第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章 抗原提呈细胞与抗原 的处理及提呈,第一节 抗原提呈细胞的种类和特点,一、概念：,1,、抗原提呈细胞,antigen presenting cell,APC,能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给,T,淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。,指能表达抗原肽,-MHC,复合物的任何细胞（广义）,第一节 抗原提呈细胞的种类和特点,二、种类：,专职性抗原提呈细胞（,professional APC,）,组成性表达,MHC-,类分子和,T,细胞活化所需的,共刺激分子,以及黏附分子,，具有显著的抗原摄取、加工、处理与提呈功能,.,包括,DC,、,Mo/,M,、,B,。,二、种类：,专职性抗原提呈细胞,(professional APC),非专职性抗原提呈细胞,(non-professional APC),在通常情况下,不表达,MHC II,类分子,，但在炎症过程中或,IFN-,等细胞因子的作用下，表达,MHC II,类分子和共刺激分子以及黏附分子，具有较弱的抗原处理和提呈能力。,包括：,内皮细胞、纤维母细胞，上皮及间皮细胞等,.,第一节 抗原提呈细胞的种类和特点,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,一、树,突状细胞,dendritic,cell,，,DC,显著刺激,初始,T,细胞（,nave T cell),增殖,是机体适应性,T,细胞免疫应答的,始动者,。,因,DC,表达丰富的免疫识别受体，连接固有免疫和适应性免疫的,“桥梁”,。,Steinman(,美国,),于,1973,年发现,功能最强,的,APC,，,Ag,提呈能力比,M,强,10-100,倍,一、树,突状细胞（,dendritic,cell,，,DC,）,（一）类型与特点：,1.,根据来源的分类：,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,髓样干细胞,多能造血干细胞,淋巴样干细胞,NK,T,B,淋巴系,DC,髓系,DC,髓系,DC,单核细胞,中性粒细胞,巨噬细胞,树突状细胞的来源,一、树,突状细胞dendritic,cell,，,DC,）,（一）类型与特点：,1.,根据来源的分类：,2.,根据分化成熟状态的分类：,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,前体阶段,未成熟期,迁移期,成熟期,前体阶段,未成熟期,迁移期,成熟期,部位,胎肝、脐血、骨髓、成人外周血,实体器官、非淋巴组织的上皮,输入淋巴管、外周血、肝血、淋巴组织,淋巴结、脾及,Peyer,结的,T,细胞区,功能,产生各种髓系,DC,，在急性炎症下迅速动员至非淋巴组织,摄取加工处理,Ag,。由非淋巴组织向次级淋巴组织归巢,经淋巴和血液循环进入淋巴结、经外周血至脾,提呈,Ag,肽：,MHC,复合物给初始,T,，并使之激活,MHC II,、,AM,介导抗原摄取的受体,Ag,摄取加工处理能力,刺激初始,T,细胞能力,表达低,表达高,高,低,表达高,缺乏,低,高,髓系,DC,的分化发育的四个阶段,一、树,突状细胞（,dendritic,cell,，,DC,）,（一）类型与特点：,1.,根据来源的分类：,2.,根据分化成熟状态的分类：,3.,根据组织分布的分类：,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,淋巴样组织中的,DC,外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心,非淋巴样组织中的,DC,实质器官间质毛细血管附近,体液中的,DC,并指状,DC(IDC),：,滤泡样,DC(FDC),：,淋巴组织胸腺依赖区,朗格汉斯细胞：,间质性,DC,：,表皮和胃肠上皮部位,分布于输入淋巴液及外周血,隐蔽细胞,血液,DC,毛细血管后小静脉,次级淋巴滤泡,（生发中心）,浅皮质区,初级淋巴滤泡,输入淋巴管,深皮质区,IDC,FDC,第一节 抗原提呈细胞的种类及特点,（二）功能,抗原提呈与免疫激活,免疫调节,免疫耐受的维持与诱导,一、树,突状细胞（,dendritic,cell,，,DC,）,成熟髓样,DC,功能亚群,DC1,亚群,:,产生,IL-12,，诱导,Th0,向,Th1,细胞分化,DC2,亚群,:,产生,IL-4,，诱导,Th0,向,Th2,细胞分化,DC3,亚群,:,产生,IL-10,诱导免疫耐受,第一节 抗原提呈细胞的种类及特点,胸腺,DC,一树突状细胞,对,DC,的性质和功能特点的研究意义：,有助于深刻了解机体免疫应答的调控机制,通过人为调节,DC,的功能来增强或者抑制机体的免疫应答，对肿瘤、移植排斥、感染、自身免疫性疾病发生机制的认识及其免疫防治具有重要意义。