十三章 羧酸衍生物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,羧酸衍生物的分类、命名、光谱性质,羧酸衍生物的物理性质,羧酸衍生物的化学性质,油脂及合成洗涤剂,羧酸衍生物的水解、醇解、氨解历程,乙酰乙酸乙酯、丙二酸二乙酯在合成中的应用,碳酸衍生物,有机合成的方法和合成路线的选择,一、分类和命名（简讲）,羧酸衍生物，主要有酰卤、酸酐、酯、酰胺，它们的分子中都含有酰基。,酰卤：,酰氯,酰溴,1,、,分类,酸酐：,单纯酐,混合酐,酯：,酰胺：,取代酰胺,2,、酰卤的命名,英文名是将相应的羧酸词尾,-ic acid,换成,-yl hali-de,。,酰卤的名称，是将酰基的名称放在前面，卤素的名称放在后面结合而成的；,乙酸,乙酰氯,acetic acid,acet,yl,chloride,苯甲酸,苯甲酰氯,benzo,ic,acid,benzo,yl,chloride,丙烯酸,丙烯酰溴,acrylo,ic,acid,acrylo,yl,bromide,3,、酰胺的命名,酰胺的名称和酰卤相似，也可以从相应的羧酸名称导出；,酰胺的英文名是将羧酸的词尾,-,oic,acid,换成,-amide,。,乙酰胺,丙烯酰胺,acet,amide,acryl,amide,N,N,-,二甲基甲酰胺,N,-,甲基,-,N,-,乙基苯甲酰胺,N,N-dimethylform,amide,Nethyl-N-methylbenz,amide,取代酰胺，命名时应标出,N,上,取代基的名称。,4,、,酸酐,的命名,酸酐是在羧酸的名称后加,“,酐,”,字,；,英文名是把相应羧酸的,acid,换成,anhydride,。,乙酸酐,ac,e,tic,anhydride,乙丙酸酐,ethanoic propanoic,anhydride,二元酸形成的环状酸酐,，也,是在羧酸的名称后加,“,酐,”,字,。,丁二酸酐,succinic,anhydride,邻苯二甲酸酐,(,苯酐,),phthalic,anhydride,5,、,酯的命名,酸的名称在前，醇的名称在后，再加,“,酯,”,字。,英文名是先写出来自醇中的烃基名称，再把相应羧酸的词尾,-,ic acid,换成-,ate,。,乙酸乙酯,ethyl acet,ate,-,甲基丙烯酸甲酯,methyl 2-methylacryl,ate,2-,甲基,-4-,丁,内酯,2-methyl-4-butyr,olactone,内酯命名时，用内酯作母体，并标明酯化前羟基的位置。,羧酸衍生物中的,C=O,，伸缩振动吸收在,19281550cm,-1,。,二、羧酸衍生物的光谱性质,-,I,效应使红外吸收频率升高，,+C,效应使红外吸收频率降低。,酰卤、酸酐、酯的,-I,+C,，,因此他们的,C=O,红外吸收频率比酮高，酰胺的,C=O,红外吸收频率比酮低。,酸酐：,C=O 18501800cm,-1,17901740 cm,-1,；,CO 13101045 cm,-1,。,乙酸酐的红外光谱：,酰氯：,C=O 1800cm,-1,乙酰氯的红外光谱：,酯：,C=O 17501745cm,-1,，稍高于酮。,乙酸乙酯的红外光谱：,酰胺,：,C=O 16901630cm,-,1,NH 35503050 cm,-1,乙酰胺的红外光谱：,在核磁共振谱中，酯的烷氧部分中的氢比酰氧部分中的氢,值大。酰胺的,CONH,中氢的,值为,58,。