重复给药血药浓度与时间的关系-.ppt

第十章第十章 重复给药重复给药l 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系l 第二节第二节 平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度l 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度1第十章第十章 重复给药重复给药临床：临床：大多药物需要多剂量给药才能达到和维持有大多药物需要多剂量给药才能达到和维持有效血药浓度。效血药浓度。多剂量给药多剂量给药：按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，以达到并保持一定有效治疗血药浓度范围之内的以达到并保持一定有效治疗血药浓度范围之内的给药方法。给药方法2第十章第十章 重复给药重复给药重复给药有两种情况重复给药有两种情况 7 t1/2 实质上是单剂量给药实质上是单剂量给药 较小较小 药物在体内不断积累，经过一药物在体内不断积累，经过一定时间达到稳态，规定在定时间达到稳态，规定在“等剂量、等间隔等剂量、等间隔”的条件下讨论的条件下讨论3第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药二、单室模型间歇静脉滴注给药二、单室模型间歇静脉滴注给药三、单室模型血管外给药三、单室模型血管外给药四、双室模型重复给药四、双室模型重复给药五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系4第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数（一）多剂量函数 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系2468101224681012t/hC5第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数（一）多剂量函数 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系第一次第一次 静脉给药静脉给药第二次第二次 静脉给药静脉给药6大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点7第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数（一）多剂量函数 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系第三次第三次 静脉给药静脉给药8第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数（一）多剂量函数 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系第第n n次次 静脉给药静脉给药9第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数（一）多剂量函数 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系假设：假设：假设：假设：则：则：则：则：(1)(2)10第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数（一）多剂量函数 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系 多剂量函数多剂量函数(1)-(2):11第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（二）重复给药血药浓度与时间的关系（二）重复给药血药浓度与时间的关系 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系（00t t ）单剂量：单剂量：C=CC=C0 0e e-kt-kt12第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（二）重复给药血药浓度与时间的关系（二）重复给药血药浓度与时间的关系 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系Eg.1 已知某药物半衰期为4h,X0=100mg,C0=10g/ml,若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后C-10h?13第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（三）稳态血药浓度（三）稳态血药浓度 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系坪浓度坪浓度(Plateau level)(Plateau level)14第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（四）稳态最大血药浓度（四）稳态最大血药浓度 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系稳态时，稳态时，t=0t=0时血药浓度最大时血药浓度最大15第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（五）稳态最小血药浓度（五）稳态最小血药浓度 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系达到稳态后，达到稳态后，t=t=时，血药浓度最小时，血药浓度最小16第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（五）稳态最小血药浓度（五）稳态最小血药浓度 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系Eg.2 某单室模型药物V=20L,t1/2=3h,若每6h静脉注射给药一次，X=1000mg.求17第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（六）坪幅（六）坪幅 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系18第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（七）达坪分数（七）达坪分数vn n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数分数 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系19第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型静脉注射给药一、单室模型静脉注射给药（七）达坪分数（七）达坪分数 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系Eg.3 求给药时间为4个t1/2,达坪分数是多少？若要达到坪浓度的99%，需要多少个t1/2?20第十章第十章 重复给药重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（一）间歇静脉滴注给药的特点（一）间歇静脉滴注给药的特点n每次固定滴注时间T，然后停止滴注-T时间，给药间隔时间为，如此反复进行。n在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药浓逐渐下降，由于第二次再滴注时，体内药物量未完全消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高，直到达到稳定状态，才维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系21第十章第十章 重复给药重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 第1次滴注过程中 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系22第十章第十章 重复给药重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 第2次滴注过程中 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系23第十章第十章 重复给药重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 第第n次给药次给药，推得函数，推得函数r为为 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系24第十章第十章 重复给药重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（三）稳态时滴注过程与停止滴注过程血药浓度（三）稳态时滴注过程与停止滴注过程血药浓度达稳态时（达稳态时（00t tT T）的血药浓度）的血药浓度C Cssss为为 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系 达稳态（n）停止滴注给药后t时的血药浓度为 25第十章第十章 重复给药重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（四）稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度（四）稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系若以若以 和和 作为治疗浓度的上、下限范围，则根据此式，作为治疗浓度的上、下限范围，则根据此式，当当T T与与k k恒定时，对于治疗浓度范围窄的药物，给药时间间恒定时，对于治疗浓度范围窄的药物，给药时间间隔隔的取值应小的取值应小 。