,DC,的鉴定方法：三方面加以综合判断,形态学、,组合性细胞表面标志：,CD1a,CD11c,CD83,在,MLR,中能刺激初始,T,细胞增殖。,(,Mixed Lymphocyte Culture Test,),一、树突状细胞,CD34,+,cell,TNF-,GM-CSF,DC,PBMC,GM-CSF,IL-4,，,TNF-,DC,体外怎样获得树突状细胞？,一、树突状细胞,二、单核,-,巨噬细胞,(,Monocyte,-Macrophage),生物学功能,吞噬杀伤功能,分泌功能,加工处理提呈,Ag,，启动特异性免疫应答,组成,骨髓内的前单核细胞,外周血中的单核细胞,组织内的巨噬细胞,三、,B,淋巴细胞,既是体液免疫应答的执行细胞，又是专职,APC,B,细胞提呈抗原，尤其,低浓度抗原,B,细胞提呈抗原功能与,mIg,有关,浓集抗原，并使之内化。,小结,第二节 抗原的处理和提呈,抗原处理,(antigen processing),APC,将抗原降解、加工处理成多肽片段，与,MHC,分子结合形成抗原肽,-MHC,复合物，表达于膜表面的过程。,抗原提呈（,antigen presentation),APC,表面的抗原肽与,MHC,分子结合的复合物与,T,细胞表面的,TCR,结合为,TCR-,抗原肽,-MHC,三元体，从而活化,T,细胞的全过程。,第二节 抗原的处理和提呈,抗原分类,：,外源性抗原,（,exogenous antigen,）,来自,APC,外，需被摄入细胞内才能进行加工处理，以抗原肽,MHC II,类复合物形式表达于细胞表面，提呈给,CD4,+,T,细胞识别。,内源性抗原,（,endogenous antigen,）,由,APC,胞内合成，直接被,APC,加工处理，以抗原肽,MHC I,类,分子复合物形式表达于细胞表面，提呈给,CD8,+T,细胞识别。,APC,通过四种途径进行抗原的加工、处理和提呈：,MHC I,类分子途径（内源性抗原提呈途径）,MHC II,类分子途径（外源性抗原提呈途径）,非经典的抗原提呈途径（,MHC,分子对抗原的交叉提呈）,脂类抗原的,CD1,分子提呈途径,第二节 抗原的处理和提呈,（一）,MHC I,类分子途径,(,内源性抗原提呈途径）,第二节 抗原的处理和提呈,.,TAP,MHC,I,分子的合成,MHC,I,，,2m,和抗原肽的组装,运输至膜表面,短肽,内源性蛋白,细 胞 核,CD8 T,细胞,APC,B7,CD28,1,2,3,4,MHC-I,类 分 子 抗 原 呈 递 途 径,MHC-I,CD8,TCR,抗原肽,蛋白酶体,（二）,MHC II,类分子途径 （外源性抗原提呈途径）,第二节 抗原的处理和提呈,溶酶体,MIIC,Ii,的主要功能：,a,、促进,MHC-,类分子二聚体的形成；,b,、促进,MHC-,类分子在细胞内的转运（,ERGolgi,）,c,、阻止,MHC-,类分子在,ER,内与某些内源性多肽的结合。,（二）,MHC-II,类分子途径对抗原的加工处理,细 胞 核,CD4 T,细胞,APC,B7,CD28,5,MHC-II,类 分 子 抗 原 呈 递 途 径,MHC-II,分子的合成,a,b,链,和不变链的运输,运输至膜表,4,3,2,溶酶体,吞噬体,CD4,TCR,抗原肽,1,（二）,MHC-,类分子途径,非,Ii,依赖性途径提呈外源性抗原,:,外源性抗原,APC,表面的空载,MHC-,直接结合,吞噬入,APC,内,外源性抗原 与再循环至胞内的,内体,降解为多肽,空载的成熟,MHC-,结合,抗原肽：,MHC-,至胞膜表面,MHC I,类分子途径,MHC II,类分子途径,抗原来源,内源性抗原,外源性抗原,抗原降解的胞内位置,胞质蛋白酶体,内体、溶酶体,抗原与,MHC,结合部位,内质网,溶酶体及内体中,MIIC,提呈抗原多肽的,MHC,分子,MHC I,类分子,MHC II,类分子,伴侣分子,TAP,、钙联素,Ii,链、钙联素,处理和提呈抗原的细胞,所有有核细胞,专职抗原提呈细胞,识别和应答细胞,CD8,+,T,细胞（主要是,CTL),CD4,+,T,细胞（主要是,Th,),MHC I,类分子抗原提呈途径和,MHC II,类分子抗原提呈途径的比较,（三）非经典的抗原提呈途径（,MHC,分子对抗原 的交叉提呈）,第二节 抗原的处理和提呈,外源性抗原,MHC-,类分子,内源性抗原,MHC-,类分子,外源性抗原：,MHC-I,类分子途径提呈给,CD8,+,T,细胞,内,源性抗原：,MHC-II,类分子途径提呈,CD4,+,T,细胞,交叉提呈途径,（四）脂类抗原的,CD1,分子提呈途径,CD1,分子：非经典,MHC I,类分子,提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原供,CD1,限制性,T,细胞识别,CD1,限制性,T,细胞：,CD4,-,CD8,-,T,;,TCR,T,，,NKT,CD1,抗原提呈意义：在机体抗微生物感染和对脂类抗原的,应答中起重要作用；参与,固有免疫,第二节 抗原的处理和提呈,小结,专职,APC,包括：,DC,，,M,，,B,三种抗原提呈方式,