,乙酸乙酯的核磁共振谱：,a.,b.,c.,a.,b.,c.,低级的酰卤,、酸酐，有刺鼻的不愉快气味；,酰卤,、酸酐不溶于水，低级酰卤,、酸酐,遇水分解,；,酰卤,、酸酐,的相对密度大于,1,。,酰卤,、酸酐的,沸点低于分子量相近的羧酸,；,CH,3,CH,2,CH,2,CH,2,COOH,CH,3,CH,2,CH,2,COCl,(CH,3,CO),2,O,分子量：,102,107,102,bp.,186,102,140,13-2,物理,性质,、制备方法,1,、,酰卤,、酸酐,一、羧酸衍生物的物理性质,低分子量的酯具有芳香气味，存在于花果当中,；,酯的沸点低于分子量相同的羧酸,；,酯在水里的溶解度较小，但能溶于一般的有机溶剂,；,低分子量的酯，是许多有机化合物的良好溶剂。,CH,3,CH,2,CH,2,COOH,CH,3,COOCH,2,CH,3,分子量：,88,88,CH,3,CH,2,COOCH,3,88,bp.,164,77,80,2,、羧酸酯,除甲酰胺外，酰胺大部分为无色固体。,水溶性,：,分子量小的酰胺能溶于水，随分子量的增大，而溶解度逐渐减小,。,沸点,：,比相应的羧酸高，氨基上的氢原子被烃基取代后沸点降低。,是有机物和无机物的良好溶剂，最常用的是,N,N-,二甲基甲酰胺。,3,、酰胺,酰卤一般是由羧酸与卤化磷或,SOCl,2,作用得到。,单纯酸酐可以由两分子羧酸分子间脱水制取；混合酸酐可由酰氯与羧酸盐作用得到。,二、羧酸衍生物的制法,1,、酰卤、酸酐,亲核取代,各类卤化反应的归纳总结,卤化反应的类别,卤化试剂,反应条件及催化剂,反应机理,烷烃的卤化,X,2,光照,自由基取代,芳烃的卤化,X,2,路易斯酸,FeX,3,亲电取代（加成消除）,烯丙位苯甲位的卤代,NBS,*1,或,X,2,+,光照,自由基取代,醇的卤化,SOCl,2,PCl,5,PCl,3,PBr,3,HX(HIHBrHCl),X,-,醛、酮、酸的,-H,卤化,X,2,PX,3,烯醇化 加成,羧酸羟基的卤化,卤代烃中卤素的交换,*3,醇能用,HX,取代，,羧酸不行,SOCl,2,PCl,5,PCl,3,*2,亲核取代,烯烃、炔烃的加成,X,2,，,HX,，,HOX,亲电加成,2,、酯,羧酸酯可通过羧酸和醇或酚酯化反应制取,；,酰卤或酸酐的醇解产物是酯,；,羧酸盐和卤代烃作用也可得到酯,，这一反应是,按亲核取代历程,进行的,。,3,、酰胺,1,、取代反应,-,水解、醇解、氨解,乙酰氯暴露在空气中即水解，放出,HC,l,。,(1),水解,13-3,羧酸衍生物的化学性质,酯的酸性水解，是酯化的逆反应，最后达到平衡,酯的碱性水解，是不可逆的，称为皂化反应。,(2),醇解反应,酯的醇解，又称酯交换反应,高沸点醇的酯可通过与低沸点醇的酯之间的酯交换反应制备,-p40,(3),氨解反应,N-,未取代的酰胺与胺反应生成,N-,取代酰胺。,例如：,酰肼,氨的衍生物，也可以和羧酸衍生物发生氨解反应。,羟肟酸和,FeCl,3,作用时，生成红色络合物，可用于酯的鉴别。酰卤和酸酐也呈正反应。,羟肟酸,2,、酰化反应的重要应用,羧酸的酰卤、酸酐,水解、醇解、氨解的结果是在,HOH,、,HOR,、,HNH,2,等分子中引入酰基，因此这类反应称为酰化反应，也称,酰基转移反应,。在反应中提供酰基的化合物称为酰基化试剂，酰氯、酸酐是常用的酰基化试剂。,（,1,）,酚和芳胺的酰化反应,-,降低反应物的活性，从而可以制备芳胺或酚的单卤代物。