第三节输液剂生产设备.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三节,输液剂生产设备,一、概述,定义：,静脉滴注,输入体内的,大剂量,注射剂，,50ml,。,(,一）输液的种类,1,、,电解质输液,2,、营养,3,、胶体,4,、药物输液,等渗电解质溶液,碱性溶液 高渗溶液,复方氨基酸 脂肪乳 维生素 矿物,质 葡萄糖、蛋白质、脂肪等输液,右旋糖酐 淀粉衍生物 代血浆,血液制品,左氧氟沙星、甲硝唑等输液,电解质输液、营养输液、血浆代用液的,制备举例,葡萄糖输液,甘露醇输液,复方氨基酸输液,静脉脂肪乳输液,维生素、微量元素注射液,右旋糖酐注射液,羟乙基淀粉注射液,腹腔透析液,（,二）输液的质量要求,1,、无菌,2,、无热原,3,、澄明度,4,、等渗、偏等渗,5,、不加抑菌剂,第一代 全开放广口玻璃瓶,第二代 半开放玻璃瓶（或塑料瓶）,第三代 全封闭塑料软袋,输液剂其容器经历三代变化,PVC,：聚氯乙烯 缺点其增塑剂,邻,苯二甲酸,DEHP,疑有致癌和破坏,生殖,系统，长期使用可导致有害物资蓄积；在深埋和焚烧时释放二恶英影响环境。,非,PVC,聚烯烃多层共挤膜材料，耐磨、耐热、抗低温、不变形，安全性好。,塑料袋分为,PVC,和非,PVC,多层共挤复合膜,二,.,玻璃瓶,联动线,送瓶机构 外洗机 洗瓶机组 灌装机 塞塞机 轧盖机 储瓶台 灭菌柜 灯检工段 贴签机 装箱,二、,大输液联动生产线及流程,灌装机,外洗机,洗瓶机组,轧盖机,灭菌柜,灯 检,贴签机,包 装,贮瓶台,送瓶机组,图,4-34,大输液生产联动线流程图,输液剂的制备工艺流程,原辅料,成品,输液瓶,胶 塞,配制,过滤,灌装,加膜,上胶塞,轧铝盖,灭菌,贴签,质检,包装,隔离膜,塑料瓶,塑料袋,洗涤,洗涤,洗涤,输液剂的生产技术,按各岗位操作要求进行生产前准备,填写领料单，领取物料,容器,的洗涤,药液的,配制,灌封,灭菌,质量检查,包装与贮存,粗洗,精洗,灌装,锁口,灌装完毕,玻璃瓶灭菌,玻瓶出柜,送瓶灯检,玻璃瓶灯检,玻璃瓶包装,一,.,理瓶机,圆盘式理瓶机,和差式理瓶机,1,）圆盘式理瓶机 靠固定的拨杆将运动着的瓶子拨向转盘周边，引导至输送带上。,圆盘式理瓶机,1.,转盘；,2.,拨杆,3.,围沿；,4.,输送带,（,2,）等差式理瓶机,由等速和差速两台单机组成。,等速进瓶机有,7,条速度相同、由同一动力带动的等速输送带输送，玻璃瓶随输送带运动的方向移动。,等差式理瓶机,1.,玻璃瓶出口；,2.,差速进瓶机；,3.,等速进瓶机,差速进瓶机有,5,条输送带。,第,I,、,II,条速度相等；,第,III,条速度加快,(1.18 I),；第,IV,条更快,(1.85 I),。,第,V,条较慢,(0.85 I),且方向相反，目的是将卡在出瓶口的玻璃瓶松动并迅速带走。,在第,IV,条带上成单列顺序输出。,1,2,3,二,.,外洗机,目,的是清洗输液瓶的外表污物。,两边有刷子、中间走瓶子、上部喷淋水。