕米等）,L,型钙离子慢通道阻滞剂。,先兆子痫孕妇硫酸镁治疗,孕妇和胎儿出现肌无力可能与此有关,!,2.,肌无力综合征（,LEMS,）：累及神经肌肉接头前膜电压门控钙通道,罕见自身免疫病。,3.,接头,前蛋白基因,(Yin),变异：引发乙酰胆碱释放减少。,第二十页，共二十六页。,神经,Jing),肌肉兴奋传递异常,二：,乙酰胆碱酯酶异常,先天性乙酰胆碱酯酶功能异常所致的综合征,可以导致神经肌肉功能紊乱,症状和体征类似于重症肌无力或肌无力综合征。,接触有机磷杀虫剂、神经毒气及长,(Chang),时间应用溴吡斯的明治疗等,都可以引起慢性乙酰胆碱酯酶抑制。,第二十一页，共二十六页。,神经肌,(Ji),肉兴奋传递异常,三,：,接头后病理生理改变,胎儿型乙酰胆碱受体和,7-,乙酰胆碱受体重新合成表达,:,烧伤、长期制动、严重感染或,(Huo),失神经支配,此类患者对非去极化肌松药表现不敏感！,非去极化,肌松,药对这,两种受体,亲和力下降、接头周围受体上调。,琥珀胆碱对这两种受体非常敏感,应用琥珀胆碱可引起严重的高钾血症！,第二十二页，共二十六页。,神经肌肉兴奋传递异,(Yi),常,四：衰老,老年人肌力减弱原因：,1,：收缩蛋白减少,2,：肌浆网对钙的摄取和,Ca,2+,-ATP,酶活性下降,3,：运动,(Dong),神经元和有髓鞘轴突数目减少,虽然老年人接头后膜乙酰胆碱受体减少,但不影响神经肌肉兴奋传递。,老年人肌松药作用时间延长,主要原因是药代动力学改变所致。,第二十三页，共二十六页。,神经肌肉兴奋传递,(Di),异常,五：神经肌肉,(Rou),疾病的影响,1.,多发性硬化：手术和麻醉应激可能加重疾病衰竭速度。高浓度局麻药可能有神经毒性。对去极化肌松药敏感,对非去极化肌松药作用增强或不明显。,2.,吉兰巴雷综合征：自身免疫病。血浆置换对病情有帮助,琥珀胆碱有引起高钾血症危险。,3.,肌营养不良症：对去极化肌松药异常敏感,用琥珀胆碱可出现严重并发症甚至死亡。应用非去极化肌松药作用时间延长。恶性高热发生率高。用布瑞亭可完全拮抗其使用罗库的肌松效应。,第二十四页，共二十六页。,神经,(Jing),肌肉兴奋传递异常,五：神经肌肉疾病的影响,4.,重症肌无力：由于乙酰胆碱受体数目减少或被抗体阻滞,对非去极化肌松药更敏感,对琥珀胆碱呈现抵抗效应,(Ying),但经过治疗或血浆置换引起假性胆碱酯酶减少可加强琥珀胆碱和米库氯胺的作用。,第二十五页，共二十六页。,内容,(Rong),总结,神经肌肉兴奋传递。乙酰胆碱与接头后膜乙酰胆碱受,(Shou),体结合引起电位变化及兴奋在肌纤维膜上的传播。特异性阳离子通道（钠离子和钙离子内流,钾离子外流）。琥珀胆碱：结构相似、亲和力大、被假性胆碱酯酶分解。运动终板长时间受,(Shou),到乙酰胆碱或其它激动剂作用,对激动剂开放离子通道的作用不再敏感。1.接头前膜钙离子通道开放,使钙离子内流激发囊泡胞吐释放乙酰胆碱。1.镁、镉、锰等二价无机阳离子浓度高于正常两倍,通过P通道阻断钙离子内流。钙离子拮抗剂（维拉帕米等）L型钙离子慢通道阻滞剂。非去极化肌松药对这两种受,(Shou),体亲和力下降、接头周围受,(Shou),体上调。琥珀胆碱对这两种受,(Shou),体非常敏感,应用琥珀胆碱可引起严重的高钾血症。五：神经肌肉疾病的影响。血浆置换对病情有帮助,琥珀胆碱有引起高钾血症危险,第二十六页，共二十六页。,