乳癌内科进展.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,乳腺癌的预防和治疗研究进展,徐兵河,中国医学科学院肿瘤医院,内容,药物预防,辅助治疗,晚期乳腺癌的治疗,NCIC CTG MAP.3,预防研究,绝经后风险增加的乳腺癌女性患者,N=4560,(2004.2-2010.3),R,依西美坦,25mg/,天,5,年,安慰剂,1,片,/,天,5,年,双盲,分层,使用阿司匹林,Gail,评分,(2.0vs.2.0),P.E.Goss 2011 ASCO Annual meeting#LBA504,MAP.3,研究终点,主要终点,比较依西美坦组和安慰剂组浸润性乳腺癌的发病率,次要终点,寻找其他乳腺癌疗效因素,导管原位癌的减少,(DCIS),癌前病变的减少,(ADH,ALH,和,LCIS),评估严重不良事件的发生率,骨质疏松、临床骨折、心血管事件、继发性肿瘤,确定依西美坦相关不良症状,测量健康相关生活质量及绝经期生活质量,SF-36,和,MENQOL,P.E.Goss 2011 ASCO Annual meeting#LBA504,MAP.3,浸润性乳腺癌累积发病率曲线,P.E.Goss 2011 ASCO Annual meeting#LBA504,浸润性乳腺癌及浸润前乳腺癌发病例数,事件类型,依西美坦,安慰剂,HR(95CI%),P,值,事件数,每年发生率,(%),事件数,每年发生率,(%),浸润性乳腺癌及,DCIS,合并发病例数,20,0.35,44,0.77,0.47(0.27,0.79),0.004,所有,DCIS,9,0.16,14,0.24,0.65(0.28,1.51),0.31,所有,LCIS,，,ADH,及,ALH,4,0.07,11,0.20,0.36(0.11,1.12),0.08,P.E.Goss 2011 ASCO Annual meeting#LBA504,各治疗组严重副作用,严重毒副作用,依西美坦,n(%),安慰剂,n(%),P,值,心血管事件,106(4.7),111(4.9),0.39,临床骨折,149(6.7),143(6.4),0.72,骨质疏松,37(1.7),30(1.3),0.39,其他恶性肿瘤,43(1.9),38(1.7),0.58,P.E.Goss 2011 ASCO Annual meeting#LBA504,MAP.3,结论,依西美坦能降低,65%,浸润性乳腺癌发病率,(0.55%-0.19%),依西美坦能减少浸润前乳腺癌,DCIS,和癌前病变,ADH,ALH,和,LCIS,严重不良事件：两组发生率相似,健康相关,QOL,影响很小,依西美坦为绝经后女性的预防乳腺癌提供了新的治疗选择,符合,MAP.3,入组标准的女性，临床医生应当知其结果,对于不符合标准的女性，仍需进一步的数据及探讨,P.E.Goss 2011 ASCO Annual meeting#LBA504,内分泌治疗,2011,年,EBCTCG,荟萃分析：,20,个随机试验、总数,21457,例,比较口服他莫昔芬（,TAM,）,5,年或不用的,ER,阳性患者，中位随访,13,年,结果,：,对照组和,TAM,组,15,年复发率分别为,46.2%,与,33.0%(P0.00001),，乳腺癌死亡率分别为,33.1%,与,23.9%(P0.00001),。