1、 ,*,邵阳医专药理学教研室,.,邵阳医专药理教研室 万佑湘,抗帕金森病药,教学目标,1掌握左旋多巴、苯海索的作用、用途及不良反应。,2了解其他治疗帕金森病药的作用及用途。,.,帕金森病,又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。,静止震颤：,肌肉僵直:,面具脸,运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:,慌张步态 写字过小征,植物神经功能障碍：,汗液、唾液及皮脂分泌过多,顽固性便泌,精神症状和智能障碍：,抑郁,智能缺陷，严重时痴呆,主要表现,病因分类,原发性：,慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、,环境因素或家族遗传因素有关,继发性,：,脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑
2、外伤、,脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部,分表现。,纹状体,黑质,脊髓前角,运动神经元,调节运动功能,DA,ACh,黑质-纹状体神经通路,DA,DA,ACh,ACh,正常人,帕金森病人,黑质-纹状体,ACh,功能相对增强,黑质-纹状体,DA,功能减弱,帕金森病的发病机制：,.,左旋多巴(levodopa,L-多巴）,【体内过程】,1.口服吸收，t,1/2,13小时。,2.约99%在肝、肠、肾等被脱羧生成多巴胺,3.左旋多巴不易通过血脑屏障（约有1%的左旋多巴进入中枢）。,一.拟多巴胺类药,.,【药理作用与临床应用】,1治疗帕金森病药,作用机理,脱羧酶,左旋多巴 多巴胺 增加脑,内多巴胺。
3、左旋多巴(levodopa,L-多巴）,.,特点,起效慢，作用持久：用药23周后才出现体征的改善，16个月后才获得最大疗效,疗效好：,轻症好，重症差；年轻者好，年老者差,对肌强直和运动障碍好，对肌震颤差,对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。,2治疗肝昏迷,改善脑功能,左旋多巴(levodopa,L-多巴）,【,不良反应】,胃肠道反应(80%)：,厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等,2.,心血管反应：,体位性低血压（30%）、心律失常等,3神经系统反应：,不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率达90.,“开-关现象”：患者突然多动不安（开）,而后又出现肌强直运动不能（关）.两种现象可交替出现，严重
4、妨碍患者的日常活动,4精神障碍：,妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等.,左旋多巴(levodopa,L-多巴）,.,【药物相互作用】,1VitB,6,可增强外周多巴脱羧酶的作用.,2抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴作用,左旋多巴(levodopa,L-多巴）,.,卡比多巴（Carbidopa）,外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。,单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。,一.拟多巴胺类药,司来吉兰,1.选择性MAO-,抑制剂，降低纹状体内DA降解,2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元,3.增加疗效，减少不良反应，消除“开-关现象”,溴隐亭（brom
5、ocriptine）,机制：多巴胺受体激动剂。,一.拟多巴胺类药,.,金刚烷胺(amantadine),【药理作用与临床应用】,一.抗帕金森病作用,特点,:,1抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋多巴。,2与左旋多巴合用有协同作用,。,一.拟多巴胺类药,.,机理：,1、促进多巴胺释放,2、抑制多巴胺再摄取,3、直接激动多巴胺受体,（二）抗病毒作用,【不良反应】,下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过可引起中枢症状,金刚烷胺(amantadine),.,苯海索（trihexyphenidyl,安坦）,【机理】,通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用.,【用途】,帕金森病的震颤好少用,【不良反应】,与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用,二 中枢胆碱受体阻断药,思考题,氯丙嗪引起的锥体外系反应能否用左旋多巴治疗？为什么？宜用什么药物治疗？,谢谢,
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