肺肉瘤样癌的诊断和治疗研究进展.pdf

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展临床医学进展,2023,13(10),15635-15644 Published Online October 2023 in Hans.https:/www.hanspub.org/journal/acm https:/doi.org/10.12677/acm.2023.13102187 文章引用文章引用:梁亚男,冯龄鑫,綦琦,杨雪,王静.肺肉瘤样癌的诊断和治疗研究进展J.临床医学进展,2023,13(10):15635-15644.DOI:10.12677/acm.2023.13102187 肺肉瘤样癌的诊断和治疗研究进展肺肉瘤样癌的诊断和治疗研究进展 梁亚男梁亚男，冯龄鑫冯龄鑫，綦綦 琦琦，杨杨 雪雪，王王 静静*青岛大学附属医院肿瘤科，山东 青岛 收稿日期：2023年9月6日；录用日期：2023年10月1日；发布日期：2023年10月9日 摘摘 要要 肺肉瘤样癌肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)是属于一种含有肉瘤或肉瘤样分化成分的非小是属于一种含有肉瘤或肉瘤样分化成分的非小细胞肺癌，分化差且具有高度侵袭性。发病率在非小细胞肺癌细胞肺癌，分化差且具有高度侵袭性。发病率在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中占中占2%3%。肺肉瘤样癌的准确诊断是一大难题，主要依据组织病理学和免疫组织化学。治疗方面尚。肺肉瘤样癌的准确诊断是一大难题，主要依据组织病理学和免疫组织化学。治疗方面尚未有明确的诊疗方案，主要以综合治疗为主。其对传统化学治疗和放射治疗反应性差，早期手术几率低。未有明确的诊疗方案，主要以综合治疗为主。其对传统化学治疗和放射治疗反应性差，早期手术几率低。目前免疫和靶向治疗是提高目前免疫和靶向治疗是提高PSC治疗的突破点。治疗的突破点。关键词关键词 肺，肉瘤样癌，诊断，免疫治疗，靶向治疗，预后肺，肉瘤样癌，诊断，免疫治疗，靶向治疗，预后 Advances in Diagnosis and Treatment of Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma Yanan Liang,Lingxin Feng,Qi Qi,Xue Yang,Jing Wang*Department of Oncology,The Affiliated Hospital of Qingdao University,Qingdao Shandong Received:Sep.6th,2023;accepted:Oct.1st,2023;published:Oct.9th,2023 Abstract Pulmonary sarcomatoid carcinoma(PSC)is a kind of non-small cell lung cancer with sarcoma or sarcomatoid differentiation components,which is poorly differentiated and highly aggressive.The incidence rate accounts for 2%3%of the total number of non-small cell lung cancer(NSCLC).The accurate diagnosis of pulmonary sarcomatoid carcinoma is a difficult problem,which mainly de-pends on histopathology and immunohistochemistry.In terms of treatment,there is no clear di-*通讯作者 Email: 梁亚男 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102187 15636 临床医学进展 agnosis and treatment plan,mainly comprehensive treatment.Its response