,（,2,）,F-C,酰基化反应,3,、,和格氏试剂作用,可停留在酮的一步,（,1,）,酰卤,也可停留在酮的一步,（,2,）酸酐,(3),酯,不停留在酮的一步，得叔醇,R,1,MgX,R1,Li,R,1,2,CuLi,R,2,Cd,RCOOH,RCOOMg,RRC=O,RCOX,RR,1,2,C-OH,RRC=O,RRC=O,RRC=O,RRC=O,RRC=O,RR,1,2,C-OH,(RCO),2,O,*1,RCHO,1,o,ROH,2,o,ROH,3,o,ROH,R,2,C=O,RCOOR”,RCN,RCONH,2,*2,同左,同左（慢）,同左（慢）,同左,同左（慢）,同左（慢）,2,o,ROH,3,o,ROH,同左,同左,羰基化合物与有机金属化合物的反应归纳,4,、,还原反应,Rosenmund,还原法，还原为醛。,部分还原,用,LiAlH,4,还原或催化加氢,产物是醇。,(1),酰卤的还原,(2),酯的还原,酯可被铜、铬氧化物催化还原或用,LiAlH,4,还原为两分子醇。,酯在,Na,和非质子溶剂,中发生双分子还原，生成酮醇，称酮醇缩合。,负离子自由基、双负离子,分子量增加,1,倍的,邻羟基酮醇,酮醇缩合是用二元酯合成大环化合物的好方法。,稀溶液中进行，以免酯之间缩合,氢化铝锂可以将酰胺还原为胺。,(3),酰胺,的还原,预习问题,羧酸衍生物,-H,的反应及特点？,5,、,Perkin,反应,酸酐在羧酸钠催化下与醛作用（加成,-,消去），再脱水生成烯烃。,肉桂酸,产物类似,Reformastsky,反应,酯缩合反应,(,Claisen,缩合，,-H,酸性引起的反应,),6,、酯缩合反应（加成,-,消去）,反应历程,乙酰乙酸乙酯,交叉酯缩合：,酮酯缩合：,分子内酯缩合反应，称为,Dieckmann,缩合,-,成环反应,生成环碳数比二元酸少一个碳的环酮酯,缩合产物经酸性水解后，生成,-,羰基酸，,-,羰基酸受热容易脱羧，最后产物是少,1,个碳的环酮。,(1),酸碱性,酰胺的碱性很弱，接近中性。,7,、酰胺的特殊性质,二酰亚胺,具有弱酸性，能与强碱的水溶液生成盐。,(2),脱水反应,羧酸到腈的关系如下：,(3)Hofmann,降解反应,！,伯酰胺与次氯酸钠或次溴酸钠的碱性溶液作用时，脱去羧基生成胺。,油脂是高级脂肪酸与甘油所形成的酯,。,油脂,油脂中高级脂肪酸常为,16,个碳或,18,个碳，不饱和程度高时呈液态，不饱和程度低时呈凝固状态。,自学,(1),水解,皂化值：是完全皂化,1,克油脂所需的,KOH,的毫克数。,(2),加成反应,(3),干性,不饱和高级脂肪酸的甘油酯，可以催化加氢。,碘值：,100,克油脂所能吸收的碘的克数,（描述不饱和度）,油脂的干性和油脂的不饱和程度有关，根据油脂的不饱和程度，可分为干性油、半干性油、不干性油。,(4),油脂的酸败,酸值：为中和,1,克有机物质中的酸性成份所用的,KOH,的毫克数。,肥皂：主要成份是高级脂肪酸的钠盐或钾盐。,合成洗涤剂,：,是人工合成的和肥皂结构相似的具有亲水基和亲油基的化合物。,肥皂和合成洗涤剂,自学,阴离子型,十二烷基苯磺酸钠,阳离子型,溴化十二烷基二甲基苄基铵,(,新洁尔灭,),非离子型,磷脂是磷脂酸的衍生物，甘油分子中的三个羟基有两个与高级脂肪酸形成酯，另一个与磷酸形成酯，两个脂肪酸常常一个是饱和的，一个是不饱和的。