临本：第3章抗精神失常药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,十八,章,抗精神失常药,抗精神病药,抗躁狂症药,抗抑郁症药,内容提要,教学基本要求,掌握：,氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,熟悉：,碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应,抗精神失常药物的分类,精神分裂症的类型,了解：,其他抗精神病药物的作用和应用,其他抗抑郁症药物的作用和应用,抗精神失常药分类,1.,抗精神病药（神经安定药）,2.,抗躁狂症药,3.,抗抑郁症药,4.,抗焦虑症药,第一节 抗精神失常药,精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。,精神分裂症分类,型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主,型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主,第一节 抗精神失常药,抗精神分裂症药分类,1.,吩噻嗪类（,phenothiazines,）,2.,硫杂蒽类（,thioxanthenes,）,3.,丁酰苯类（,butyrophenones,）,4.,其他,第一节 抗精神失常药,精神分裂症发病机制假说,D,2,黑质,-,纹状体通路,调节锥体外系运动功能,过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状,中脑,-,边缘系统通路,调控情绪反应,阻断：缓解精神症状,中脑,-,皮层通路,调控认知、思想、感觉和推理能力,阻断：缓解精神症状,过度阻断：可能产生静坐不能,结节,-,漏斗通路,调控垂体激素的分泌,阻断：催乳素分泌、促性腺激素、,糖皮质激素、生长激素分泌,第一节 抗精神失常药,抗精神病作用机制,1.,阻断中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统多巴胺受体,2.,阻断,5-,羟色胺受体,第一节 抗精神失常药,一、吩噻嗪类,氯丙嗪（,chlorpromazine,）（又名冬眠灵,wintermine,）,第一节 抗精神失常药,药理作用及机制,1.,对中枢神经系统的作用,（,1,）抗精神病作用（神经安定作用）,对正常人,对动物,对精神分裂症患者,迅速控制兴奋躁动,使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失,恢复理智，安定情绪，生活自理,第一节 抗精神失常药,抗精神病作用机制：阻断中脑,-,边缘系统和中脑,-,皮层系统的,D2,样受体。,同时也阻断其他通路的,D2,样受体，发生不良反应。,第一节 抗精神失常药,（,2,）镇吐作用,小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的,D2,受体,对抗,DA,受体激动剂去水吗啡引起的呕吐,大剂量：直接抑制呕吐中枢,不能对抗前庭刺激引起的呕吐,治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢,第一节 抗精神失常药,（,3,）对体温调节的作用,抑制体温调节中枢，使体温调节失灵,机体体温可随环境温度变化而升降,可降低正常体温,第一节 抗精神失常药2.,对植物神经系统的作用,阻断肾上腺素,受体：血管扩张、血压下降等。,阻断,M,胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。,第一节 抗精神失常药,2.,对内分泌系统的影响,阻断结节,-,漏斗系统的,D2,受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。,抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。,第一节 抗精神失常药,体内过程,吸收：口服后吸收慢而不规则；,分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的,10,倍；,代谢：肝脏代谢；,排泄：肾脏排泄。,特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织,个体差异大,第一节 抗精神失常药,临床应用,1.,精神分裂症：主要用于,型精神分裂症的治疗。,2.,呕吐和顽固性呃逆,3.,低温麻醉与人工冬眠,第一节 抗精神失常药,低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。,第一节 抗精神失常药,人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。,应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。,第一节 抗精神失常药,不良反应,常见不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；,M,受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；,受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；,局部刺激性,。,第一节 抗精神失常药,2.,锥体外系反应,长期大量服用氯丙嗪出现三种反应,帕金森综合征,静坐不能,急性肌张力障碍,部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍,迟发性运动障碍,第一节 抗精神失常药,其中，,前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质,-,纹状体通路的,D2,受体，使纹状体中的,DA,功能减弱、,ACh,功能相对增强所致。,处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。,迟发性运动障碍可能是因,DA,受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜,DA,释放增加所致。,处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗,DA,药可减轻症状。,第一节 抗精神失常药,3.,精神异常,4.,惊厥与癫痫,5.,过敏反应,6.,心血管和内分泌系统反应,7.,急性中毒,第一节 抗精神失常药,其他吩噻嗪类药物,奋乃近（,perphenazine,）：作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。,氟奋乃近（,fluphenazine,）：对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。,第一节 抗精神失常药,其他吩噻嗪类药物,三氟拉嗪（,trifluoperazine,）：对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。