to traditional chemo-therapy and radiotherapy is poor,and the probability of early surgery is low.At present,immu-notherapy and targeted therapy are the hotspots of PSC treatment.Keywords Lung,Sarcomatoid Carcinoma,Diagnosis,Immunotherapy,Targeted Therapy,Prognosis Copyright 2023 by author(s)and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License(CC BY 4.0).http:/creativecommons.org/licenses/by/4.0/1.前前言言 肺肉瘤样癌(Pulmonary sarcomatoid carcinoma,PSC)是一种侵袭性的非小细胞肺癌，小标本诊断性能差，预后较差，约占所有肺部恶性肿瘤的 0.1%0.4%。患者多在疾病晚期治疗，手术机会少，且对放化疗不敏感，难以延长患者的生存时间。研究发现，程序性死亡配体-1(PD-L1)在 PSC 中过表达，表达率高达 100%，且与免疫治疗效果呈正相关。此外，PSC 中还存在不同的突变基因，如表皮生长因子受体(EGFR)、KRAS、间充质上皮转化因子(MET)等。EGFR 的突变率一般为 8.8%25%，KRAS 在 PSC 中突变率可高达 38%。EGFR/KRAS 是最常见的共突变，约占 NSCLC 的 30%，其中针对 PSC 中 MET 突变药物赛沃替尼治疗效果最显著。肺肉瘤样癌诊断和治疗尚未明确，现综述如下。2.肺肉瘤样癌的诊断进展肺肉瘤样癌的诊断进展 根据 2021 版胸部肿瘤 WHO 分类1，将肉瘤样癌分为多形性癌(Pleomorphic Carcinoma,PC)、肺母细胞瘤(Pulmonary Blastoma Carcinoma,PBC)、癌肉瘤(Carcinosarcoma,CS)、巨细胞癌(Giant Cell Carcinoma,GCC)及梭形细胞癌(Spindle Cell Carcinoma,SCC)。PC 是一种由至少 10%的梭形细胞和巨细胞组成的癌；SCC 是一种由上皮梭形细胞组成的癌；GCC 是一种单纯由巨细胞组成的癌；CS 是一种 NSCLC 和真肉瘤的混合体；PBC 由原始上皮成分和间叶成分组成。其中，多形性癌在肺肉瘤样癌中最多见2。肺肉瘤样癌的精确诊断仍是临床上的难题，需要综合临床特点、影像学检查及病理诊断。该病诊断难点有三个方面。第一、肺肉瘤样癌的发病率占原发性肺癌的 0.1%0.4%，对该疾病的认识程度不够，易误诊为其他类型肺癌。第二、活检取得的组织量少，细胞病理学难以通过活检取得的标本量诊断清楚。Sun 等人3通过分析 55 例肺肉瘤样癌患者的特征发现，8 例(共 16 例，阳性率为 50%)通过纤维支气管镜检查确诊。26 例(共34 例，阳性率 76.47%)通过 CT 引导下肺穿刺活检确诊，其余 21 例通过手术切除病灶后行病理检查确诊。由此可见，穿刺活检难以精确诊断 PSC。2015 年世界卫生组织(WHO)肺肿瘤病理分类指出活检或细胞学不能诊断 SCC、GCC 和 PC，也不足以诊断 PBC 和 CS。患者就诊时疾病多处于晚期，此时选择手术的可能性小，无法通过手术获得足够标本，给诊断带来困难。所以发明获取更多诊断所需标本量的方式是提高病理诊断精确度的重要途径。第三、临床特征及影像学表现很难将 PSC 与其余 NSCLC 精确区分，只能辅助诊断。发病人群上，PSC 多见于 60 岁左右有吸烟史的男性4 5，NSCLC 多见于 6584 岁有吸烟史的男性6，临床表现上，Open AccessOpen Access梁亚男 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102187 15637 临床医学进展 PSC 患者就诊时咳嗽、乏力、胸痛、呼吸困难、体重下降多见，NSCLC 患者的咳嗽、咳痰、呼吸困难常见。