肾素-血管紧张素系统药理.ppt

1第二十三章第二十三章 肾素肾素-血管紧张素系统药理血管紧张素系统药理基础医学院药理教研室基础医学院药理教研室赵赵 万万 红红2学习要求学习要求l l掌握掌握掌握掌握ACEIACEIACEIACEI的基本药理作用、应用及主要不良反的基本药理作用、应用及主要不良反的基本药理作用、应用及主要不良反的基本药理作用、应用及主要不良反应；血管紧张素应；血管紧张素应；血管紧张素应；血管紧张素IIIIIIII受体（受体（受体（受体（AT1AT1AT1AT1）拮抗药的基本药）拮抗药的基本药）拮抗药的基本药）拮抗药的基本药理作用、应用。理作用、应用。理作用、应用。理作用、应用。l l熟悉卡托普利、氯沙坦的药理作用、应用及主熟悉卡托普利、氯沙坦的药理作用、应用及主熟悉卡托普利、氯沙坦的药理作用、应用及主熟悉卡托普利、氯沙坦的药理作用、应用及主要不良反应。要不良反应。要不良反应。要不良反应。l l了解其他了解其他了解其他了解其他ACEIACEIACEIACEI及及及及AT1AT1AT1AT1受体拮抗药的特点。受体拮抗药的特点。受体拮抗药的特点。受体拮抗药的特点。3思考：思考：ATAT1 1受体拮抗药与受体拮抗药与ACEIACEI比较及比较及合用问题合用问题4第一节第一节 肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统（renin-angiotensin renin-angiotensin system,RASsystem,RAS）RASRASRASRAS是一个重要体液系统是一个重要体液系统是一个重要体液系统是一个重要体液系统,在调节心血管系在调节心血管系在调节心血管系在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等的病理过程中具有重要作用。心力衰竭等的病理过程中具有重要作用。心力衰竭等的病理过程中具有重要作用。心力衰竭等的病理过程中具有重要作用。5 血管紧张素原血管紧张素原 激肽原激肽原 肾素肾素 激肽释放酶激肽释放酶 血管紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽 ACE 血管紧张素血管紧张素 无活性物无活性物 PGE2 EDRF 血管平滑肌血管平滑肌 肾上腺皮质肾上腺皮质 血管舒张血管舒张 （分泌醛固酮）（分泌醛固酮）增殖增殖 收缩收缩 水钠潴留水钠潴留 外周阻力外周阻力 外周阻力外周阻力 血压血压 血压血压7作用于作用于RASRAS的药物分类的药物分类1 1 1 1、Renin AntagonistsRenin AntagonistsRenin AntagonistsRenin Antagonists肾素抑制剂肾素抑制剂肾素抑制剂肾素抑制剂2 2 2 2、Angiotensin Converting Enzyme Angiotensin Converting Enzyme Angiotensin Converting Enzyme Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors Inhibitors Inhibitors Inhibitors（ACEIACEIACEIACEI）3 3 3 3、Angiotensin Receptor AntagonistsAngiotensin Receptor AntagonistsAngiotensin Receptor AntagonistsAngiotensin Receptor Antagonists 血管紧张素受体特异性阻断药血管紧张素受体特异性阻断药血管紧张素受体特异性阻断药血管紧张素受体特异性阻断药AngiotensinogenAngiotensin Angiotensin Blood PressureConvertingenzyme Converting enzyme inhibitorsAngiotensin receptor ReninRenin antagonistsAngiotensin receptor antagonists 