26第十章第十章 重复给药重复给药三、单室模型血管外给药三、单室模型血管外给药（一）多剂量血管外给药血药浓度（一）多剂量血管外给药血药浓度-时间的关系时间的关系 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系Eg.5 某口服制剂中的药物具有单室模型特征，ka=1.0h-1,k=0.1h-1,V=30L,F=1,若每隔8h口服0.5g,求第7次口服后3h的血药浓度？27第十章第十章 重复给药重复给药三、单室模型血管外给药三、单室模型血管外给药(二二)稳态血药浓度稳态血药浓度 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系28第十章第十章 重复给药重复给药三、单室模型血管外给药三、单室模型血管外给药（三）稳态最大血药浓度与达峰时（三）稳态最大血药浓度与达峰时 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系单剂量单剂量29第十章第十章 重复给药重复给药三、单室模型血管外给药三、单室模型血管外给药（三）稳态最大血药浓度与达峰时（三）稳态最大血药浓度与达峰时 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系单剂量单剂量30第十章第十章 重复给药重复给药三、单室模型血管外给药三、单室模型血管外给药（四）稳态最小血药浓度（四）稳态最小血药浓度 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系最小坪浓度：最小坪浓度：t=t=ka k31第十章第十章 重复给药重复给药三、单室模型血管外给药三、单室模型血管外给药（四）稳态最小血药浓度（四）稳态最小血药浓度 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系Eg.6某单室模型药物，F=75%，V=1.5 L/kg,t1/2=10h,ka=0.9h-1,若患者体重81kg,每8小时口服250mg,服用2周。求达坪浓度后第4小时的血药浓度、达峰时、坪浓度最大值、坪浓度最小值。32第十章第十章 重复给药重复给药三、单室模型血管外给药三、单室模型血管外给药（五）达坪分数（五）达坪分数多剂量血管外给药：用给药周期内平均稳态血药浓度计多剂量血管外给药：用给药周期内平均稳态血药浓度计算算.第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系积分整理33第十章第十章 重复给药重复给药三、单室模型血管外给药三、单室模型血管外给药（五）达坪分数（五）达坪分数 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系Eg.7 某药物ka=0.8 h-1，k=0.07h-1,若每天口服给药4次。求：服药2天后的达坪浓分数。34第十章第十章 重复给药重复给药四、双室模型重复给药四、双室模型重复给药(一一)多剂量给药血药浓度与时间的关系多剂量给药血药浓度与时间的关系 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系静脉注射静脉注射口服给药口服给药35第十章第十章 重复给药重复给药四、双室模型重复给药四、双室模型重复给药(二二)稳态血药浓度稳态血药浓度 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系静脉注射静脉注射口服给药口服给药36第十章第十章 重复给药重复给药五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度n适用于线性动力学特征的药物适用于线性动力学特征的药物n前提：前提：n每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用每一剂量不受其他任何剂量的影响而独立发挥作用n每个给药间隔内药物吸收的速度与程度以及平均全身清除率每个给药间隔内药物吸收的速度与程度以及平均全身清除率相同相同 n一次给药后，血药浓度一次给药后，血药浓度-时间曲线图有比较完整的性质时间曲线图有比较完整的性质n优点：优点：n该法不需作动力学模型假设该法不需作动力学模型假设n可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药可估算剂量间隔相等及剂量间隔不相等的重复给药 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系37第十章第十章 重复给药重复给药五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度 第一节第一节 重复给药血药浓度与时间的关系重复给药血药浓度与时间的关系38第十章第十章 重复给药重复给药多剂量给药达稳态后，在一个剂量间隔时间内（t=0），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间所得的商称为平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度第二第二节节 平均稳态平均稳态血血药浓度药浓度注：注：不等于不等于 的算术平均值或几何平均值的算术平均值或几何平均值39第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型平均稳态血药浓度一、单室模型平均稳态血药浓度二、双室模型平均稳态血药浓度二、双室模型平均稳态血药浓度三、给药第三、给药第 n n 次的平均血药浓度次的平均血药浓度第二第二节节 平均稳态平均稳态血血药浓度药浓度40第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型平均稳态血药浓度一、单室模型平均稳态血药浓度第二第二节节 平均稳态平均稳态血血药浓度药浓度静脉注射静脉注射41第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型平均稳态血药浓度一、单室模型平均稳态血药浓度第二第二节节 平均稳态平均稳态血血药浓度药浓度静脉注射静脉注射=t1/2(平均稳态药量平均稳态药量)42第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型平均稳态血药浓度一、单室模型平均稳态血药浓度第二第二节节 平均稳态平均稳态血血药浓度药浓度血管外给药血管外给药单室单剂口服单室单剂口服=t1/243第十章第十章 重复给药重复给药一、单室模型平均稳态血药浓度一、单室模型平均稳态血药浓度第二第二节节 平均稳态平均稳态血血药浓度药浓度Eg.9 已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%，半衰期为3.5h,Vc为2.0L/kg,若患者每4h口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度？44第十章第十章 重复给药重复给药二、双室模型平均稳态血药浓度二、双室模型平均稳态血药浓度（一）静脉注射（一）静脉注射（一）静脉注射（一）静脉注射第二第二节节 平均稳态平均稳态血血药浓度药浓度45第十章第十章 重复给药重复给药二、双室模型平均稳态血药浓度二双室模型平均稳态血药浓度（二）口服给药（二）口服给药（二）口服给药（二）口服给药第二第二节节 平均稳态平均稳态血血药浓度药浓度46第十章第十章 重复给药重复给药三、给药第三、给药第 n n 次的平均血药浓度次的平均血药浓度第二第二节节 平均稳态平均稳态血血药浓度药浓度47第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积二、血药浓度波动程度二、血药浓度波动程度 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度48第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积n蓄积系数：蓄积系数：又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度49第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积 1.1.