,毛刷固定外洗机,1.,淋水管；,2.,毛刷；,3.,瓶子；,4.,传动装置；,5.,输送链,毛刷转动外洗机,1.,毛刷；,2.,瓶子；,3.,输送链；,4.,传动齿轮,外洗瓶机,外形图示,三,.,玻璃瓶洗瓶机,滚筒式清洗机,滚筒式清洗机是一种带毛刷刷洗玻璃瓶内腔的清洗机，分粗洗段和精洗段，中间用长,2m,的输送带连接。精洗段要在,C,级下操作，且瓶子出口要,A,级层流保护。生产能力,20 60,瓶,/,分。,粗洗段,精洗段,输送带,图,4-39,滚筒式清洗机外形,外形图示,工作位置示意图：滚筒式清洗机,碱液冲,毛刷冲,碱液冲,热水冲,热水冲,注射用水冲,回收蒸馏水冲,常水冲,图,4-40,滚筒式清洗机的工作位置示意图,1.SXP250/500,粗洗机,(1),主要参数,(2),结构,:,控制装置、传动装置、输瓶装置、拨瓶装置、洗瓶装置、手动离合装置、控制阀组和滚筒等组成,(3),工作过程,:,槽轮机构,(,马尔他机构,),驱动作间歇转动,(,一,),滚筒式洗瓶机,(4),主要部件的结构原理,A.,传动装置,B.,滚筒的结构原理与配合动作,C.,控制阀组,D.,槽凸轮与六连杆机构,A.,曲柄进入槽轮槽内,B.,槽凸轮使摆动件的滚子处于最高位置，毛刷退到终点,(5),设备调试,2.SXP250/500,精洗瓶机,三,.,玻璃瓶洗瓶机,（二）,箱式洗瓶机,有带毛刷和不带毛刷两种清洗形式,由于我国玻璃瓶制造和贮运过程受到污染，达不到药用标准，因此我国的箱式洗瓶机大多配置了毛刷粗洗工序,箱式洗瓶机工位示意图,进瓶凸轮,1,、,3,热水喷淋,2,、碱水喷淋,4,、,6,冷水喷淋,5,、毛刷带冷喷,7,、蒸馏水喷淋,箱式洗瓶机特点,洗瓶产量大,倒立式装夹进入各洗涤工位，瓶内不挂余水,冲刷准确可靠,密闭条件下工作符合,GMP,要求,四,.,大输液灌装机,按运动形式分有,直线式间歇运动、旋转式连续运动,。,按灌装方式分有,常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒压灌装,4,种。按计量方式分有,流量定时式、量杯容积式、计量泵注射式,3,种。,这几种机型的灌装设备计量误差均在,2,以内。,（一）,旋转式,量杯式负压灌装机,该机由药液,量杯,、,托瓶装置,及,无级变速装置,三部分组成。,盛料桶中装有,10,个计量杯，量杯与灌装套用硅橡胶管连接，玻璃瓶进入托瓶装置由凸轮控制升降，灌装头套住瓶肩形成密封空间，通过,真空管道抽真空，药液负压流进瓶内,。,计量杯,硅橡胶管,瓶托,灌装头,真空,旋转式,量杯式负压灌装机的优点,量杯计量、负压灌装，药液与其接触的零部件无相对机械摩擦，没有微粒产生，,保证了药液在灌装过程中的澄明度,。,计量块调节计量，,调节方便简捷,。连续回转式运动十个充填头产量约为,60,瓶分钟。,设有,无瓶不灌装,等自动保护装置。,缺点,机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造成,计量误差,。,量杯计量示意图,1.,吸液管；,2.,调节螺母；,3.,量杯缺口；,4.,计量杯；,5.,计量调节块,误差调节是通过,计量调节块,在计量杯中所占的体积而定，旋动调节螺母使计量块上升或下降，从而达到装量。