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肾上腺皮质激素的内分泌疾病中合理应用.ppt

1、肾上腺皮上腺皮质激素激素内分泌疾病内分泌疾病临床床应用用1.激素激素肾上腺皮上腺皮质激素激素肾上腺皮上腺皮质激素在内分泌疾病中的激素在内分泌疾病中的应用用2.激素的定激素的定义激素激素是内分泌是内分泌细胞胞释放的高效能有机化学物放的高效能有机化学物质,经体液体液传送后,送后,对其他其他细胞或器官的功胞或器官的功能起能起兴奋或抑制的或抑制的调节作用。作用。内分泌学内分泌学实际上是研究机体内各内分泌腺、上是研究机体内各内分泌腺、组织和和细胞所分泌的激素的一胞所分泌的激素的一门科学。科学。3.激素的分激素的分类按化学性按化学性质分分类 含氮含氮类激素激素胺、胺、肽、蛋白、蛋白质及糖蛋白激素及糖蛋白激

2、素 GH,PRL,TSH,LH,FSH,hCG INS,胰高糖素,胰高糖素,PTH,CT,TRH,T3,T4 CA,褪黑素等褪黑素等 类固醇激素固醇激素胆固醇的衍生物胆固醇的衍生物 肾上腺皮上腺皮质激素、性腺激素激素、性腺激素 维生素生素D4.按来源分按来源分类激素激素产生的器官生的器官 下丘下丘脑、垂体、垂体、内分泌靶腺内分泌靶腺甲状腺、甲状腺、肾上腺、性腺上腺、性腺 胃胃肠激素激素 心血管激素心血管激素 脑肠肽激素激素按部位分按部位分类 正位正位经典内分泌腺体典内分泌腺体 异位异位异常部位、不正常异常部位、不正常肿瘤瘤组织 激素的分激素的分类5.按功能分按功能分类 水水盐代代谢激素激素 钙

3、磷代磷代谢激素激素 物物质代代谢激素激素 生生长发育激素育激素 生殖激素生殖激素 应激激素激激素按作用分按作用分类 促激素促激素 靶腺激素靶腺激素激素的分激素的分类6.生生长发育育生殖生殖能量的生成、利用和能量的生成、利用和贮存存维持内持内环境的境的稳定定调节中枢神中枢神经系系统及植物神及植物神经系系统功能功能激素的生理作用激素的生理作用7.激素分泌的生物激素分泌的生物节律律时间节律律激素分泌的激素分泌的调节 神神经系系统对激素分泌的激素分泌的调节 中枢神中枢神经系系统 神神经递质 激素分泌的反激素分泌的反馈调节 下丘下丘脑-垂体垂体-靶腺靶腺轴 代代谢物物质的反的反馈调节 激素激素间的相互作

4、用的相互作用 激素作用的集中和放大激素作用的集中和放大 激素激素对靶靶细胞受体反胞受体反应灵敏性的灵敏性的调节激素作用的整合激素作用的整合8.激素激素肾上腺皮上腺皮质激素激素肾上腺皮上腺皮质激素在内分泌疾病中的激素在内分泌疾病中的应用用9.肾上腺上腺由皮由皮质、髓、髓质组成成 肾上腺皮上腺皮质-球状球状带、束状、束状带和网状和网状带 球状球状带-盐皮皮质激素激素 主要主要为醛固固酮,每天分泌量,每天分泌量为200 g左右左右 束状束状带和网状和网状带-糖皮糖皮质激素激素 少量少量性激素性激素 主要主要为皮皮质醇,每天分泌量醇,每天分泌量为15-25mg肾上腺皮上腺皮质激素激素10.肾上腺皮上腺

5、皮质激素激素化学化学结构构-甾体甾体类化合物,化合物,为环戊戊烷多多氢菲的衍生菲的衍生 物,属于物,属于类固醇激素固醇激素糖皮糖皮质激素和激素和盐皮皮质激素是激素是2121个碳原子的甾体个碳原子的甾体雄激素含雄激素含1919个碳原子个碳原子雌激素含雌激素含1818个碳原子个碳原子人人类糖皮糖皮质激素的主要代表激素的主要代表产物物为皮皮质醇,又称醇,又称 氢皮皮质素或素或氢化可的松化可的松盐皮皮质激素的代表激素的代表产物物为醛固固酮肾上上腺腺皮皮质产生生的的性性激激素素主主要要为生生物物活活性性较弱弱的的雄雄激素如去激素如去氢表雄表雄酮和雄和雄烯二二酮,也分泌少量的睾,也分泌少量的睾酮11.分分