以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示度的比值表示 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度50第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积1.1.以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示浓度的比值表示单室静注单室静注 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度51第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积1.1.以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血药浓度的比值表示浓度的比值表示单室血管外给药单室血管外给药 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度若若k ka ak k,且且 值较大，则值较大，则52第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积2 2以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示浓度的比值表示 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度53第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积2 2以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示浓度的比值表示 单室静注单室静注 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度当当1/2=1/2 t t1/21/2时，时，R R=3.4=3.4当当=t t1/21/2时，时，R R=2=2 当当=2=2 t t1/21/2时，时，R R=1.33=1.33 R R 54第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积2 2以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药以平均稳态血药浓度与第一次给药后的平均血药浓度的比值表示浓度的比值表示 单室血管外给药单室血管外给药 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度若若k ka ak k,且且值较大，则值较大，则55第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积3 3以稳态最大血药浓度与第一次给药后的最大血药以稳态最大血药浓度与第一次给药后的最大血药浓度的比值表示浓度的比值表示 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度56第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积3 3以稳态最大血药浓度与第一次给药后的最大血药以稳态最大血药浓度与第一次给药后的最大血药浓度的比值表示浓度的比值表示 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度 单室静注单室静注57第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积n 4.4.以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度58第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积n 4.4.以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度 单室静注单室静注59第十章第十章 重复给药重复给药一、重复给药体内药量的蓄积一、重复给药体内药量的蓄积n 4.4.以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度以达稳态时体内平均药量与剂量计算蓄积程度给药间隔越小，蓄积程度越大。给药间隔越小，蓄积程度越大。半衰期越大，容易产生蓄积。半衰期越大，容易产生蓄积。第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度60第十章第十章 重复给药重复给药二、血药浓度波动程度二、血药浓度波动程度 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度苯妥英钠:1020g/mL (有效血药浓度)2030 g/mL(毒副作用)制剂的设计临床用药61第十章第十章 重复给药重复给药二、血药浓度波动程度二、血药浓度波动程度 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度 （一）波动百分数（一）波动百分数（FIFI）q稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差，与稳态最大血药浓度的百分比k(或或t1/2)常数，常数，改变改变 FI调整。调整。62第十章第十章 重复给药重复给药二、血药浓度波动程度二、血药浓度波动程度 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度 （二）波动度（二）波动度（DFDF）q稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值，用DF表示。DF=k63第十章第十章 重复给药重复给药二、血药浓度波动程度二、血药浓度波动程度 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度 （三）血药浓度变化率（三）血药浓度变化率q稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与稳态最小血药浓度的百分数，即血药浓度变化率血药浓度变化率 =100%100%64第十章第十章 重复给药重复给药二、血药浓度波动程度二、血药浓度波动程度 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度Eg.单室模型药物，多剂量静脉注射，k=0.1h-1,=8h.求FI,DF 和血药浓度变化率。65第十章第十章 重复给药重复给药二、血药浓度波动程度二、血药浓度波动程度 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度Eg.Eg.单室模型药物，血管外给药，单室模型药物，血管外给药，V=10L,XV=10L,X0 0=500mg,=500mg,k=0.1hk=0.1h-1-1,F=1,F=1,=12h,=12h,ka=1.5hka=1.5h-1-10 0.4h.4h-1-1,T,Tmaxmax=1.68h=1.68h 3.46h,3.46h,求求FI,DFFI,DF 和血药浓度变化率。和血药浓度变化率。66第十章第十章 重复给药重复给药二、血药浓度波动程度二、血药浓度波动程度 第三节第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度Eg.Eg.单室模型药物，血管外给药，单室模型药物，血管外给药，V=10L,XV=10L,X0 0=500mg,=500mg,k=0.1hk=0.1h-1-1,F=1,F=1,=12h,=12h,ka=1.5hka=1.5h-1-10 0.4h.4h-1-1,T,Tmaxmax=1.68h=1.68h 3.46h,3.46h,求求FI,DFFI,DF 和血药浓度变化率。和血药浓度变化率。ka1=1.5 h-1ka2=0.4 h-1Cssmax(mg/L)60.550.7Cssmin (mg/L)23.128.2Css (mg/L)41.641.6FI(%)61.844.4DF0.90.54血药浓度变化率（%）161.979.8缓释、控释制剂：减少缓释、控释制剂：减少k ka a,降低降低FI,DFFI,DF 等。等。67