生长激素缺乏症.ppt

生长激素缺乏症生长激素缺乏症Growth Hormone Deficiency，GHD目的要求目的要求一、了解下丘脑垂体生长轴的功能特征。二、熟悉本病的病因。三、了解本病的诊断步骤。四、掌握本病的发病机制、临床表现、治疗方法。身材矮小身材矮小F 定义：定义：身身高高低低于于同同民民族族地地区区、同同年年龄龄同同性性别别正正常常健健康康儿儿童童平平均均身身高高值值的的负负2个个标标准准差差或或第第3百分位百分位原因原因F 宫内因素、染色体异常宫内因素、染色体异常F 骨骼发育障碍骨骼发育障碍F 全身各系统慢性疾病、肿瘤全身各系统慢性疾病、肿瘤F 家族性或遗传性，体质性生长延迟家族性或遗传性，体质性生长延迟F 社会心理性侏儒症社会心理性侏儒症F 代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等F 内分泌疾病：内分泌疾病：生长激素缺乏症生长激素缺乏症、甲状腺、甲状腺功能功能 减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等减低症、真性性早熟、皮质醇增多症等生长激素生长激素(hGH)的合成、分泌和作用的合成、分泌和作用垂体前叶细胞合成、分泌垂体前叶细胞合成、分泌191个氨基酸，个氨基酸，22KD基因位于基因位于17q22-24血液中血液中50hGH与其结合蛋白结合与其结合蛋白结合GH脉冲式分泌脉冲式分泌GHRH(44氨基酸氨基酸)与与GHIH(SS)调节调节胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(IGF-1)与与IGFBP3促生长和代谢作用促生长和代谢作用生长激素缺乏症生长激素缺乏症(GHD)病因：病因：F 特发性特发性(原发性原发性)：下丘脑原因多见下丘脑原因多见*遗传性：遗传性：GH-1基因基因(单纯性单纯性GHD)Pit-I转录因子缺陷转录因子缺陷(多种垂体激素缺乏多种垂体激素缺乏)*Laron综合症：综合症：GH受体缺陷症受体缺陷症*Pygmy:IGF受体缺陷受体缺陷 F 器质性：器质性：*头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤*肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等*脑部放射治疗后脑部放射治疗后*颅内感染，浸润病变颅内感染，浸润病变*下丘脑垂体发育不良下丘脑垂体发育不良F 暂时性暂时性*社会心理性侏儒症社会心理性侏儒症*体质性生长发育延迟体质性生长发育延迟*营养缺乏性生长迟缓营养缺乏性生长迟缓临床表现临床表现*生长障碍：生长障碍：1 1岁以后发现，生长速率岁以后发现，生长速率5cm/5cm/年年 身高低于身高低于-2SD -2SD 男：女男：女3 3：1 1*出生可有难产史、窒息史出生可有难产史、窒息史*面容幼稚面容幼稚、身材匀称、皮脂多、身材匀称、皮脂多*骨龄延迟骨龄延迟*青春发育延缓青春发育延缓*智能发育正常智能发育正常 *可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎甲低、低血糖、小阴茎*肿瘤者有头痛、视力障碍等肿瘤者有头痛、视力障碍等 实验室诊断实验室诊断生长激素激发试验生长激素激发试验：诊断依据：诊断依据*左旋多巴：左旋多巴：10mg/kg 口服口服*可乐定：可乐定：4ug/kg 口服口服*精氨酸：精氨酸：0.5g/kg 0.5g/kg 静脉滴注静脉滴注*胰岛素：胰岛素：0.05-0.1U/kg 0.05-0.1U/kg 静脉注射静脉注射*用药前、后用药前、后3030、6060、9090、120min120min抽抽血测血测GHGH*判断：判断：任意二种试验测得任意二种试验测得GHGH峰值均峰值均 10 10 g/Lg/L为为GHDGHD*生生长长介介质质(IGF-I)(IGF-I)及及IGFBP3IGFBP3测测定定*24hGH24hGH分泌谱测定：分泌谱测定：GHNDGHND诊断诊断*生生长长激激素素释释放放激激素素(GHRH)(GHRH)激激发发试验试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起鉴别下丘脑、垂体原因引起GHDGHD*甲状腺功能测定甲状腺功能测定(排除甲低排除甲低)*选选择择测测定定血血ACTHACTH、皮皮质质醇醇、血血糖糖、性性激激素素排排除除其其他他垂垂体体激激素素缺缺乏乏影像学检查：影像学检查：*左手腕骨正位摄片：骨龄左手腕骨正位摄片：骨龄*头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点化点*下丘脑、垂体下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大：垂体形态、大小小 排除肿瘤排除肿瘤染色体检查：女性者排除染色体检查：女性者排除TurnerTurner综合综合征征 生长激素缺乏症的诊断依据生长激素缺乏症的诊断依据 ：*身身材材匀匀称称、身身高高低低于于同同龄龄、同同性性别别正正常均值常均值-2SD-2SD*身高增长速率身高增长速率5cm/y5cm/y*智能正常智能正常 *骨龄落后实际年龄骨龄落后实际年龄2 2岁以上岁以上*两两 种种 药药 物物 GHGH激激 发发 试试 验验，GHGH峰峰 值值 均均10g/L10g/L 鉴别诊断鉴别诊断*家族性矮小家族性矮小*特殊性矮身材特殊性矮身材*体质性青春发育延迟体质性青春发育延迟*先天性卵巢发育不全先天性卵巢发育不全(Turner综合征综合征)*先天性甲状腺功能减低症先天性甲状腺功能减低症*骨骼发育障碍骨骼发育障碍*其它内分泌代谢病：粘多糖病等其它内分泌代谢病：粘多糖病等 生长激素替代治疗生长激素替代治疗 GHD者治疗越早越好者治疗越早越好*剂量：剂量：0.1u/kg/d，睡前，睡前1hr皮下注射皮下注射*部位：大腿、上臂或脐周部位：大腿、上臂或脐周*疗程疗程:3个月为一个疗程个月为一个疗程*疗疗效效：第第一一年年疗疗效效最最显显著著，身身高高增增长长10-12cm，次年略有下降，约次年略有下降，约8-9cmGHD者者经经GH治疗治疗1年后，年后，身高增身高增长明显，长明显，体形改体形改变变.GH治疗的不良反应：治疗的不良反应：局部反应：皮肤红、肿、痒局部反应：皮肤红、肿、痒 产生抗体产生抗体 水钠滞留、颅内高压水钠滞留、颅内高压 极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等等 GH治疗有关事项治疗有关事项 青春发育后期或骨龄近闭合疗效差青春发育后期或骨龄近闭合疗效差 遗传性、非遗传性、非GHD矮小者疗效较差矮小者疗效较差 特发性矮小可用特发性矮小可用GH治疗治疗Turner综合征者剂量综合征者剂量0.15-0.2IU/kg.d 治疗后定期复查甲状腺功能治疗后定期复查甲状腺功能 白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用白血病、颅内肿瘤、糖尿病慎用或禁用