,（,2,）,计量泵注射式灌装机,通过,注射泵,对药液进行计量并在活塞的压力下将药液充填于容器中。,机型有,直线式和回转式,两种。,直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能很高。,回转式为连续作业，产量相对较高。,以八泵直线式灌装机为例进行简介，见下图。,预充氮头进液阀,灌装头位置调节手柄,计量缸,灌装头,灌装台,药液进口,终端过滤器,星轮,星轮,操作箱,八泵直线式灌装机特点,灌装前先预充氮气，灌装时,边充氮边灌液,。,采用容积式计量，,计量调节范围较广,，从,100,500ml,之间可按需要调整。计量泵控制装量精度高。,改变进液阀出口型式,可对不同容器进行灌装,，如玻璃瓶、塑料瓶、塑料袋及其他容器。,活塞式强制充填液体，可,适应不同浓度液体的灌装,。,无瓶时计量泵转阀不打开，可,保证无瓶不灌液,。,灌注完毕，计量泵活塞杆回抽时，灌注头止回阀前管道中形成负压，止回阀能可靠地关闭，加之注射管的毛细管作用，,保证灌装完毕不滴液,。,注射泵式计量易清洗的死角，,清洗消毒方便,。,计量泵示意图,计量泵是以活塞的往复运动进行充填，常压灌装。,计量原理同样是以容积计量。,首先粗调活塞行程，达到灌装量，装量精度由下部的微调螺母来调定。,单向阀,单向阀,灌装管,计量缸,活塞,活塞升降板,微调螺母,大输液直线式灌装方式放映,大输液旋转式灌装方式放映,五、,.,封口设备,封口机械是与灌装机配套使用的，药液灌装后必须在洁净区内立即封口，以免药品的污染和氧化。,包括,塞胶塞机,、,轧盖机,。,。,合成橡胶“,T”,型塞：,表面包涂有未经硫化的硅橡胶膜，耐高温灭菌。,（,1,）,塞胶塞机,主要用于,“,T”,型塞,对,A,型玻璃瓶封口,工作过程：,输瓶、螺杆同步送瓶、理塞、抓塞、扣塞头扣塞、瓶中抽真空、塞塞。,扣塞头,托瓶盘,垂直振荡装置,进瓶螺杆,进瓶螺杆,缺瓶装置,进瓶拨轮,真空泵接口,料斗,水平振荡装置,出瓶拨轮,分塞装置,堆积装置,T,型塞塞塞原理图,当夹塞爪抓住“,T”,型塞。,玻璃瓶瓶托在凸轮作用下上升，密封圈套住瓶肩形成密封区间。,真空吸孔使瓶内成负压；,瓶子继续上升，夹塞爪对准瓶口中心，,外力和瓶内负压吸力下,将塞插入瓶口。,“T”,型塞塞塞原理图,真空吸孔,弹簧,夹塞爪,“T”,型塞,密封圈,轧盖机,包括理盖、上盖、揿盖、轧盖等工序。,轧刀示意图,轧盖时瓶不转动，轧刀机构沿主轴旋转，又作上下运动。,凸轮,收口,座下降,，压瓶头抵住铝盖平面，滚轮沿斜面运动，使,三把轧刀,（图中只绘一把）向铝盖下沿,收紧,并滚压，即起到轧紧铝盖作用。,图,4-49,轧刀示意图,1.,凸轮收口座；,2.,滚轮；,3.,弹簧；,4.,转销；,5.,轧刀；,6.,压瓶头,注：,从配制到灭菌不超过,4h,六,.,输液的灭菌设备,灭菌：,采用热压灭菌法,输液瓶：,115,、,30min,塑料袋：,109,、,45min,.,灭菌设备,灭菌,是杀灭存在于输液中的所有微生物，包括芽孢和繁殖体。,（,1,）蒸气灭菌柜,利用具有一定压力的,饱和蒸汽作为加热介质,，直接通入柜体内进行,加热灭菌,，人工启闭蒸汽阀。,优点,：结构简单、维护容易、价格低廉。