9第二节第二节 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药A A A Angiotensin ngiotensin ngiotensin ngiotensin C C C Converting onverting onverting onverting E E E Enzyme nzyme nzyme nzyme I I I Inhibitorsnhibitorsnhibitorsnhibitors（ACEIACEIACEIACEI）一、化学结构与分类一、化学结构与分类一、化学结构与分类一、化学结构与分类 1 1 1 1化学结构和构效关系：化学结构和构效关系：化学结构和构效关系：化学结构和构效关系：ACEACEACEACE活性部位有两个结合点，其中一个含活性部位有两个结合点，其中一个含活性部位有两个结合点，其中一个含活性部位有两个结合点，其中一个含ZnZnZnZn2+2+2+2+，是是是是ACEIACEIACEIACEI有效基团必须结合部位。一旦结合，有效基团必须结合部位。一旦结合，有效基团必须结合部位。一旦结合，有效基团必须结合部位。一旦结合，ACEACEACEACE的活性的活性的活性的活性消失。消失。消失。消失。10肽链的羰基与肽链的羰基与ACEACE的供氢部的供氢部位呈氢键结合；位呈氢键结合；脯氨酸羧脯氨酸羧基与基与ACEACE的的正电荷部正电荷部位（精氨位（精氨酸）以离酸）以离子键结合；子键结合；巯基与巯基与ACEACE的的ZnZn2+2+结合，终结合，终使酶失去活性。使酶失去活性。11ACEIACEI与与ZnZn2+2+结合的基团有三类：结合的基团有三类：（1 1）含有）含有巯基巯基(-SH)(-SH)：如卡托普利。：如卡托普利。（2 2）含有）含有羧基羧基(-COOH)(-COOH)：如依那普利、雷米普利、：如依那普利、雷米普利、培吸普利、贝那普利等。培吸普利、贝那普利等。（3 3）含有）含有磷酸基磷酸基(POO-)(POO-)：如福辛普利。：如福辛普利。一般来说，含羧基的一般来说，含羧基的ACEIACEI比其他两类与比其他两类与ZnZn2+2+结合牢结合牢固，故作用也较强、较久。固，故作用也较强、较久。122 2活性药与前药活性药与前药 许多许多许多许多ACEIACEIACEIACEI为为为为前药（前药（前药（前药（prodrugprodrugprodrugprodrug）如如如如依那普利依那普利依那普利依那普利含有含有含有含有-COOC-COOC-COOC-COOC2 2 2 2H H H H5 5 5 5，它必须在体内转化，它必须在体内转化，它必须在体内转化，它必须在体内转化为为为为-COOH-COOH-COOH-COOH，成为，成为，成为，成为依那普利酸依那普利酸依那普利酸依那普利酸（enalaprilatenalaprilatenalaprilatenalaprilat），才），才），才），才能与能与能与能与ZnZnZnZn2+2+2+2+结合起作用结合起作用结合起作用结合起作用 福辛普利福辛普利福辛普利福辛普利（fosinoprilfosinoprilfosinoprilfosinopril）的）的）的）的-POOR-POOR-POOR-POOR必须转化为必须转化为必须转化为必须转化为含含含含-POOH-POOH-POOH-POOH的的的的福辛普利酸福辛普利酸福辛普利酸福辛普利酸(fosinoprilat(fosinoprilat(fosinoprilat(fosinoprilat）才能起作）才能起作）才能起作）才能起作用。用。用。用。1314否15二、药理作用与应用二、药理作用与应用 1.1.1.1.基本药理作用基本药理作用基本药理作用基本药理作用u阻止阻止AngAng的生成：的生成：取消取消取消取消AngAngAngAng收缩血管、刺激醛固酮释放、增收缩血管、刺激醛固酮释放、增收缩血管、刺激醛固酮释放、增收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升血压与促心血管肥大增生等作用加血容量、升血压与促心血管肥大增生等作用加血容量、升血压与促心血管肥大增生等作用加血容量、升血压与促心血管肥大增生等作用 利于防治高血压、心衰与心血管重构。