影像学表现上，PSC 的病灶多单发于肺上叶，外周型较中心型多见；直径多为 40180 mm，有的可达到 210 mm，胸膜浸润、胸腔积液及纵隔淋巴结肿大较常见，胸部平扫 CT 上密度多均匀，边缘大多光滑，增强 CT 上密度多不均匀，肿块周围呈不规则环状或斑块状高密度影7-13。此外，PSC 在 PET-CT(氟-18 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描)上通常表现为高摄取，并有报道发现SUVmax 19.85 可以作为 PSC 与其他类型的 NSCLC 的鉴别点14。鉴别 PSC 与其他肺部肿瘤需根据细胞形态、生物标记物、影像学等因素综合分析。根据细胞学形态进行诊断时，PSC 需与原发或转移性单相型(梭形细胞构成)和双相型(上皮样细胞和梭形细胞构成)肉瘤(即滑膜肉瘤、恶性孤立性纤维瘤、炎性肌纤维母细胞)、肉瘤样间皮瘤、梭形细胞黑色素瘤、肉瘤样胸腺癌、绒毛膜癌等鉴别15。在对 45 例胸膜 SM 和 27 例 LSC 进行免疫组织化学分析中，生物标记物 D2-40 在胸膜间皮瘤中的阳性表达(86.7%)显著高于 LSC(25.9%)，可以将肺肉瘤样癌与胸膜肉瘤样间皮瘤区别开16。根据影像学鉴别诊断时，CT 表现为肺部单发肿块，应与肺鳞癌、胸膜孤立性纤维瘤、肺炎性假瘤相鉴别17。位于双肺上叶的 PSC 应与增殖性肺结核鉴别18。3.肺肉瘤样癌的治疗进展肺肉瘤样癌的治疗进展 该疾病初诊时多为晚期，故治疗多采用非手术为主的综合治疗。对于早期肿瘤，首选根治性手术切除，但其恶性程度使得根治术后仍有较高的复发率及远处转移率。目前研究发现 PSC 对化疗、放疗均不敏感。近年来兴起的靶向治疗和免疫治疗给肺肉瘤样癌患者带来希望。3.1.肺肉瘤样癌的手术治疗肺肉瘤样癌的手术治疗 早期 PSC 首选手术治疗，手术原则同非小细胞肺癌，但 PSC 患者的术后生存期较 NSCLC 更短19，依据 TNM 分期及美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分，手术方式可选择肺叶切除术、肺段切除术，全肺切除术，全肺切除的患者 5 年生存率最高20。3.2.肺肉瘤样癌的化学治疗肺肉瘤样癌的化学治疗 PSC 的化疗类型分为四种，分别为新辅助化疗、围术期化疗、术后辅助化疗、姑息性化疗。对于早期 PSC，杰米21等人评估了接受 R0 肺癌切除术的 4675 名 PSC 患者围术期化疗的效果，发现化疗患者的 DFS 中位数为 34 个月，而未化疗患者的 DFS 中位数为 12 个月，可见围术期化疗可以带来明显的生存获益；而阿卜杜拉22等人通过查询 2004 年2015 年国家癌症据库，统计接受手术根治切除患者的 5 年生存率，发现接受根治性手术切除的 II 和 III 期患者生存率与早期 PSC 的生存率相似。新辅助化疗和辅助化疗都不能提高早期疾病患者的生存率23。孙良东等人24通过收集 SEER 数据库和上海市肺科医院中做过手术的 PSC 患者发现，对于无远处转移、体重指数正常或较高(18.5)、血红蛋白正常、肿瘤体积较小(4 cm)的患者，接受完全切除后的总生存期明显较好(P 0.05)22 24。晚期 PSC 一线化疗易耐药，且预后差。蒂博维埃拉等人25收集了 97 例接受一线化疗的 PSC 病人，其中位 PFS 为 4.3 月，中位 OS 为 8.9 月；而有的研究26显示应用含铂方案对术后复发及 IV 期肺肉瘤样癌患者与 NSCLC 的疗效相似。3.3.肺肉瘤样癌的抗血管治疗肺肉瘤样癌的抗血管治疗 实体肿瘤的生长、增殖和转移离不开新生血管的生成。血管浸润是一个肺肉瘤样癌预后不良的因素27，抗血管生成药物可以抑制肿瘤新生血管生成，阻止肿瘤的血管浸润，进而抑制肿瘤生长28 29。在 NSCLC 中，抗血管生成药物有着明确的疗效。在 PSC 中，HOT1201/NEJ024 研究30通过对比应用贝梁亚男 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102187 15638 临床医学进展 伐珠单抗联合或单用紫杉醇/卡铂的 PSC 病人，发现应用贝伐珠单抗的病人中位 PFS 和 MST 均长于化疗组，认为贝伐珠单抗或许可以作为 PSC 一线治疗药物。此外，李等人31收集了 2016 年至 2019 年共 21例使用阿帕替尼(250425 mg/d)治疗 IIIIV 期及术后复发的肺肉瘤样癌患者，14.3%(3 例)达到了部分缓解，33.3%(7 例)达到了疾病稳定状态，52.4%(11 例)疾病出现进展。