第十一章：超敏反应.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医学免疫学,超 敏 反 应,超敏反应（,hypersensitivity,）,指机体对某些抗原进行初次应答后，,再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。,亦称变态反应（,allergy,）,或过敏反应（,anaphylaxis,）,分 类,I,型超敏反应,II,型超敏反应,III,型超敏反应,IV,型超敏反应,I,型 超敏反应（速发型,）,immediate hypersensitivity,特 点：,由,IgE,抗体介导；,反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主具有明显的个体差异和遗传背景。,（一）参与,I,型超敏反应的主要成分和细胞,1,变应原及其特征,(1),概念,:,能选择性激活,CD4,Th2,细胞及细胞、诱导产生特异性,IgE,抗体应答的物质。,(2),特点与分类,:,1),吸入性变应原,:,植物花粉、真菌、螨等,;,2),食物变应原,:,牛奶、鸡蛋、鱼、虾等,;,3),注射治疗性药物：青霉素、磺胺等,4,）其它：某些酶类物质,*变应素：引起,I,型超敏反应的特异性,IgE,类抗体。,*,IgE,为亲细胞性抗体，通过其,Fc,段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,FcRI,结合，使机体处于致敏状态。,*,IL-4,是诱导细胞产生特异性,IgE的重要因子。,2.,变应素（,allergin,）,及其产生,CD4,+,初始,T,细胞,IL-4,等,IL-4,等,特异性的,B,细胞增殖分化为浆细胞,IgE,CD4,+,Th2,细胞,*来源：髓样干细胞前体,*分布：,肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜；,嗜碱性粒细胞分布于外周血。,*细胞生物学特征,1,）表面均表达高亲和力,FcRI,；,2,）,胞质内含嗜碱性颗粒；,3,）,FcR,与,IgE,特异性结合，可介导脱颗粒反应，释放活性介质。,3.,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,（二）发生过程和发生机制,1,致敏阶段,2,激发阶段,3,效应阶段,1,致敏阶段,变应原初次进入机体,细胞产生特异性,IgE,IgE,F,段与肥大细胞和嗜碱粒细,胞表面,F,RI,结合,机体处于致敏状态,2,激发阶段,相同变应原再次进入机体,与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞,表面,IgE,Fab,特异性结合,脱颗粒,释放生物活性介质,3,效应阶段,生物活性介质作用于效应组织和器官,局部或全身发生过敏反应,（,1,）活性介质及其生物学效应,*预先储备的活性介质：组胺、激肽原酶等；,*新合成的活性介质：白三烯、前列腺素、,PAF,、,细胞因子（,IL-4,、,IL-13,）,等。,（,2,）早期相反应与晚期相反应,(,三,),常见的,I,型超敏反应,1.,过敏性休克,(1),药物过敏性休克,;,(2),血清过敏性休克,2呼吸道过敏反应花粉症、支气管哮喘,3.,消化道过敏反应和皮肤过敏反应,（四）型超敏反应防治原则,1,问病史,2.,变应原皮肤试验,3,脱敏治疗,4,药物防治,（,1,）抑制生物活性介质合成和释放,的药物；,（,2,）生物活性介质拮抗剂；,（,3,）改善效应器官反应性的药物,二、,II,型超敏反应（细胞毒型）,IgG,或,IgM,类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和,NK,细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,（一）发 生 机 制,1,靶细胞及其表面抗原,*靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞、抗原表位结合的自身组织细胞；,*抗原：同种异型抗原（,ABO,血型抗原、,Rh,和,HLA,抗原）、共同抗原、改变的自身抗原、与自身组织结合的药物半抗原等,。