1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乙型肝炎病毒母婴传播的预防,一、,HBV,母婴垂直传播,通过孕育的过程,携带,HBV,的女性将,HBV,传播给子女。主要包括宫前感染(,相关研究甚少,尚不能确证),、宫内感染、产时感染和产后感染,成为人群中新一轮的,HBV,储存库和传染源。,目前由此导致的慢性,HBV,感染无法根治,WHO 2001,年指南指出,HBsAg,携带者中90%是围产期感染。,HBeAg,阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性70%-90%,,H
2、BeAg,阴性,HBsAg,阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性5%-20%。,乙肝病毒感染的危害:慢性化。年龄越小,形成持续性感染机会越大。围产期 80%持续性携带,幼儿期(1-4岁)30%-50%,正常成人 5%以下。,HBV,感染持续致失代偿性肝硬化、肝癌,5,慢性,HBV,感染,代偿性肝硬化,失代偿性肝硬化,肝细胞癌,死亡,无活动携带状态,1.6,-,3.8,%for,HBeAg,(+)hepatitis B,2.,8-,9.7,%for,HBeAg,(-)hepatitis B,0.3-0.6,%,2,.2,-3,.7,%,7-8%,20-50%,20-50%,0.,02-0.2,%
3、Fattovich,G,et,al.,J,Hepatol,200,8,48:335-352,3-5%,60-70%,30-40%,慢性乙型肝炎,1,-,17,%,HBeAg,(+),CHB,15,-,24,%,HBeAg,(-),CHB,二、血清中乙肝标记物,HBsAg,阳性,目前感染,,,患者或病毒携带者。,抗,HBs,阳性,曾感染或免疫,,,保护性抗体。,抗,HBc,阳性,曾感染,病情趋于稳定。,HBeAg,阳性,,HBV,复制,传染性强,转为慢性肝炎者多。,抗,HBe,阳性,感染恢复期,传染性低,病情趋于稳定。,HBV DNA,阳性,,HBV,复制,有传染性,HBeAg,阴性,,HBV
4、 DNA,阳性,乙型肝炎病毒携带:,HBsAg,阳性/,HBeAg,阳性,HBVDNA,阳性,无乙型肝炎临床表现,70-80%,肝病理有病变,多为非特异性病变和轻度病变,,20%,轻、重肝炎,肝硬化;仅,10%,肝组织正常。,三、乙肝的传播途径,血液传播,母婴传播,性传播,母婴的传播途径,宫内传播,产时传播,产后及水平传播,母婴的传播途径,血源性:胎盘渗透,细胞源性:胎盘感染-,蜕膜细胞到绒毛毛 细,血管内皮细胞,外周血 单个核细胞感染,生殖细胞感染:,HBV,感染者的卵泡和精 细胞中可检出,HBVDNA,影响母婴传播的主要因素,母亲,HBV,感染状态:高水平复制,地坛医院乙肝母婴阻断失败组,
5、HBV DNA,为7.89,2.12(,log),,显著高于阻断成功组 (6.14,3.42)(,t=2.13,p=0.034)。,母亲,HBVDNA1000MEg,时,有25%-40%的阻断失败,母亲,HBeAg,阳性,母婴阻断的重点时期,围生期是乙肝母婴传播的主要时期,四、,HBV,的母婴阻断,目前国家推荐的重要的预防措施:,新生儿及婴儿期,乙肝疫苗,:,我国于,20,世纪,90,年代初确定将普及儿童乙肝疫苗接种作为我国控制乙肝流行的主要策略。,新生儿,0,、,1,、,6,月,可有效、长期预防,HBV,传播,中华肝病学会05年12月慢性乙肝防治指南,慢性,HBsAg,阳性携带母亲的新生儿,
6、非活动性,HBV,携带母亲的新生儿,乙肝疫苗+,乙肝免疫球蛋白,出生后,24,小时内注射,HBIG,,剂量应100,IU,,同时在不同部位注射10,wg,重组酵母或20,wg,中国仓鼠卵母细胞(,CHO),乙型肝炎疫苗,1个月后再注射第二针,HBIG,,并按程序(,0,、,1,、,6,)接种乙肝疫苗。,新生儿:大腿前部外侧肌肉,婴儿在出生后,24,小时内接种乙肝疫苗,产生的血清免疫效价最好,能较好地阻断,HBV,的母婴传播。,母婴传播阻断中细胞免疫起主要作用,重组酵母乙肝疫苗产生细胞免疫较早。国产乙肝酵母疫苗的母婴传播阻断率达到80.56%-92.59%(,87.8%,),乙肝疫苗接种是最基本