盐酸安罗替尼(AL3818)是一种新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，于 2018 年 5 月 9 日被中国食品药品监督管理局(CFDA)批准为难治性晚期 NSCLC 的三线治疗药物32，徐等人33报道 1 例口服安罗替尼(12 mg/d，第 114 天，21 d/周期)治疗的晚期 PSC 患者，3 周期治疗后疗效评估为 PR。Li 等人34报道 1 例术后复发的肺肉瘤样癌患者，复发后接受了 6 个周期安罗替尼联合达卡巴嗪和顺铂化疗，疾病就达到完全缓解(CR)，继续给予安罗替尼维持治疗，无进展生存期达到两年多，可见安罗替尼在 PSC 中具有很好的疗效。然而，抗血管生成药物并不总是有效，张等人31报道了1例使用阿帕替尼治疗肺巨细胞癌的病例，在4周期化疗出现疾病进展后，改用口服阿帕替尼(500 mg 每晚)治疗，1 个月后疾病依旧进展。所以，抗血管生成药物在 PSC 中的应用需继续观察及验证。3.4.肺肉瘤样癌的靶向治疗肺肉瘤样癌的靶向治疗 PSC 肿瘤组织中存在多个癌基因和抑癌基因的异常，例如 TP53、EGFR、KRAS、ALK 和 MET 以及PSC 独有的 POT1 突变35，还有 SMARCA4、MLL4、NF1、NOTCH4、TERT 等基因突变36。突变抑癌基因以 TP53 基因最常见，突变癌基因以 EGFR、KRAS 和 MET 突变最常见37 38。这些基因改变可以单独存在也可同时发生，并伴有较高的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)38。TP53 基因最常见的突变为错义突变，PSC 基因突变频率的 74%39，突变通常聚集在外显子 5-8 中。p53蛋白突变导致无限性细胞增殖40。PSC对TP53抑制剂敏感41，而美国FDA尚未批准任何针对TP53的靶向药物，TP53 基因突变与肺肉瘤样癌的不良预后有关42 43。EGFR 基因的突变频率一般在 8.8%23.8%39 44 45 46，突变类型主要为 19 号外显子缺失、21号外显子 L858R 突变、20 号外显子插入等39。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)类药物是靶向 EGFR 突变位点的治疗药物。关于EGFR-TKI 类药物在 PSC 中只有个案报道，邹方文等人47报道了 1 例 EGFR 野生型的 PSC 患者，他首先接受了放疗(60 Gy)和 4 个 21 天周期的化疗(1600 mg 吉西他滨，第 1 天和第 8 天；30 mg，顺铂，第 13天)后，在主动脉旁淋巴结，双侧髂窝和右臀部区域发现了转移病灶，穿刺右臀转移灶发现有 EGFR 外显子 21 L858R 基因突变，于是服用厄洛替尼治疗，达到了 6 个月的无进展生存期。KRAS 是肺肉瘤样癌的常见突变基因，与吸烟密切相关，是肺肉瘤样癌患者预后不良的标志48，KRAS G12C 为最常见的突变类型49。针对 KRAS 基因突变的药物仅有一种，即已经上市的靶向药物AMG510，被美国 FDA 批准用于既往接受至少一次系统治疗的携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成年患者50。但该靶向药未见在 PSC 中使用，KRAS 也存在很多共突变51，例如，在 KRAS突变晚期 NSCLC 患者中，KRAS 和 KEAP1/NFE2L2 的共突变可预测较短的生存期、对初始铂类化疗的反应持续时间以及免疫治疗开始后的生存期52。MET 信号的激活通常与上皮细胞到间充质细胞的转化(EMT)有关，并在功能上支持 EMT 53，突变包括 MET 14 外显子跳跃突变、MET 扩增和 MET 过表达三种类型，MET 14 外显子跳跃突变最常见，在PSC 中的突变率为 31.8%，其靶向药物是赛沃替尼54 55，可达到 36 个月的无进展生存期56，此外，具有 MET 激活改变(包括 MET 位点扩增)的 NSCLC 还对靶向 MET 活性的卡博替尼、卡马替尼表现出显著反应57，王等人44报道了 1 例 EGFR 和 MET 同时存在的 PSC 病例，使用吉非替尼和克唑替尼分别靶向突变位点，病灶达到部分缓解，停药 9.7 月后，病灶仍处于稳定状态。