,2.,抗体：,IgG,、,IgM,等,3,机制,*,IgG,、,IgM,类抗体,与膜抗原结合，形成免疫复合物,激活补体,介导溶细胞效应,*吞噬细胞表面,FcR,与,C3bR,调理吞噬,*,ADCC,效应,杀伤靶细胞,*抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合,刺激或抑制靶细胞功能,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（,antibody-dependent cell-mediated,cytotoxicity,ADCC,）,IgG,类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（,NK,细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的,IgG,FcR,与靶细胞表面,IgG,的,Fc,段结合，从而直接杀伤靶细胞,（二）临床常见的,II,型超敏反应性疾病,1,输血反应,2,新生儿溶血症,3,自身免疫性溶血性贫血,4,药物过敏性血细胞减少症,5,甲状腺功能亢进,III,型超敏反应,免疫复合物型,血管炎症型超敏反应,概 念,中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性,/,中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,发病机制（一）,抗原,：,*内源性抗原：变性,IgG,；,核抗原；肿瘤抗原,*,外源性抗原：微生物,;,寄生虫,;,药物,;,异种血清等,抗体,：,IgG,和,IgM,为主；少数为,IgA,免疫复合物,:,发生机制,（二）,中等大小可溶性免疫复合物的形成,中等大小可溶性免疫复合物的沉积,免疫复合物沉积后引起的组织损伤,中等大小可溶性免疫复合物的形成,可溶性抗原,+,IgG,、,IgM,类抗体,免疫复合物,1,）大分子量,吞噬清除,2,）中分子量,不易清除，易沉积,3,）小分子量,滤过排出,中等大小可溶性免疫复合物的沉积,（,1,）血管活性胺类物质的作用,1,）胺类活性物质的释放,*,IC,直接与血小板表面,FcR,结合,释放组胺等,*补体活性片段作用于肥大细胞、嗜碱细胞、血小板,释放组胺等,2,）组胺的效应,增加血管通透性,有利于,IC,沉积和嵌入,（,2,）局部解剖和血液动力学因素的作用,*循环,IC,易沉积于血压较高的毛细血管迂回处。,免疫复合物沉积后引起的组织损伤,（,1,）补体激活,组织损伤,（,2,）中性粒细胞,吞噬,IC,释放蛋白酶,组织损伤,（,3,）血小板被,IC,活化,*释放,血管活性物质,血管扩张、通透性增加、充血、水肿；,*血小板聚集,微血栓形成,缺血、坏死,临床常见的,III,型超敏反应性疾病,1,局部免疫复合物病：,Arthus,反应：,用马血清皮下多次免疫家兔数周后，再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应，称之。,类,Arthus,反应；,2,全身性免疫复合物病：,血清病,链球菌感染后肾小球肾炎,类风湿性关节炎,IV型超敏反应,迟发型超敏反应,概 念,*效应,T,细胞与相应抗原作用，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。,delayed type hypersensitivity,DTH,由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟,持续时间较长,故称为,DTH,。,发 生 机 制,效应,T,细胞和记忆,T,细胞的形成,炎症反应和组织损伤,1,效应,T,细胞和记忆,T,细胞的形成,抗原,：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质。,过程,：,APC,将抗原肽,-MHC-I,或II,类分子复合物分别提呈给,CD4,+,Th1,细胞或,CD8,+,效应,CTL,细胞，使其活化；部分,T,细胞分化为静止的,T,记忆细胞。,2,炎症反应,和组织损伤,*由,CD4,+,Th1,、,CD8,+,CTL,细胞介导,*,CD4,+,Th1,细胞再次与,APC,表面相应抗原作用,释放趋化因子、,IFN-,、,IL-2,、,IL-3,和,GM-CSF,等,以单核细胞及淋巴细胞浸润,为主的免疫损伤,*,CD8,+,CTL,细胞介导的细胞毒作用,释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞,通过,Fas/FasL,途径,靶细胞凋亡,IL-2,：自,(,旁,),分泌,T,细胞增殖，产生,CK,IFN-,促进,M,和内皮细胞表达,MHC-II,，,活化,M,TNF,、,LT,：,促进内皮细胞表达,AM,，,直接毒性损伤,MCF,：,M,趋化因子,MAF,：,M,活化因子,MIF,：,M,移动抑制因子,小 结,主要由,T,细胞介导；,无抗体和补体参与,发生慢,慢性炎症损伤：,以单个核细胞浸润和组织细胞坏死为主要特征,临床常见的,IV,型超敏反应性疾病,1,传染性迟发型超敏反应,2,接触性皮炎,、,、,型超敏反应皮肤实验,1,：,15,分钟出现,1cm,的界限清晰的风团,2,：,5-12,小时出现超过,5cm,的红肿、出血、坏死,3,：,24-48,小时出现的,1cm,的红肿、硬结,四型超敏反应比较及其特征,