6、类-按生理功能按生理功能糖皮糖皮质激素激素(glucocorticoids)-束状束状带合成与分泌合成与分泌 氢化可的松化可的松(hydrocortisone)可的松可的松(cortisone)等等 其分泌和生成受促其分泌和生成受促肾上腺皮上腺皮质激素激素(ACTH)的的调节 在体内在体内对糖代糖代谢的作用的作用强,而,而对钠、钾的作用相的作用相对较弱弱盐皮皮质激素激素(mineralocorticoids)-球状球状带合成和分泌合成和分泌 去氧皮去氧皮质酮(desoxycortone,desoxycorticosterone)醛固固酮(aldosterone)等等 在体内促在体内促进钠的潴留

7、及的潴留及钾的排泄作用很的排泄作用很强性激素性激素-网状网状带细胞分泌,主要分泌雄激素胞分泌,主要分泌雄激素肾上腺皮上腺皮质激素激素12.通通常常所所指指的的肾上上腺腺皮皮质激激素素为糖糖、盐皮皮质激素激素不包括性激素不包括性激素临床床常常用用的的肾上上腺腺皮皮质激激素素是是指指糖糖皮皮质激素激素肾上腺皮上腺皮质激素激素13.糖皮糖皮质激素作用广泛而复激素作用广泛而复杂,且随,且随剂量量 不同而异不同而异生理情况下所分泌的糖皮生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影激素主要影 响物响物质代代谢过程程超生理超生理剂量的糖皮量的糖皮质激素激素则还有抗炎、有抗炎、抗免疫等抗免疫等药理作用理作用糖皮糖皮质激

8、素的生理作用激素的生理作用14.(1 1)糖代)糖代谢糖皮糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一激素是机体主要的升糖激素之一刺激肝刺激肝脏葡萄糖异生葡萄糖异生抑制多种外周抑制多种外周组织的葡萄糖利用的葡萄糖利用刺激肝糖原合成来促刺激肝糖原合成来促进糖原异生糖原异生增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量减慢葡萄糖分解减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化的氧化过程程减少机体减少机体组织对葡萄糖的利用葡萄糖的利用糖皮糖皮质激素的生理作用激素的生理作用糖皮糖皮质激素激素过多多时,使血糖升高,出,使血糖升高,出现类固醇性糖尿病糖皮固醇性糖尿病糖皮质激素激素缺乏缺乏时则发生低血糖生低血糖15.(2 2)

9、蛋白)蛋白质代代谢糖糖皮皮质激激素素促促进蛋蛋白白质的的分分解解代代谢,抑抑制制蛋蛋白白质的的合成,合成,导致致负氮平衡氮平衡长期期过量量的的糖糖皮皮质激激素素可可引引起起严重重的的肌肌肉肉萎萎缩、骨骨质疏松、影响儿童生疏松、影响儿童生长发育育糖皮糖皮质激素的生理作用激素的生理作用16.(3 3)脂肪代)脂肪代谢糖皮糖皮质激素直接或通激素直接或通过增增强儿茶酚胺和生儿茶酚胺和生长激素激素 等的脂肪分解作用来促等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂脂肪分解、增加游离脂 肪酸并肪酸并进入血中入血中产生作用;生作用;因其升高血糖的作用,刺激胰因其升高血糖的作用,刺激胰岛素分泌,促素分泌,促进脂脂