,缺点,：柜内空气不能完全排净、传热慢、冷却慢、温差大、易爆瓶柜体内温度分布不均匀，易造成灭菌不彻底。,（,2,）快冷式灭菌柜（双扉式）,在蒸气灭菌柜的基础上加一套冷水喷淋设施。但未解决柜内温度不均匀的问题，易爆瓶。,特点是柜门为移动式电动双门，并设有联锁及安全保护装置。,喷雾水冷却,20min,，瓶内药液温度冷却到,50,。,（,3,）水浴式灭菌柜,利用循环去离子水作为对输液瓶,加热升温、保温灭菌、降温,三阶段的载热介质，对载热介质的加热和冷却都是在柜体外的板式热交换器中进行的。工艺流程见下图。,1.,循环水；,2.,灭菌柜；,3.,热水循环泵；,4.,换热器；,5.,蒸汽；,6.,冷水；,7.,控制系统,水浴式灭菌柜优点,用循环去离子水作为热载体，保证了灭菌药品外部的卫生要求符合,GMP,要求。,自动化程高度，灭菌结束或有故障均有讯响器发生信号安全可靠。,F,0,值监控仪，监控灭菌过程保证了灭菌质量。,（,4,）回转式水浴灭菌柜,用于脂肪乳输液和其他混悬输液剂型的灭菌。,循环水从上面和两侧向药液瓶喷淋，药液瓶随柜内筒旋转，,药液传热快，温度均匀，确保灭菌效果,。,回转内筒,热交换器,控制系统,回转灭菌柜的独特优点,柜内设有旋转内筒，玻璃瓶固紧在小车上，,小车与内筒压紧为一体,。小车进出柜内方便。,灭菌时瓶内药液不停地旋转翻滚，,药液传热快，温度均匀，不能产生沉淀或分层,，可满足脂肪乳和其他混悬输液药品的灭菌工艺要求。,采用先进的密封装置一磁力驱动器，可以将柜体外的减速机与柜体内筒的转轴无接触隔离，从根本上取消了旋转内筒轴密封结构，,使动密封改变为静密封，灭菌柜处于全封闭状态,，灭菌过程无泄漏无污染。,电脑全自动水浴式双锅并联杀菌锅,输液剂灭菌设备,20071017204230442.exe,7.,澄明度检查：人工灯检,其方法是采用,20W,日光灯下设置一面不反光的黑色背景，并在底部或一侧有不反光的白色背景。产品放在灯光下用眼睛观察内部澄明度情况，也有通过放大镜进行目测的。,灯检工序设在生产线上，检验结果应符合药典的规定。,8.,贴签机,一般用真空转鼓式贴鉴机。,优点是贴签速度快，可达,6000,8000,瓶,/h,；自带打印批号和生产日期装置；贴签位置高低一致。,输液剂生产设备,大容量注射剂的,洗,、,烘、灌封,联动设备及,包装,GXGF30/24,塑料瓶大输液洗灌封生产线,机用于塑料瓶大输液及软塑料瓶大输液的生产。能自动完成对塑料瓶气洗和水洗、药液灌装、复合盖焊接封口等生产工序。,塑料软袋,无需引入外界空气即可顺利滴注。,加药口和输注口分开，防止污染。,质量判断,装量、澄明度、热原、无菌、,pH,、含量测定,微粒检查：,澄明度合格后，用以检查,100ml,以上的静滴,对微粒的限度：,每,1ml,含,10m,以上的微粒,不得超过,20,粒,，,25m,以上微粒不得超过,2,粒,输液剂小结,重要技能,熟悉大输液生产常用的设备及其,输液的设备操作,作业,1,、理瓶机的种类？,2,、旋转式量杯负压灌装机计量装置中，用何来调节？,3.,生产大输液的设备,?,4.,大输液旋转式量杯负压灌装机的结构、特点和原理,?,