利于防治高血压、心衰与心血管重构。利于防治高血压、心衰与心血管重构。利于防治高血压、心衰与心血管重构。16u保存缓激肽的活性：保存缓激肽的活性：动物实验与临床观察发现长期用动物实验与临床观察发现长期用动物实验与临床观察发现长期用动物实验与临床观察发现长期用ACEIACEIACEIACEI降压时，降压时，降压时，降压时，其降压作用与血浆其降压作用与血浆其降压作用与血浆其降压作用与血浆AngAngAngAng水平无平行关系。水平无平行关系。水平无平行关系。水平无平行关系。提示提示提示提示，ACEIACEIACEIACEI阻止阻止阻止阻止AngAngAngAng的生成不是它降压的唯一机制。的生成不是它降压的唯一机制。的生成不是它降压的唯一机制。的生成不是它降压的唯一机制。17 抑制缓激肽降解抑制缓激肽降解抑制缓激肽降解抑制缓激肽降解 激活激肽激活激肽激活激肽激活激肽B B B B2 2 2 2受体受体受体受体 激活磷酯酶激活磷酯酶激活磷酯酶激活磷酯酶C C C C（PLCPLCPLCPLC）产生产生产生产生IPIPIPIP3 3 3 3 释放细胞释放细胞释放细胞释放细胞内内内内CaCaCaCa2+2+2+2+激活激活激活激活NONONONO合酶合酶合酶合酶 产生产生产生产生NONONONO 激活细胞膜磷酯酶激活细胞膜磷酯酶激活细胞膜磷酯酶激活细胞膜磷酯酶 A A A A2 2 2 2（PLAPLAPLAPLA2 2 2 2），诱生），诱生），诱生），诱生 PGIPGIPGIPGI2 2 2 2。NONONONO与与与与PGIPGIPGIPGI2 2 2 2有舒张血管、降低血压、抗血小板有舒张血管、降低血压、抗血小板有舒张血管、降低血压、抗血小板有舒张血管、降低血压、抗血小板聚集与抗心血管细胞肥大增生重构作用。聚集与抗心血管细胞肥大增生重构作用。聚集与抗心血管细胞肥大增生重构作用。聚集与抗心血管细胞肥大增生重构作用。18u保护血管内皮与抗动脉粥样硬化：保护血管内皮与抗动脉粥样硬化：通过减少氧自由基产生、抑制缓激肽降解等，通过减少氧自由基产生、抑制缓激肽降解等，通过减少氧自由基产生、抑制缓激肽降解等，通过减少氧自由基产生、抑制缓激肽降解等，保护血管内皮，恢复内皮细胞依赖性血管舒张作保护血管内皮，恢复内皮细胞依赖性血管舒张作保护血管内皮，恢复内皮细胞依赖性血管舒张作保护血管内皮，恢复内皮细胞依赖性血管舒张作用用用用 抗动粥作用与抗氧化，减少抗动粥作用与抗氧化，减少抗动粥作用与抗氧化，减少抗动粥作用与抗氧化，减少LDLLDLLDLLDL氧化有关。氧化有关。氧化有关。氧化有关。u抗心肌缺血与心肌保护：抗心肌缺血与心肌保护：可能与激肽可能与激肽可能与激肽可能与激肽B B B B2 2 2 2受体、受体、受体、受体、PKCPKCPKCPKC等有关。等有关。等有关。等有关。u对胰岛素敏感性的影响：对胰岛素敏感性的影响：增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。推测由缓激肽介导。推测由缓激肽介导。推测由缓激肽介导。推测由缓激肽介导。192.2.临床应用临床应用u高血压：高血压：疗效好疗效好疗效好疗效好l轻中度中度单用用ACEIACEIl加用利尿加用利尿药增效，比加大增效，比加大ACEIACEI剂量更量更有效有效l肾性高血性高血压因因肾素水平高，素水平高，ACEIACEI特特别有效有效，对心、心、肾、脑等有保等有保护作用，作用，且能减且能减轻心肌肥厚，阻止或逆心肌肥厚，阻止或逆转心血心血管病理性重构。管病理性重构。l伴心衰或糖尿病、伴心衰或糖尿病、肾病的高血病的高血压病人病人为首首选药。