10、 肪合成,使身体内肪合成,使身体内总的脂肪量增多。的脂肪量增多。超生理超生理剂量的糖皮量的糖皮质激素可改激素可改变身体脂肪的分布,身体脂肪的分布,形成形成满月月脸和向心性肥胖。和向心性肥胖。糖皮糖皮质激素的生理作用激素的生理作用17.(4)水和)水和电解解质代代谢皮皮质醇在生理情况下有醇在生理情况下有较弱的弱的盐皮皮质激素的作用,激素的作用,可通可通过糖皮糖皮质激素受体促激素受体促进钠离子的再吸收和离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泌,即保、磷离子的排泌,即保钠排排钾作用;作用;皮皮质醇醇过多多时,大量皮,大量皮质醇可使醇可使11-羟类固醇脱固醇脱 氢酶的代的代谢能力达到能力达到饱和而与和而与盐

11、皮皮质激素受体激素受体结合,合,促促进肾远曲小管曲小管钠、钾离子交离子交换而致水而致水钠潴留、潴留、钾 离子离子丢失;失;糖皮糖皮质激素引起激素引起钾离子离子丢失的另一个原因是因失的另一个原因是因组 织蛋白蛋白质分解增分解增强而促使而促使钾离子从离子从细胞内胞内释放。放。糖皮糖皮质激素的生理作用激素的生理作用18.肾上腺上腺盐皮皮质激素主要激素主要为醛固固酮、皮、皮质酮 及及去氧皮去氧皮质酮等,但等,但肾上腺皮上腺皮质主要分泌主要分泌 醛固固酮醛固固酮是体内最主要的是体内最主要的盐皮皮质激素激素醛固固酮的主要生理作用是促的主要生理作用是促进肾远曲小管曲小管 潴潴钠、排、排钾、调节机体的水机体的

12、水盐代代谢、血容、血容 量和血量和血压氟氟氢可的松可的松(Fludrocortisone)为氢化可化可 的松的氟化衍生物,其糖代的松的氟化衍生物,其糖代谢及抗炎作及抗炎作 用用较氢化可的松化可的松强1515倍,而潴倍,而潴钠作用作用为氢 化可的松的百倍以上化可的松的百倍以上盐皮皮质激素的生理作用激素的生理作用19.生理生理补充与替代治充与替代治疗糖皮糖皮质激素:激素:急急、慢慢性性肾上上腺腺皮皮质功功能能减减退退症症(包包括括肾上上腺腺危危象)象)脑垂体前叶功能减退症垂体前叶功能减退症肾上腺次全或全切除上腺次全或全切除术后的生理后的生理补充和替代治充和替代治疗先天性先天性肾上腺皮上腺皮质增生症

13、的激素替代治增生症的激素替代治疗,替代替代肾上腺分泌皮上腺分泌皮质醇的不足醇的不足抑制促抑制促肾上腺皮上腺皮质激素激素(ACTH)(ACTH)的的过量量产生生内分泌疾病使用适内分泌疾病使用适应证20.生理生理补充与替代治充与替代治疗盐皮皮质激素:激素:严重重的的原原发性性肾上上腺腺皮皮质功功能能减减退退症症中中,盐皮皮质激激素素可可与与糖糖皮皮质激激素素一一起起用用于于替替代代治治疗。适适应证21.激素激素肾上腺皮上腺皮质激素激素肾上腺皮上腺皮质激素在内分泌疾病中的激素在内分泌疾病中的应用用22.内分泌疾病的治内分泌疾病的治疗肾上腺皮上腺皮质危象治危象治疗最初最初24小小时内静脉滴注内静脉滴注

14、氢化可的松化可的松(磷酸磷酸氢化可化可的松或琥珀酸的松或琥珀酸氢化可的松化可的松)100mg/6h如果病情改善,可减至如果病情改善,可减至50mg/6h在在4 5天内,如呕吐停止并可天内,如呕吐停止并可进食,食,则改改为口服口服维持量持量若并若并发症持症持续存在,存在,则保持初始保持初始剂量或增加量或增加剂量量最大最大剂量可至量可至800mg/24h肾上腺糖皮上腺糖皮质激素激素类药物使用物使用23.内分泌疾病的治内分泌疾病的治疗慢性原慢性原发性性肾上腺皮上腺皮质功能减退症的治功能减退症的治疗模模拟激素生理昼夜分泌激素生理昼夜分泌规律律将全日用量的将全日用量的2/3于清晨服,于清晨服,1/3于下