,ACOSOG,新辅助内分泌,试验,试验目的：,比较依西美坦、来曲唑和阿那曲唑新辅助内分泌治疗的疗效，共入组,377,例患者,结果,：,临床完全缓解率（,cCR,）分别为,22%,、,21%,与,18%,，临床有效率（,cRR,）分别为,63%,、,75%,与,69%,，三组保乳率无显著差异,该结果发表于,2011,年,JCO,辅助化疗,2011,年,EBCTCG,荟萃分析,：,10,万例患者的,123,个随机试验,结果,：,辅助化疗优于不化疗、含蒽环类药,的方案优于非蒽环类方案、含紫杉,类方案优于非紫杉类方案。,辅助化疗,荟萃分析：,总数,6210,例患者的,15,个随机临床试验,，,中位随访,6,年,结果,：,大剂量化疗并不优于常规,化疗,BCIRG005,试验,结果,：,TAC,与,AC,序贯,T,的疗效相似,双膦酸盐类药,（,ABCSG-12,试验,）,ABCSG-12,试验,结果,该试验,证实了辅助唑来膦酸的抗癌效果，加入唑来膦酸能够显著改善,DFS,和,OS,受益人群主要见于低激素环境者（卵巢抑制和年龄,40,岁以上）,该结果与,ZO-FAST,和,AZURE,研究亚组分析结果一致。,Ingle,教授认为，依据这些结果，应考虑将唑来膦酸作为相关患者的标准治疗,晚期乳腺癌,Averel,试验,：曲妥珠单抗,+,多西他赛,贝伐珠单抗,CLEOPATRA,试验,：曲妥珠单抗,+,多西他赛,+,帕妥珠单抗或安慰剂,BOLERO-2,试验,：,依西美坦联合依维莫司,与,单,用,依西美坦,AVEREL,试验结果,与多西他赛联合曲妥珠单抗相比，加用贝伐珠单抗能够显著延长,HER2,阳性,MBC,患者的中位无进展生存期（,PFS,）。进一步分析表明，血浆,VEGF-A,高水平表达的患者从含贝伐珠单抗的治疗中获益更多。,CLEOPATRA,试验结果,PFS,：,TH,组患者,18.5,个月,，,THP,组,12.4,个月（,HR=0.62,，,P0.0001,），加用帕妥珠单抗还能降低死亡风险,36%,（,HR=0.64,，,P=0.0053,）,CLEOPATRA,研究有可能改变,HER2,阳性MBC,的一线治疗策略，将具有协同作用的靶向药物联合亦可能成为未来,MBC,治疗的新标准,BOLERO-2,试验,入,组病例：,724,例绝经后激素受体阳性、,HER2,阴性经其他,AI,治疗进展的,MBC,患者,分组：,随机分为依西美坦联合依维莫司组及单药依西美坦组,结果,：（,1,）,PFS,：联合组,7.4,个月,对照组,3.2,个,（,P0.001,）,（,2,）,临床获益率（,CBR,）联合组,50.5%,，对照组,25.5%,（,P0.001,）,依西美坦联合依维莫司有望成为受体阳性,MBC,治疗的新标准,谢谢,!,Tel.[phone],E-mail.xubingheNCCN,指南转移性乳腺癌首选化疗方案,首选单药,蒽环类,多柔比星、表柔比星,脂质体多柔比星,紫杉类,紫杉醇、多西他赛,白蛋白结合的紫杉醇,抗代谢药,-,卡培他滨、吉西他滨,其他微管抑制剂,长春瑞滨,Eribulin,其他单药,-,环磷酰胺、米托蒽琨、顺,铂、口服依托泊甙、长春花,碱酰胺、,5-FU CI,，埃坡霉,素,首选联合用药方案,CMF(,环磷酰胺,/,氨甲喋呤,/,氟尿嘧啶,),CAF/FAC(,氟尿嘧啶,/,多柔比星,/,环磷酰胺,),FEC/CEF(,环磷酰胺,/,表柔比星,/,氟尿嘧啶,),AC(,多柔比星,/,环磷酰胺,),EC(,表柔比星,/,环磷酰胺,),AT(,多柔比星,/,多西他赛，多柔比星,/,紫杉醇,),XT(,卡培他滨,/,多西他赛,),GT(,吉西他滨,/,紫杉醇,),总结,孤立的局部复发病灶以治愈为目的,MBC,以姑息治疗为目标，提倡多学科综合治疗,对不同亚型的,MBC,应采用不同的治疗策略,综合治疗、个体化和靶向治疗是未来的研究方向,