B35糖皮质激素.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,南京医科大学药理教研室 汪红仪,*,第三十五章肾上腺皮质激素类药物,南京医科大学药理教研室 汪红仪,一个一岁宝宝，重的抱不动，胖的站不直，肥的爬不了，,以每月两公斤的速度疯长，是天生就这么胖？还是,后天发育变胖的？,南京医科大学药理教研室 汪红仪,天然药是由肾上腺皮质细胞分泌的甾体激素，包括,糖皮质激素-,中层束状带,可的松、氢化可的松,盐皮质激素-,球状带,去氧皮质酮,性激素-,网状带,雌激素、雄激素,肾上腺皮质激素类药物,南京医科大学药理教研室 汪红仪,构效关系,O,OH,20,c o,21,CH,2,OHR,3,4,5,17,11,化学结构与构效关系,18,1.,C,3,酮基、,C,20,羟基及,C,45,双键为保持生理功能所必需；,2.,糖皮质激素,C,17,上有,-,OH，C,11,上有,=,O,或-,OH；,3.,盐皮质激素,C,17,上无,-,OH，C,11,上无,=,O,或有,O,与,C,18,相联,南京医科大学药理教研室 汪红仪,1,、皮质激素转运蛋白,(,CBG),结合,肝功能不良时,CBG,减少，游离型,GCs,增多,2.,在肝内,:,可的松 氢化可的松,泼尼松 泼尼松龙,严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙,第一节糖皮质激素类药,glucocorticosteroidGCS,【体内过程】,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,【药理作用与机制】,1,.,对物质代谢的影响,1)糖代谢 升高血糖、增加肝糖原和肌糖原含量,(1）促进糖原异生,(2）减慢葡萄糖的氧化,(3）减少组织对葡萄糖的利用,2)蛋白质代谢 促分解，抑合成,促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解,抑制合成,影响生长发育、伤口愈合,负氮平衡,南京医科大学药理教研室 汪红仪,3)脂肪代谢,促进分解，抑制合成,血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加,激活脂酶，脂肪重新分布,4)核酸代谢,5)水和电解质代谢,长期大量用可致水钠潴留,抗,VD,的作用，降低钙的吸收，促进排泄,导致低钙、低磷、脱钙,2.允许作用,给其他激素产生作用创造条件,。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,南京医科大学药理教研室 汪红仪,药理作用,3.,抗炎作用,利：炎症早期,：,减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，改善红、肿、热、痛等症状,后期,：,抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症,弊：,降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合,南京医科大学药理教研室 汪红仪,药理作用机制,基因效应,胞浆内,GCS+GR,固醇类,-,受体复合物 细胞核 复合物,+,糖皮质激素反应成分,(,GRE),或负性,GRE（GRE）,基因转录,mRNA,或,相关蛋白质合成增加或减少,南京医科大学药理教研室 汪红仪,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抗炎作用机制,1.,对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响,诱导脂皮素,1（,lipocortin,1）,合成，从而抑制,PLA,2,，,抑制,AA,代谢及,LT、PG、PAF,生成（与,NSAID,的作用靶点不同）,抑制,NO,合成酶和,COX-2,的表达,南京医科大学药理教研室 汪红仪,2.,对细胞因子的作用,抑制多种炎性细胞因子的转录，如,TNF,、,IL-1、IL-2、IL-6、IL-8,抑制粘附分子表达,影响效应的发挥,3.,对炎性细胞凋亡的影响,南京医科大学药理教研室 汪红仪,4.免疫抑制,和抗过敏,作用,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血液以外的组织,治疗量抑制细胞免疫,大剂量抑制体液免疫,消除免疫反应引起的炎症反应,抗过敏作用,减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质,南京医科大学药理教研室 汪红仪,抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（,MDF）,形成,扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩,提高机体对内毒素的耐受,5.抗休克作用,南京医科大学药理教研室 汪红仪,6.其他作用,1.,退热,严重的中毒性感染,降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性,2.,血液与造血系统,淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞,红细胞、血红蛋白,、,血小板、中性粒细胞,、,纤维蛋白,南京医科大学药理教研室 汪红仪,3.,中枢神经系统,提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和儿童惊厥,4.,骨骼,骨质疏松,5.心血管系统,高血压,南京医科大学药理教研室 汪红仪,1.严重感染或炎症,A.,严重急性感染,足量有效的抗菌药物,+,激素：大剂量短期治疗,病毒性感染不用：,如带状疱疹,B.,抗炎及防止某些炎症后遗症 早期应用,临床应用,南京医科大学药理教研室 汪红仪,2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病,1）,自身免疫性疾病,多发性皮肌炎 首选,综合疗法，一般从小剂量开始,隔日疗法,2）,过敏性疾病,主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，,GCs,辅助治疗,3）,器官移植排斥反应,与环胞素等免疫抑制剂合用,南京医科大学药理教研室 汪红仪,3.,抗休克治疗,感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量,过敏性休克 与首选药肾上腺素合用,心源性休克 结合病因,低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量,南京医科大学药理教研室 汪红仪,4.血液病,急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等,5.局部应用,一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等,宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松,南京医科大学药理教研室 汪红仪,6.小剂量替代疗法,急、慢性肾上腺皮质功能减退症（含肾上腺危象）,脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后,南京医科大学药理教研室 汪红仪,【不良反应,】,1.,长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的异常反应,（,1,）类肾上腺皮质功能亢进综合征,物质代谢和水盐代谢紊乱所致 如库欣综合征,（,2,）消化系统并发症,刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用,（,3,）诱发或加重感染,免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药,南京医科大学药理教研室 汪红仪,轻度：,皮肤变薄,肌肉萎缩,痤疮,浮肿,低血钾,高血压,精神症状,重度：,易于感染,骨质疏松,糖尿病,消化性溃疡,动脉粥样硬化,停药反应,糖皮质激素不良反应,南京医科大学药理教研室 汪红仪,（4,）心血管系统并发症,水钠潴留，高血脂、高血压和动脉粥样硬化,（,5,）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等,促,Pr,分解，抑合成，增加钙磷排泄,（,6,）精神失常,不良反应,南京医科大学药理教研室 汪红仪,2.,停药反应,（1）,医源性肾上腺皮质功能不全,病因、表现、机制、预防,不良反应,（2,）反跳现象,机制：长期大剂量使用,GS,反馈性地抑制垂体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。,对激素依赖,病情未完全控制,原病复发或恶化,停药,减量过快,表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克,防治：缓慢停药，连续应用,ACTH7,天,南京医科大学药理教研室 汪红仪,糖皮质激素分泌的调节,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,CRH,ACTH,短,反,馈,长,反,馈,(-),糖皮质激素,(-),(-),南京医科大学药理教研室 汪红仪,禁忌证,病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。,病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍可用，但需尽早停药或减量,南京医科大学药理教研室 汪红仪,1.,大剂量冲击疗法,严重中毒性休克及各种休克,氢化可的松静滴，首剂,200-300,mg，,疗程,2-3,天,2.,一般剂量长期疗法,结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘,泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程,612,个月,用法疗程,南京医科大学药理教研室 汪红仪,用法疗程,3.,小剂量替代疗法,垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全,一般维持量，可的松,10-20,mg/d,4.,隔日疗法,将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予,长期疗法，用中效皮质激素如泼尼松、泼尼松龙,南京医科大学药理教研室 汪红仪,要点回顾,掌握糖皮质激素抗炎作用的利与弊,掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应,南京医科大学药理教研室 汪红仪,