,卵磷脂中,R,为,磷脂,自学,脑磷脂中,R,为,加成,-,消除历程,酰氧键断裂,羧酸衍生物中,L,（离去基团）,同时具有,-,I,和,+C,效应。,-,I,效应使羰基更容易和亲核试剂起加成反应；而,+C,效应使羰基不容易和亲核试剂起加成反应。,在亲核加成步,骤,中，,L,的电子效应为：,Cl,RCOO,：,-,I +C,RO,：,-,I,+C,NH2,：,-,I RCOO,-,RO,-,NH,2,-,羧酸衍生物的,活性次序,：,酰氯,酸酐,酯,酰胺,称为,B,AC,2,历程，,B,表示碱催化，,AC,表示酰氧断裂，,2,表示决定速度的步骤为双分子反应。,酯的碱性水解,-,可进行到底,这一历程称为,A,AC,2,历程,酸催化的酰氧键断裂历程,酯的酸性水解,-,可逆，不能进行到底,酯的,酸性水解绝大多数,是,酰氧断裂的双分子反应,。,叔醇的酯,水解时，常按,烷氧断裂,的历程进行。,这一历程称为,A,AL,1,历程，,烷氧断裂的单分子历程,预习问题,含活泼亚甲基化合物用于碳链增长的反应,类型？,乙酰乙酸乙酯,(1),互变异构现象,93%,7原因：,在烯醇式结构中存在共轭体系，降低了体系的内能；,烯醇式结构能通过分子内氢键形成较稳定的六元环，使稳定性增加。,在乙酰乙酸乙酯中，加入与酮作用的试剂，酮式发生反应；,加入与烯醇式作用的试剂，只要加入足够的试剂，也可以全部起烯醇式的反应。,(2),乙酰乙酸乙酯的性质,酮式分解和酸式分解：,亚甲基的活泼性：,但在合成反应中，一般不使用酸式分解合成羧酸，原因是这样分解所得的产物中，常混有酮式分解的产物。,(4),乙酰乙酸乙酯在合成上的应用,用卤代烃作试剂，可得甲基酮。,用酰卤作试剂可得二酮。,用卤代酸酯作试剂，可得酮酸。,(1),制法,丙二酸二乙酯,(2),性质,(3),丙二酸二乙酯在合成上的应用,用卤代烃为原料引入烃基，可合成一元羧酸。,亚甲基上的氢还可以进一步被取代。,以卤代酸酯为原料，可合成二元羧酸。,以二卤代烷为原料，调配不同的反应物比例，可得不同的产物。,丙二酸酯,:,二卤代烷,=,1,:,1,丙二酸酯,:,二卤代烷,=,2,:,1,合成螺环化合物。,Knoevenagel,反应：,在弱碱六氢吡啶、乙二胺等催化下，含有活性亚甲基的化合物和醛或酮发生类似羟醛缩和的反应。,Michael,加成反应,：,含活性亚甲基的化合物在碱性条件下，与,-,不饱和醛、酮进行的共轭加成反应。,反应历程为：,和两个吸电子基团相连的亚甲基，都是活性亚甲基,。,-,羰基酸酯,-,二酮,丙二酸酯氰基乙酸酯,硝基乙酸酯,分析问题的着眼点：,碳架的结构是否发生了变化，碳链是增长了还是缩短了；,官能团的位置、数量及类型是否发生了变化。,是原料和指定产物的相互关系。,进行有机合成，必须具备各类有机化合物的综合知识：,熟悉各类有机化合物的基本反应；,掌握各类有机化合物之间的相互转化；,掌握一定的合成技巧。,合成的要求：,合成的目的：,合成的步骤越少越好；,通过一定的反应，使原来分子中某一个或几个化学键断裂，同时形成一个或几个新的化学键，从而使分子发生转变或将几个小分子连接起来。,每步的产率越高越好；,原料越便宜越好。,预习问题,碳架的合成方法有哪些？,碳架增长、缩短、碳链结构变化、碳环,生成的方法？,(1),碳链的增长,碳架的合成,在碳链上增加一个碳原子。,卤代烷和,NaCN,作用；羰基化合物和,HCN,加成；格氏试剂和甲醛或,CO,2,作用。