多靶点突变获得的治疗可能梁亚男 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102187 15639 临床医学进展 会获得更长生存时间。目前被 FDA 批准的 ALK 抑制剂有克唑替尼、塞瑞替尼等，ALK 基因重排可选择 ALK 抑制剂治疗。陈等人58通过 141 例 PSC 病例统计中国人群中 PSC 中 ALK 重排的发生率为 3.5%，年轻且从不吸烟者的 PSC 患者更常携带 ALK 重排。费德里卡德安东尼奥等人59报道了 1 例既有 ALK 重排又有 PD-L1高表达患者，帕博利珠单抗耐药后依次使用克唑替尼、塞瑞替尼、布加替尼治疗，ALK 抑制剂的使用使总生存期共延长了 10 个月。可见 ALK 靶向药物可以给 PSC 治疗带来显著疗效。朱塞佩 佩洛西等人60通过荧光原位杂交(FISH)评估了 98 个 PSCs 的 MET 和 ALK 突变状态，并通过免疫组织化学分析评估相关蛋白表达，同时利用磷酸化抗体，发现在 PSC 患者亚群中，ALK 和 MET 似乎是下游信号的协同、非随机共激活因子，即二者为联合驱动基因，共同驱动癌症的发生发展。3.5.肺肉瘤样癌的免疫治疗肺肉瘤样癌的免疫治疗 近年来，免疫治疗逐渐成为是 PSC 患者治疗的主要方式。PD-L1/PD-1 抗体属于免疫检查点抑制剂，免疫治疗的作用机制是 PD-1 作为一种负性共刺激分子，恢复正常 T 细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而杀灭肿瘤细胞，延长患者的无进展生存期和总生存期61 62 63。PSC 中 PD-L1 表达率高于 NSCLC 64，阳性率可高达 90%65，免疫药物分两类，一类是 PD-1 抑制剂，例如纳武单抗、帕博利珠单抗等，另一类是 PD-L1 抑制剂，例如阿维单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗14。罗塞尔等人61报道了 2 例利用单药纳武单抗治疗的肺转移性肉瘤样癌，均达到肿瘤体积的显著缩小。PSC 除了单用免疫药物治疗，也可联合化疗66，孔等人65报道 1 例一线卡瑞利珠单抗联合阿霉素和顺铂，随后在联合治疗期间由于 4 级白细胞减少和血小板减少而停用化疗，只进行卡瑞利珠单抗单药治疗，疾病持续缓解且维持了 20 多个月。东布利德斯等人67通过分析 39 名应用免疫治疗的 PSC 患者，94.9%的病人首先接受了以铂为基础的化疗，5.1%、51.3%和 43.6%的免疫治疗分别用在一线、二线和三线治疗中，这些免疫治疗药物 87.2%用的是纳武单抗，7.7%的帕博利珠单抗、5.1%的阿替利珠单抗。治疗时间中位数为 4.5 个月。总体反应率(ORR)为 38.5%，疾病得到控制发生率(DCR)61.6%。中位 PFS 为4.59 个月，1 年 PFS 率为 10.3%(4/39)，中位生存期为 20 个月。还对 18 例肿瘤的 PD-L1 状态进行了评估，在 PDL1+的 PSC 患者中，ORR 为 53.3%(8/15)，DCR 为 66.7%(10/15)。PSC 免疫治疗也可联合放疗，焦玉岩等人68报道 1 例 PD-L1 过表达的 PSC 患者，5 周期特瑞普利单抗治疗后肿块缩小达到 PR，后来特瑞普利单抗耐药疾病进展，将放疗加入，疾病再次得到缓解。阿沃巴霍等人69报道了 1 例肺梭形细胞癌患者，首先对原发肿瘤进行了立体定向体部放射治疗(SBRT)，结束放疗 2 个月后，远处转移病灶迅速进展，但胸部 CT 检查显示右上叶原发性疾病的局部控制良好。患者继续使用帕博利珠单抗进行全身治疗，原发及转移部位病灶持续缩小，效果良好。综上，单用免疫治疗可以使病灶得到明显缓解，PSC 一线常规放化疗进展后，免疫治疗的加入也可以给治疗带来转机，放化疗可以增强免疫治疗的疗效，该增强效果可能与以下几个机制有关，例如化疗使免疫原性细胞死亡、使癌细胞抗原性增强、使免疫抑制细胞消耗，以及放疗可以诱发免疫原性细胞死亡、降低细胞表面的 CD47 表达从而增强癌细胞的摄取和抗原呈递、修饰蛋白质和 DNA 等大分子而增加抗原性等。如何选用最佳的免疫药物，这需要更大的人群研究。