抗高血压1.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,LOGO,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗高血压药,药理教研室 罗映,Antihypertensive Agents,类型 收缩压（,mmHg),舒张压(,mmHg),血压水平的定义和分类（,WHO/ISH,）,1999,理想血压,正常血压,正常高值,1级高血压,亚组：临界高血压,2级高血压,3级高血压,单纯收缩期高血压,亚组：临界收缩期高血压,120,180,140,140-149,80,110,90,140/90mmHg,高血压分类：原发性高血压(90%),继发性高血压(5-10%),高血压机制,摄盐 排钠,高血压的病理生理学变化,交感张力增高,RAAS兴奋性增加,血管收缩、心脏收缩力增强、水钠潴留,Blood pressure,BP=CO x TPR,CO:cardiac outputTPR:total peripheral resistance,Treatment of hypertension seeks to lower CO and/or TPR.,DASH,膳食治疗,D,ietary,A,pproaches,to,S,top,H,ypertension,第一节 抗高血压药物的分类,利尿药,钙通道阻滞药,肾素血管紧张素系统抑制药,交感神经抑制药,血管扩张药,第二节 常用的抗高血压药,一、利尿药,【,药理作用及机制,】,1,、初期降压,早期是通过排钠利尿，使血容量减少而间,接降压,2,、后期降压,血管扩张（直接作用；,细胞内钙离子减少,;,平滑肌对舒血管物质敏感性增高,),减轻血管变窄,【,临床应用,1,、中效利尿药,老年人,HBP,、单纯收缩压升高、高血压合,并心功能不全,2、低效利尿药,低血钾、原发性醛固酮增多伴高血压,3、高效利尿药,高血压危象,【不良反应】,水、电解质紊乱，肾素活性增加,【,联合用药,】,二、钙通道阻滞剂,【药理作用及原理】,舒张小动脉（平滑肌细胞内钙减少）,【临床应用】,轻、中、重度高血压，哮喘伴HBP,硝苯地平 R(-)药,硝苯地平利尿药,硝苯地平ACEI,硝苯地平（,nifedipine,）,缺血性心脏病伴HBP慎用,【不良反应】,扩张小动脉引起,尼群地平慢、长、不良反应与硝苯地平相似,氨氯地平半衰期4050h,拉西地平脂溶性高,三、肾上腺素受体阻断药,受体阻断药,普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔,【,降压作用机制,】,1,、阻断心脏,1,受体,2,、阻断肾小球旁细胞,1,受体,3,、阻断中枢,受体,4,、阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢,受体,5,、促进前列环素生成,【,临床应用,】,1,、抗心绞痛,2,、抗心律失常,3、治疗HBP,为治疗高血压的首选药,对高排出量、肾素活性高的高血压患者效果好,与扩血管药合用效果好,适用于高血压伴心绞痛的患者，可减少发作,与利尿药合用效果好,普萘洛尔（propranolol）,减慢心率，出现疲乏感，睡眠障碍及肢端寒,冷感，哮喘及肺阻疾病塞性患者慎用，接受,胰岛素治疗的糖尿病患者，低血糖可延长,选择性,1,受体阻断药：,美托洛尔,metoprolol,阿替洛尔,atenolol,卡维洛尔,carveclilol,受体阻断药,哌唑嗪（,prazosin,）,【药理作用及机制】,1、扩张小动脉和小静脉,2、促进脂肪分解,【临床应用】,各型HBP,、心衰,【不良反应】,首剂效应,拉贝洛尔（柳胺苄心定）,R(-)为非选择性,1,R(-),用于各型高血压，iv高血压危象,（三）,、受体阻断药,四、肾素血管紧张素系统抑制药,Ang作用,1、AngAT,1,血压升高,2、交感神经张力升高,3、心脏收缩力增加、心率增快,4、血管平滑肌增生，血管重构,5、心肌细胞肥大,6、水、钠排除减少,卡托普利（,catopril,巯甲丙脯酸）,依那普利（,enalapril,）,福辛普利,【,药理作用及机制,】,1,、扩张血管，血压下降,抑制,ACE,使,Ang,生成减少,ACEI,angiotensin-converting