15、午于下午4时服服成人每日起始成人每日起始剂量量 氢化可的松化可的松20 30mg 或可的松或可的松25.0 37.5 mg 或甲基或甲基泼尼松尼松龙4-6mg以后以后视病情酌情增减病情酌情增减剂量,但在量,但在应激激时剂量量应增加增加血血压偏低者,可口服加用:偏低者,可口服加用:氟氟氢可的松可的松0.05 0.20 mg/24 h肾上腺糖皮上腺糖皮质激素激素类药物使用物使用24.内分泌疾病的治内分泌疾病的治疗先天性先天性肾上腺皮上腺皮质增生症的替代抑制治增生症的替代抑制治疗治治疗目的:目的:补充充肾上腺皮上腺皮质功能不足功能不足抑制抑制ACTH过量分泌量分泌抑制抑制肾上腺皮上腺皮质增生,增生,

16、减少雄激素或其他中减少雄激素或其他中间代代谢产物如孕物如孕酮、17-羟孕孕酮的分泌的分泌肾上腺糖皮上腺糖皮质激素激素类药物使用物使用25.内分泌疾病的治内分泌疾病的治疗先天性先天性肾上腺皮上腺皮质增生症的替代抑制治增生症的替代抑制治疗儿童患者儿童患者 氢化可的松化可的松 10 20mg/d,晚上睡前服用,晚上睡前服用 氢化可的松的半衰期化可的松的半衰期较短,短,对儿童身高增儿童身高增长和生和生长发育育 的影响的影响较小小成年患者成年患者 泼尼松尼松 5 10 mg/d,睡前服用,睡前服用 或地塞米松或地塞米松 0.75 1.50 mg/d,睡前服用,睡前服用上述上述剂量也可分量也可分为早上早上

17、1/3,晚上,晚上2/3服用服用服服药后,需根据后,需根据ACTH、雄激素、雄激素、17-羟孕孕酮等水平和等水平和临床床表表现调整整药物物剂量量肾上腺糖皮上腺糖皮质激素激素类药物使用物使用26.内分泌疾病的内分泌疾病的诊断断地塞米松抑制地塞米松抑制试验库欣欣综合征合征用于用于库欣欣综合征合征(皮皮质醇增多症醇增多症)的的诊断和断和鉴别诊断断1mg小小剂量地塞米松抑制量地塞米松抑制试验 用于用于库欣欣综合征合征筛查 2mg小小剂量地塞米松抑制量地塞米松抑制试验 用于用于库欣欣综合征合征定性定性诊断,与肥胖症断,与肥胖症鉴别诊断断 8mg大大剂量地塞米松抑制量地塞米松抑制试验 用于用于库欣欣综合征

18、的合征的分型分型诊断(断(病因病因)ACTH依依赖性性-垂体来源或异位垂体来源或异位ACTH综合征合征 ACTH非依非依赖性性-肾上腺病上腺病变肾上腺糖皮上腺糖皮质激素激素类药物使用物使用27.内分泌疾病的内分泌疾病的诊断断地塞米松地塞米松-醛固固酮抑制抑制试验2mg小小剂量地塞米松量地塞米松-醛固固酮抑制抑制试验原原发性性醛固固酮增多症分型增多症分型鉴别诊断断诊断断肾上腺糖皮上腺糖皮质激素可治激素可治疗性性醛固固酮增多症增多症肾上腺糖皮上腺糖皮质激素激素类药物使用物使用28.氢化可的松化可的松(hydrocortisone,cortisol,皮皮质醇醇)天然、短效、抗炎作用天然、短效、抗炎作

19、用较强的的肾上腺糖皮上腺糖皮质激素激素类药物物抗炎作用抗炎作用为可的松的可的松的1.25倍,具有抗炎、抗休克和免疫抑制作用倍,具有抗炎、抗休克和免疫抑制作用有有较强的的肾上腺上腺盐皮皮质激素激素样活性,如潴水、潴活性,如潴水、潴钠及排及排钾作用作用不需不需经肝肝药酶活化即可直接活化即可直接发挥药理作用,故广泛用于理作用,故广泛用于临床治床治疗其其剂型有口服片、注射型有口服片、注射剂、乳膏及眼膏、乳膏及眼膏氢化可的松片化可的松片10mg,20mg,口服后可自消化道迅速吸收口服后可自消化道迅速吸收,主要主要经肝肝脏代代谢醋酸醋酸氢化可的松片化可的松片为20mg氢化可的松乙醇溶液注射化可的松乙醇溶液