20 优越性：优越性：p适于各型高血适于各型高血压，不伴反射性心率加快，不伴反射性心率加快p可使血管形可使血管形态变化，提高血管化，提高血管顺应性性p久用不易引起久用不易引起电解解质紊乱和代紊乱和代谢障碍障碍21u充血性心衰与心梗：充血性心衰与心梗：降低心衰死亡率，改善充血性心衰预后，延降低心衰死亡率，改善充血性心衰预后，延降低心衰死亡率，改善充血性心衰预后，延降低心衰死亡率，改善充血性心衰预后，延长寿命长寿命长寿命长寿命 效果比其他血管舒张药和强心药好，为近代效果比其他血管舒张药和强心药好，为近代效果比其他血管舒张药和强心药好，为近代效果比其他血管舒张药和强心药好，为近代心衰治疗的一大进步心衰治疗的一大进步心衰治疗的一大进步心衰治疗的一大进步 降低心梗并发心衰的病死率，改善血流动力降低心梗并发心衰的病死率，改善血流动力降低心梗并发心衰的病死率，改善血流动力降低心梗并发心衰的病死率，改善血流动力学和器官灌流学和器官灌流学和器官灌流学和器官灌流22u糖尿病性肾病和其他肾病：糖尿病性肾病和其他肾病：机制：舒张肾出球小动脉；保存缓激肽活性机制：舒张肾出球小动脉；保存缓激肽活性机制：舒张肾出球小动脉；保存缓激肽活性机制：舒张肾出球小动脉；保存缓激肽活性 改善或阻止改善或阻止改善或阻止改善或阻止1 1 1 1、2 2 2 2型糖尿病的肾功恶化。型糖尿病的肾功恶化。型糖尿病的肾功恶化。型糖尿病的肾功恶化。对其他原因引起的肾功障碍如高血压、肾小对其他原因引起的肾功障碍如高血压、肾小对其他原因引起的肾功障碍如高血压、肾小对其他原因引起的肾功障碍如高血压肾小球肾病、间质性肾炎等也有疗效，且能减轻蛋白球肾病、间质性肾炎等也有疗效，且能减轻蛋白球肾病、间质性肾炎等也有疗效，且能减轻蛋白球肾病、间质性肾炎等也有疗效，且能减轻蛋白尿。尿。尿。尿。但不能用于肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的但不能用于肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的但不能用于肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的但不能用于肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病。双侧肾血管病。双侧肾血管病。双侧肾血管病。23三、不良反应三、不良反应 轻微。偶有恶心、腹泻等消化道反应或头昏、轻微。偶有恶心、腹泻等消化道反应或头昏、轻微。偶有恶心、腹泻等消化道反应或头昏、轻微。偶有恶心、腹泻等消化道反应或头昏、头痛、疲倦等头痛、疲倦等头痛、疲倦等头痛、疲倦等CNSCNSCNSCNS反应，还有：反应，还有：反应，还有：反应，还有：1 1 1 1首剂低血压：首剂低血压：首剂低血压：首剂低血压：见于口服吸收快、生物利用见于口服吸收快、生物利用见于口服吸收快、生物利用见于口服吸收快、生物利用度高的药物，如卡托普利度高的药物，如卡托普利度高的药物，如卡托普利度高的药物，如卡托普利 2 2 2 2咳嗽：咳嗽：咳嗽：咳嗽：无痰干咳常见，是无痰干咳常见，是无痰干咳常见，是无痰干咳常见，是被迫停药的主因被迫停药的主因被迫停药的主因被迫停药的主因。西方报道发生率为西方报道发生率为西方报道发生率为西方报道发生率为6 6 6 612121212。东方女性不吸烟。东方女性不吸烟。东方女性不吸烟。东方女性不吸烟者与老年人更高。偶有支气管痉挛。两者原因可者与老年人更高。偶有支气管痉挛。两者原因可者与老年人更高。偶有支气管痉挛。两者原因可者与老年人更高。偶有支气管痉挛。两者原因可能是能是能是能是ACEIACEIACEIACEI使缓激肽、使缓激肽、使缓激肽、使缓激肽、PGPGPGPG、P P P P物质在肺内蓄积。物质在肺内蓄积。物质在肺内蓄积。物质在肺内蓄积。24 3 3 3 3高血钾：高血钾：高血钾：高血钾：使醛固酮减少的结果。使醛固酮减少的结果。使醛固酮减少的结果。使醛固酮减少的结果。4 4 4 4低血糖：低血糖：低血糖：低血糖：增强对胰岛素的敏感性。增强对胰岛素的敏感性。增强对胰岛素的敏感性。增强对胰岛素的敏感性。5 5 5 5肾功能损伤肾功能损伤肾功能损伤肾功能损伤 在在在在肾肾肾肾动动动动脉脉脉脉阻阻阻阻塞塞塞塞或或或或肾肾肾肾动动动动脉脉脉脉硬硬硬硬化化化化造造造造成成成成的的的的双双双双侧侧侧侧肾肾肾肾血血血血管病患者，管病患者，管病患者，管病患者，ACEIACEIACEIACEI加重肾功能损伤。加重肾功能损伤。