,碳负离子的亲核取代,1,、乙酰乙酸乙酯钠盐或丙二酸二乙酯钠盐,(,碳负离子,),与卤代烃的亲核取代；,2,、炔化钠、铜锂试剂和卤代烃作用。,碳负离子对羰基加成,1,、格氏试剂、有机锂化合物、有机锌化合物对醛、酮、酯的加成；,2,、羟醛缩合反应和酯缩合反应。,(2),碳链的缩短,甲基酮卤仿反应，酰胺的霍夫曼降级反应，羧酸或羧酸衍生物的脱羧反应；,不饱和键的氧化断键，邻位二醇用高碘酸氧化断键。,(3),碳链结构的改变,分子重排反应，如碳正离子的重排、醛肟或酮肟的,Beckmann,重排等。,(4),碳环的合成,三元、四元环：,分子内碳负离子的烷基化反应；,四元环还可由丙二酸二乙酯来合成。,五元、六元环,常使用的成环反应有傅,-,克反应，羟醛缩合、狄克曼反应、双烯合成等。,大环的合成,(1),官能团的互相转变,氧化程度相同的官能团可以通过取代反应互相转变；,烯键和炔键可以通过消除反应得到引入。,官能团的引入,氧化程度不同的官能团可以通过还原和氧化互相转变；,卤代烃和醇，可以通过亲核取代反应，把卤素或羟基转变为其他基团。,(2),官能团的保护,保护基团时要符合三方面的要求：,易于与被保护基团反应；必须经受得起在保护阶段的各种反应条件，保护基团易于除去。,羟基保护,羰基保护：缩醛或缩酮,在含水的酸性条件下，很快的分解恢复原来的碳基。,缩醛和缩酮在中性和碱性条件下是稳定的，对亲核试剂、有机金属化合物和氢化物等还原剂也是稳定的。,(1),顺反异构体的合成,顺式或反式烯烃：用,Lindlar,催化剂加氢可得顺式烯烃，在液氨中用钠还原则生成反式烯烃。,立体构型,顺式或反式邻位二醇：,烯烃和卤素的加成为反式加成，烯烃的硼氢化反应是顺式加成。,Diels-Alder,反应、碳烯对双键的加成都是顺式加成。,(2),对映异构体的合成,一个非手性的分子中，引入一个手性中心后，产物往往是等量的左旋体和右旋体组成的外消旋体。,不对称合成：原料通过合成反应所得产物为手性分子时，其中一种占主导地位。,反应物含有不对称因素时，可以导致不对称合成。如在,S,N,2,反应中手性碳原子的构型发生转化。,使用不对称试剂也可以实现不对称合成。羰基的,-,碳是手性碳时，亲核加成反应的产物遵循,Cram,规则。,有机化合物的合成过程，可以用一般通式表示为：,式中,A,、,B,为起始原料，,G,、,H,、,I,都是中间产物，,P,为目标产物。,有机合成的一般步骤和分析方法,其中,I,的碳架及所含的官能团与目的产物已很接近，为关键中间产物。,关键中间体,I,应具备的基本条件：,I,的碳架和产物基本相似，,I,所含的官能团与产物比较接近。,由关键中间体合成目标产物：一般通过一步或两步就应完成，最多不能超过三步，若在三步以上，则说明,I,的选择不恰当。,I,P,I,P,一般中间产物,G,、,H,的合成,：,在一些简单的合成中，一般中间产物,G,、或,H,本身就是起始原料。,如果,G,、,H,和起始原料碳架一样，但所含官能团不同，这时要找到合适的反应，使原料的官能团顺利的转换成,G,、,H,所需的官能团。,如果,G,、,H,和起始原料的碳链长短、支链多少有较大差别，就要选择适当增长或缩短碳链的方法，完成碳架结构的转变。,由丙二酸二乙酯、苯和其他原料合成：,实例分析,I,P,H,G,合成路线：,用三个或三个碳以下的有机原料和适当的无机试剂合成：,I,P,H,G,合成路线：,习题,P76,2,、,3,、,5,、,6,、,8,、,10,、,13,、,15,