enzymeinhibitor,使缓激肽降解减少,2,、交感神经张力下降,3,、防止血管重构,4,、减少水钠潴留,与其他药相比较其好处,1,、降压不伴心率反射性加快,2,、可预防心肌与血管重构,3,、肾血流增加，保护肾脏,4,、改善胰岛素抵抗，不引起电解质和脂肪代,谢紊乱,1、各型高血压,、心衰,2、减少肾实质损伤,3、可防止和逆转血管壁的增厚、心肌细胞增生,4、能改善高血压患者的生活质量,5、糖尿病伴高血压,【,临床应用,】,1,、低血压,2,、咳嗽,3,、高血钾,4,、味觉减退、脱发、皮疹、对胎儿影响,【,不良反应,】,AT,受体分两种亚型,:,AT,1,：,血管平滑肌、心肌、脑、肾、肾上腺皮,质球状带细胞,对心血管功能的稳定,有调节作用,AT,2,：,肾上腺髓质、中枢神经系统,与心血,管稳定性的调节无关,(,二,),血管紧张素,受体,(AT1),阻断药,常用药物,:,氯沙坦（,losartan,）,缬沙坦（,Valsartan,）,厄贝沙坦（,irbesartan,）,1,、血管扩张,2,、交感张力下降,3,、水盐平衡,4,、降低血管心肌肥厚,【,药理作用及机制,】,【,临床应用轻、中度高血压,【,不良反应,】,较少，眩晕、高血钾,第三节 其他类降压药,可乐定（clonidine）,【,药理作用及作用机制】,降压,特点:作用快,中等偏强,不易引起体 位性低血压,降压伴有心率减慢,心排出量减少。,一、中枢性降压药,1,、激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜,2,受体,2,、激动外周肾上腺素能神经元突触前膜,2,受体,机制,【,体内过程,】,脂溶性高,【,临床应用,】,中、高度高血压,伴消化性溃疡的高血压,肾性高血压,【,不良反应,】,1,、水钠潴留,2,、嗜睡、头痛、口干,3,、停药反应,阻断交感、副交感神经,【,特点,】,1,、缓慢、温和、持久,2,、不良反应多,临床上常与利尿药，,受体阻断药合用,三、抗去甲肾上腺能神经末梢的药物,利血平（,reserpine,）降压灵,扩血管药,肼屈嗪（hydralazine）,【,药理作用,】,直接舒张小,A,平滑肌（,NO,，,Ca,减少）,【,应用,】,中、重度高血压（冠心病病人慎用）,【,不良反应,】,1,、反射性交感神经兴奋,2,、全身性红斑狼疮样综合症,1,、最强、最快、最不持久,2,、只能,iv,3,、舒张小动脉、小静脉,4,、产生,NO,，使血管平滑肌内,CGMP,增加,5,、用于高血压危象、难治性心衰、心衰伴高,血压、外科麻醉控制性降压,6,、体位性低血压、肝肾损害、定向障碍、精,神失常,硝普钠（,nitroprusside sodium,）,新型抗高血压药,依前列醇合成促进药,-,沙克太宁,肾素抑制药,-,依那克林,5-HT,受体阻断药,-,酮色林,内皮素受体阻断药,-,波生坦,降血压指南,有效治疗、终生治疗,保护靶器官（心脑肾）,平稳降压（长效）,个体化治疗（药代酶多态性）,联合用药,改变生活方式,减轻体重,减少乙醇摄入,限制氯化钠,戒烟,有规律地轻度活动,未能有效控制血压升高,(,160/90mmHg,),药物治疗,首选药,:,利尿药、,受体阻断药、钙拮抗剂、转化酶抑制剂,未达抗高血压疗效,增加药物剂量,更换另一抗高血压药,加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药,仍未达抗高血压疗效,加上第二个或第三个抗高血压药物,抗高血压药的应用原则,高血压危象、高血压脑病,:,硝普钠，速尿,伴,合并症,(1),心衰,宜用：,利尿药，卡托普利，哌唑嗪,不宜用,：,R,阻断药,(2),肾功能不全,宜用：,卡托普利，硝苯地平，甲基多巴,(3),溃疡病,宜用：,可乐定,不宜用,：利血平,(4),支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病,不宜用,：,受体阻断剂,5),伴窦性心动过速,宜用：,受体阻断剂,不宜用,：硝苯地平,(6),糖尿病,宜用：,卡托普利,不宜用,：噻嗪类,(7),心绞痛,宜用：,受体阻断剂,不宜用,：肼屈嗪,药物种类,利尿剂,受体阻滞剂,ACEI,ARA,钙拮抗剂,受体阻滞剂,适应证心力衰竭,老年病人,收缩期高血压,心绞痛,心肌梗死后,快速心律失常,心力衰竭,左室肥厚,心肌梗死后,糖尿病伴微量蛋白尿,心绞痛,周围血管病,收缩期高血压,糖耐量降低,前列腺肥大,糖耐量降低,禁忌证,痛风,哮喘及慢性阻塞性肺病,胰岛素依赖性糖尿病,运动员及体力劳动者,周围血管疾病,心脏传导阻滞,妊娠,妊娠,双侧肾动脉狭窄,妊娠,体位性低血压,注意、限制使用,糖尿病,高脂血症,性功能活跃的年轻男性,妊娠,高甘油三脂血症,充血性心衰,(,维拉帕米及地尔硫卓禁用或慎用,),合理选择降压药物,思 考 题,抗高血压药物的分类可分为哪几类？各举一代表药。,简述氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、,ACEI,、哌唑嗪、可乐定的抗高血压作用机制及临床应用。,为什么肼屈嗪等血管扩张药很少单用于抗高血压病而需与利尿药及,-,受体阻断药合用？,