加重肾功能损伤。加重肾功能损伤。舒舒舒舒张张张张出出出出球球球球小小小小动动动动脉脉脉脉，降降降降低低低低肾肾肾肾灌灌灌灌注注注注压压压压，使使使使肾肾肾肾滤滤滤滤过过过过率降低所致。率降低所致。率降低所致。率降低所致。256 6 6 6妊娠与哺乳妊娠与哺乳妊娠与哺乳妊娠与哺乳 胎胎胎胎儿儿儿儿畸畸畸畸形形形形、胎胎胎胎儿儿儿儿发发发发育育育育不不不不良良良良甚甚甚甚至至至至死死死死胎胎胎胎。亲亲亲亲脂脂脂脂性性性性强强强强的的的的ACEIACEIACEIACEI如如如如雷雷雷雷米米米米普普普普利利利利与与与与福福福福辛辛辛辛普普普普利利利利从从从从乳乳乳乳汁汁汁汁中中中中分分分分泌泌泌泌，故哺乳妇忌服。故哺乳妇忌服。故哺乳妇忌服。故哺乳妇忌服。7 7 7 7血血血血管管管管神神神神经经经经性性性性水水水水肿肿肿肿：与与与与缓缓缓缓激激激激肽肽肽肽或或或或代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物有有有有关关关关，须停药。须停药。须停药。须停药。8 8 8 8含含含含-SH-SH-SH-SH的的的的ACEIACEIACEIACEI的不良反应：的不良反应：的不良反应：的不良反应：味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等。味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等。味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等。味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等。26四、常用四、常用ACEIACEI的特点的特点卡托普利（卡托普利（卡托普利（卡托普利（captoprilcaptoprilcaptoprilcaptopril）第一个口服有效的含巯基第一个口服有效的含巯基第一个口服有效的含巯基第一个口服有效的含巯基ACEIACEIACEIACEI。【药理作用药理作用药理作用药理作用】降降降降压压压压作作作作用用用用起起起起效效效效快快快快，口口口口服服服服后后后后30min30min30min30min开开开开始始始始降降降降压压压压，1h1h1h1h达高峰达高峰达高峰达高峰 降压效果与患者的降压效果与患者的降压效果与患者的降压效果与患者的RASRASRASRAS活动状态有关活动状态有关活动状态有关活动状态有关 含含含含-SH-SH-SH-SH，有有有有自自自自由由由由基基基基清清清清除除除除作作作作用用用用，故故故故对对对对心心心心肌肌肌肌缺缺缺缺血再灌注损伤有防治作用血再灌注损伤有防治作用血再灌注损伤有防治作用血再灌注损伤有防治作用27 【体内过程体内过程体内过程体内过程】口口口口服服服服吸吸吸吸收收收收快快快快，生生生生物物物物利利利利用用用用度度度度75757575，食食食食物物物物影影影影响响响响吸吸吸吸收，宜进餐前服用。收，宜进餐前服用。收，宜进餐前服用。收，宜进餐前服用。血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率3O3O3O3O。体内分布广，但体内分布广，但体内分布广，但体内分布广，但CNSCNSCNSCNS及哺乳妇女乳汁浓度低。及哺乳妇女乳汁浓度低。及哺乳妇女乳汁浓度低。及哺乳妇女乳汁浓度低。T T T T1/21/21/21/2为为为为2h2h2h2h 4040404050505050原形肾排，其余以代谢物形式肾排。原形肾排，其余以代谢物形式肾排。原形肾排，其余以代谢物形式肾排。原形肾排，其余以代谢物形式肾排。28【临床应用临床应用临床应用临床应用】1 1 1 1高血压高血压高血压高血压 2 2 2 2充血性心力衰竭充血性心力衰竭充血性心力衰竭充血性心力衰竭 3 3 3 3心心心心肌肌肌肌梗梗梗梗死死死死：保保保保护护护护缺缺缺缺血血血血心心心心肌肌肌肌，减减减减轻轻轻轻再再再再灌灌灌灌损损损损伤伤伤伤及再灌引起的心律失常及再灌引起的心律失常及再灌引起的心律失常及再灌引起的心律失常 4 4 4 4糖尿病性肾病糖尿病性肾病糖尿病性肾病糖尿病性肾病 FDAFDAFDAFDA唯一批准的用于该疾病治疗的唯一批准的用于该疾病治疗的唯一批准的用于该疾病治疗的唯一批准的用于该疾病治疗的ACEIACEIACEIACEI。