免疫治疗的最优选择以及 PSC 复杂的异质性使之需要更准确的预测治疗效果的生物标志物。有研究表明 PD-L1 和 TMB 以及 JMJD3 蛋白水平是预测 PSC 免疫治疗疗效的生物标志物，TMB 和PD-L1表达高者对免疫应答更好70 71，但也有病例报道PD-L1低表达联合化疗疗效也可达到PR状态，联合治疗或许是通过增加免疫原性使病灶减小72。另有研究表明 PD-L1 表达与总的 TMB 和 KRAS 突变状态呈正相关73。发现在肺肉瘤样癌中，PD-L1 与 CD47 共表达与更差的预后相关74。梁亚男 等 DOI:10.12677/acm.2023.13102187 15640 临床医学进展 3.6.肺肉瘤样癌的综合治疗肺肉瘤样癌的综合治疗 单用一种治疗并不能将疾病 OS 延长到最长时间，对任何肿瘤来说都不是最佳的方案，肿瘤的治疗在于首先确定肿瘤的早中晚期，根据肿瘤的具体情况，将手术、放化疗与免疫、靶向治疗等不同的治疗方式相结合，最大限度的提高治疗肿瘤的疗效。萨拉蒂等人75报道 1 例手术联合化学治疗及免疫治疗的晚期 PSC 患者，他首先进行了姑息性手术，将原发病灶切除，术后接受了一线和二线化疗，但是化疗对残存病灶并无明显效果，所以将化疗改为纳武单抗，持续治疗了 22 个月，最后发现脑部病变消失，其他转移部位病灶也逐渐缩小。罗塞尔等人61报道了 2 例肺肉瘤癌患者。一位是 cT4 患者，他首先使用 4周期顺铂联合吉西他滨新辅助化疗，肿瘤获得了部分缓解，然后进行了肺叶切除术，4 周后疾病进展，改为纳武单抗免疫治疗，6 个月免疫治疗后，病灶达到了完全缓解。另一位患者首先接受了根治性肺切除术，然后进行 2 周期长春瑞滨联合顺铂化疗，后疾病进展，使用 8 个月纳武单抗治疗，期间病灶持续缓解。西野和美等人76报道了 1 例免疫治疗联合放化疗的 PSC 病例，患者的基因检测结果显示无可靶向治疗的突变，所以他首先接受了 2 周期长春瑞滨和顺铂化疗以及 60 Gy 的放疗，放化疗使病灶达到 PR反应，第三周期改用度伐利尤单抗治疗，7 周期免疫治疗后疾病出现进展，将度伐利尤单抗换为帕博利珠单抗继续治疗，7 个月后，肿块获得完全缓解。可见，肿瘤综合治疗表现出良好的控制疾病的能力，甚至可以使疾病达到完全缓解。目前单一治疗中各种药物及方式对该病的疗效尚不完全明确，我们应该根据最新进展，将不同的治疗方式结合起来，制定出更完善的综合治疗方案治疗该病。肺肉瘤样癌侵袭性强，无论是诊断还是治疗都面临着困难，在诊断方面，提高对该疾病的重视，解决因穿刺组织少而降低诊断准确率的方法，降低漏诊率。在治疗方面，对 PSC 来说，以免疫治疗为主的综合治疗更为重要，解决治疗方案如何搭配的问题，是 PSC 得到有效治疗的必经之路。基金项目基金项目 山东省医学会临床科研资金YXH2022ZX02020一线瑞菲乐联合安可达治疗EGFR非经典突变晚期非小细胞肺癌患者单中心单臂临床研究。参考文献参考文献 1 方三高,陈真伟,魏建国.2021 年第 5 版 WHO 胸部肿瘤分类J.诊断病理学杂志,2021,28(7):591-593+607.2 Baldovini,C.,Rossi,G.and Ciarrocchi,A.(2019)Approaches to Tumor Classification in Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma.Lung Cancer(Auckl),10,131-149.https:/doi.org/10.2147/LCTT.S186779 3 Sun,J.C.,Jiang,Z.Y.,Shan,T.Y.,Yang,R.N.,Kong,D.J.,Rui,J.S.,Li,X.Y.,Kong,G.Q.and Chang,B.P.(2022)Characteristics and Prognostic Analysis of 55 Patients with Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma.Frontiers in Oncology,12,Article ID:833486.https:/doi.org/10.3389/fonc.2022.833486 4 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