7、的阻断办法。,新生儿期接种乙肝疫苗后,随时间的推移,抗,HBs,可阴转,但仍具有对,HBsAg,的特异性免疫回忆反应,是再感染的有力免疫屏障。,新生儿期接种乙肝疫苗可受益终生。,阳性母亲的新生儿,出生后第一针乙肝疫苗和,HBIG,注射时间越早越好。第一针和第二针的间隔时间不宜过长。,乙肝疫苗预防,HBV,母婴垂直传播的作用,198,名新生儿进行乙肝疫苗免疫,母亲仅,HBsAg,阳性的新生儿经全程免疫后,第,1,年抗,-,HBs,阳性率达,97.2%,,到第,6,年抗,-,HBs,阳性率仍达,92.2%,。,母亲,HBeAg,阳性的新生儿经乙肝免疫球蛋白(,HBIG,)及乙肝疫苗全程接种,第,1
8、年抗,-,HBs,阳性率为,74.4%,,第,6,年抗,-,HBs,阳性率为,66.0%,。,HBV,疫苗的长期效果,疫苗接种后存在免疫记忆,暴露,HBV,后可产生回忆性抗,-,HBs,应答,对疫苗有应答者中很少有,HBV,慢性感染,乙肝疫苗的保护率和加强免疫问题,一般认为国产基因工程乙肝疫苗保护时间可以达到,12,年,从全国来讲不常规加强。,母亲,HBsAg,阳性的新生儿应在全程接种以后复测抗体,约有,4.6%,15%,的儿童不产生抗,-,HBs,或仅产生低滴度的抗,-,HBs,(小于,10 IU/L,),即没有产生有效的保护作用,这些人群称为对乙肝疫苗的无应答或弱应答者。不仅包括免疫功能
9、抑制者,也包括一些免疫功能正常者。,如乙肝表面抗体(抗,-,HBs,)滴度过低或无,应进行加强免疫。,乙肝免疫球蛋白,成分,作用机理,使用方法,禁忌症,乙肝免疫球蛋白母婴阻断的机理,抗,HBs,与,HBsAg,结合,使整个,Dane,颗粒被机体清除,降低母血病毒颗粒,但,HBeAg,存在于,Dane,颗粒外的游离,HBeAg,和,IgG,HBeAg,两种可溶形式,,HBIG,无法与之结合清除。,HBIG,不能抑制,HBV,复制。,HBIG,成分,利用自然感染,HBV,后产生的抗,-,HBs,或注射乙肝疫苗后产生抗,-,HBs,的个体之血浆制备而成的,针对,HBV,的特异性被动免疫制剂。,HBI
10、G,使用禁忌症,禁忌症:超敏性体质,,IgA,缺乏,使用后,6,周,-3,个月内可降低减毒活疫苗的作用:如麻疹疫苗、风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗,乙肝疫苗和,HBIG,的作用,乙肝疫苗系主动免疫,产生的保护性抗体持续时间长,并有记忆性免疫反应,故可终身受益。主要针对,HBV,母婴的产时、产后传播。,HBIG,系被动免疫,产生的保护性抗体持续时间短,无记忆性免疫反应。主要针对,HBV,母婴的产时传播及填补乙肝疫苗的早期空白。,肌注,HBIG2,3 h,后,外周血内抗一,HBs,水平开始升高,,2,5,天达到高峰,其半衰期平均为,24,天,对人体的保护时间平均为,3,周。,有效性与新生儿母
11、亲,HBV,传染性大小有关,联合免疫:,双阳性母亲的婴儿感染率10%,,单阳性母亲的婴儿感染率4%,单用疫苗:,双阳性母亲的婴儿感染率25%,,单阳性母亲的婴儿感染率10%,婴儿免疫后的监测,乙肝病毒的母婴阻断尚不能达到,100%,免疫是否成功需较长时间的观察,婴儿免疫后几种常见的化验结果,单项抗,HBs,阳性是最理想的结果,,100mIU/ml,抗,HBs,、抗,HBc,二项均阳性为免疫成功,是母婴预防后最常见的结果;如一年后抗,HBc,不转阴,应查,HBVDNA,抗,HBs,、抗,HBc,、抗,HBe,三项阳性,应查,HBVDNA,,如为阴性,表示预防有效,抗,HBs,、,HBsAg,同时阳性,需延长监测时间,WHO,提出,2010年在全球控制乙肝流行,我国2002年己将新生儿乙肝免疫纳入计划免疫,是我国控制乙肝流行的基本国策,需2-3代人努力才能控制我国的高流行状态,谢 谢,