【不良反应不良反应不良反应不良反应】青青青青霉霉霉霉胺胺胺胺样样样样反反反反应应应应。禁禁禁禁用用用用于于于于双双双双侧侧侧侧肾肾肾肾动动动动脉脉脉脉狭狭狭狭窄窄窄窄及及及及孕孕孕孕妇。妇。妇。妇。29第三节第三节 血管紧张素血管紧张素受体受体 （AT1AT1受体）拮抗药受体）拮抗药 一、基本药理作用与应用一、基本药理作用与应用一、基本药理作用与应用一、基本药理作用与应用 在在在在受受受受体体体体水水水水平平平平阻阻阻阻断断断断RASRASRASRAS，对对对对ATATATAT1 1 1 1受受受受体体体体有有有有高高高高度度度度选选选选择择择择性，亲和力强，作用持久，作用专一。性，亲和力强，作用持久，作用专一。性，亲和力强，作用持久，作用专一。性，亲和力强，作用持久，作用专一。有有有有氯氯氯氯沙沙沙沙坦坦坦坦(losartan)(losartan)(losartan)(losartan)、缬缬缬缬沙沙沙沙坦坦坦坦(valsartan)(valsartan)(valsartan)(valsartan)、伊白沙坦、伊白沙坦、伊白沙坦、伊白沙坦(erbesartan)(erbesartan)(erbesartan)(erbesartan)等。等。等。等。30l lATATATAT1 1 1 1受受受受体体体体被被被被阻阻阻阻滞滞滞滞，AngAngAngAng收收收收缩缩缩缩血血血血管管管管与与与与刺刺刺刺激激激激醛醛醛醛固固固固酮酮酮酮释放的作用受抑制，释放的作用受抑制，释放的作用受抑制，释放的作用受抑制，使血压降低使血压降低使血压降低使血压降低。l l减轻心脏后负荷，减轻心脏后负荷，减轻心脏后负荷，减轻心脏后负荷，治疗心衰。治疗心衰。治疗心衰。治疗心衰。l l阻阻阻阻止止止止AngIIAngIIAngIIAngII促促促促进进进进心心心心血血血血管管管管细细细细胞胞胞胞增增增增殖殖殖殖肥肥肥肥大大大大，防防防防治治治治心心心心血血血血管重构管重构管重构管重构l l反反反反馈馈馈馈增增增增加加加加血血血血浆浆浆浆肾肾肾肾素素素素，使使使使AngAngAngAng增增增增多多多多，激激激激活活活活ATATATAT2 2 2 2受受受受体体体体，进进进进而而而而激激激激活活活活缓缓缓缓激激激激肽肽肽肽-NO-NO-NO-NO途途途途径径径径，产产产产生生生生舒舒舒舒张张张张血血血血管管管管、降降降降低低低低血血血血压压压压、抑抑抑抑制制制制心心心心血血血血管管管管重重重重构构构构等等等等作作作作用用用用，有有有有益益益益于于于于高高高高血血血血压与心衰压与心衰压与心衰压与心衰。3132+33氯沙坦（氯沙坦（losartanlosartan）1 1 1 1本身及活性代谢物选择性阻断本身及活性代谢物选择性阻断本身及活性代谢物选择性阻断本身及活性代谢物选择性阻断ATATATAT1 1 1 1 2 2 2 2拮拮拮拮抗抗抗抗AngIIAngIIAngIIAngII对对对对入入入入球球球球出出出出球球球球小小小小动动动动脉脉脉脉的的的的收收收收缩缩缩缩，改改改改善善善善高高高高血血血血压压压压、糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病合合合合并并并并的的的的肾肾肾肾功功功功不不不不全全全全，还还还还促促促促进进进进肾肾肾肾尿尿尿尿酸排泄。酸排泄。酸排泄。酸排泄。3 3 3 3抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚 4 4 4 4用于高血压用于高血压用于高血压用于高血压 5.5.5.5.干干干干咳咳咳咳发发发发生生生生率率率率低低低低于于于于ACEIACEIACEIACEI。禁禁禁禁用用用用于于于于孕孕孕孕妇妇妇妇、哺哺哺哺乳乳乳乳妇女、肾动脉狭窄者妇女、肾动脉狭窄者妇女、肾动脉狭窄者妇女、肾动脉狭窄者3435