20、注射剂中含有中含有50%乙醇乙醇,需充分稀,需充分稀释至至0.2mg/ml后静后静脉滴注,其脉滴注,其规格格为5ml:25mg,10ml:50mg,20ml:100mg氢化可的松琥珀酸化可的松琥珀酸钠每支每支135 mg,相当于,相当于氢化可的松化可的松100 mg,可用于静脉,可用于静脉滴注;滴注;醋酸醋酸氢化可的松注射化可的松注射剂1ml:25mg,5ml:125mg可用于局部及腔内注射;可用于局部及腔内注射;内分泌常用内分泌常用肾上腺皮上腺皮质激素激素类药物物29.醋酸可的松醋酸可的松(cortisone acetate)口服可迅速从消化道吸收,但需口服可迅速从消化道吸收,但需经肝肝药酶

21、转化化为具活性的具活性的氢化可的松而化可的松而发挥效效应,肝功能不,肝功能不全患者不宜服用,而全患者不宜服用,而应选用用氢化可的松。化可的松。其潴其潴钠能力能力较强,一般不作,一般不作为抗炎、抗抗炎、抗过敏的敏的首首选药物。物。皮肤局部外用及关皮肤局部外用及关节腔内注射无效。腔内注射无效。内分泌常用内分泌常用肾上腺皮上腺皮质激素激素类药物物30.地塞米松地塞米松(dexamethasone,氟美松,氟美松)长效效肾上腺糖皮上腺糖皮质激素激素类制制剂,其抗炎、抗,其抗炎、抗过敏敏作用比作用比泼尼松尼松强,有微弱的水、,有微弱的水、钠潴留和排潴留和排钾作作用;用;对下丘下丘脑-垂体垂体-肾上腺上腺

22、轴的抑制作用的抑制作用较强,临床床上可用于上可用于药理抑制理抑制试验;因血因血浆半衰期半衰期长,与血,与血浆蛋白的蛋白的结合率低,易于合率低,易于通通过多种屏障,且多种屏障,且长期使用在体内可蓄期使用在体内可蓄积,出,出现较强的的肾上腺糖皮上腺糖皮质激素的不良反激素的不良反应,因此不宜,因此不宜在慢性疾病中在慢性疾病中长期使用。期使用。0.75mg地塞米松片的抗炎活性相当于地塞米松片的抗炎活性相当于5mg泼尼尼松松龙;内分泌常用内分泌常用肾上腺皮上腺皮质激素激素类药物物31.醋酸醋酸泼尼松尼松(prednisone acetate,强的松的松)广泛广泛应用的用的肾上腺糖皮上腺糖皮质激素激素类药

23、物,但需物,但需经肝肝脏转化化为泼尼松尼松龙或或氢化可的松后才具有生物活性。化可的松后才具有生物活性。有有较强的抗炎、抗的抗炎、抗过敏和免疫抑制作用,其水、敏和免疫抑制作用,其水、钠潴留潴留及排及排钾的作用的作用较可的松小,可的松小,血血浆半衰期半衰期较短,不良反短,不良反应较少,故比少,故比较常用;常用;因其因其盐皮皮质激素的作用很弱,故不适于治激素的作用很弱,故不适于治疗原原发性性肾上上腺皮腺皮质功能减退症。功能减退症。内分泌常用内分泌常用肾上腺皮上腺皮质激素激素类药物物32.宜宜根根据据病病人人、病病情情、药物物的的作作用用和和不不良良反反应特点确定特点确定制制剂、剂量、用量、用药方法及方法及疗程程应用原用原则33.激素使用激素使用:选对适适应症症 剂量正确量正确 注意不良反注意不良反应 用用药个体化个体化总结34.资料可以编辑修改使用学习愉快!课件仅供参考哦,实际情况要实际分析哈!感感谢您的您的观看看

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