,硫利达嗪（甲硫达嗪，,thioridazine,）：明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。,第一节 抗精神失常药,二、硫杂蒽类,泰尔登（,tardan,）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。,适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。,抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。,第一节 抗精神失常药,二、硫杂蒽类,氟哌噻吨（,flupenthixol,）：抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。,镇静作用弱，但锥体外系反应常见。,第一节 抗精神失常药,三、丁酰苯类,氟哌啶醇（,haloperidol,）：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。,锥体外系副作用发生率高、程度严重。,第一节 抗精神失常药,三、丁酰苯类,氟哌利多（,droperidol,）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。,与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。,应用：小的手术。,第一节 抗精神失常药,三、丁酰苯类,匹莫齐特（,pimozide,）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。,镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。,第一节 抗精神失常药,四、其他抗精神病药物,五氟利多（,penfluridol,）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。,舒必利（,sulpiride,）：有“药物电休克”之称。,第一节 抗精神失常药,四、其他抗精神病药物,氯氮平（,clozapine,）：起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。,属于选择性,D4,亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。,可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。,第一节 抗精神失常药,四、其他抗精神病药物,利培酮（,risperidone,）：对,5-HT,受体和D2,亚型受体均有阻断作用。,适于治疗首发急性病人和慢性病人。,对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。,锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。,第二节 抗躁狂症药,躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病,单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）,双相型（躁狂和抑郁交替发作）,发病机理与,脑内单胺类功能失衡,有关,5-HT,NA,功能亢进,NA,功能降低,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂（,lithium carbonate,）,作用机制,1.,治疗浓度抑制去极化和,Ca,2+,依赖的,NE,和,DA,从神经末梢释放，而不影响或促进,5-HT,的释放；,2.,摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；,3.,抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶,C,所介导的反应；,4.,影响,Na,+,、,Ca,2+,、,Mg,2+,的分布，影响葡萄糖的代谢。,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂（,lithium carbonate,）,临床应用,躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。,不良反应,不良反应多，安全范围窄。测定血药浓度至关重要。,第三节 抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药,米帕明（丙米嗪,imipramine,）,药理作用,对中枢神经系统的作用,对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等；,对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。,机制：阻断,NE,、,5-HT,在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。,第三节 抗抑郁症药,2.,对植物神经系统的作用：明显的,M,受体阻断作用,3.,对心血管系统的作用：降低血压、导致心律失常。,与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中,NE,浓度增加有关。,第三节 抗抑郁症药,体内过程,临床应用,1.,治疗抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。,也可用于强迫症的治疗。,2.,治疗遗尿症,3.,焦虑和恐怖症,第三节 抗抑郁症药,不良反应,常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难等；,多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。,禁忌证,前列腺肥大、青光眼,第三节 抗抑郁症药,阿米替林（,amitriptyline,）,对,5-HT,再摄取的抑制作用明显强于对,NE,再摄取的抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。,氯米帕明（,clomipramine,）,对,5-HT,再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对,NE,再摄取有相对强的抑制作用。,第三节 抗抑郁症药,多塞平（,doxepin,）,抗焦虑作用强。,曲米帕明（,trimipramine,）,治疗抑郁症、消化性溃疡。,第三节 抗抑郁症药,二、,NE,摄取抑制药,地西帕明（去甲丙米嗪,desipramine,）,药理作用,抑制,NE,、,5-HT,、,DA,摄取；,拮抗,H,1,、,、,M,受体作用。,体内过程,临床应用,抑郁症,不良反应及主要事项,第三节 抗抑郁症药,马普替林（,maprotiline,）,体内过程,药理作用,选择性,NE,再摄取抑制药，对,5-HT,摄取几无影响。,临床应用,抑郁症,不良反应及注意事项,第三节 抗抑郁症药,三、,5-HT,再摄取抑制药,氟西汀（,fluoxetine,）,药理作用,强效选择性,5-HT,摄取抑制药,体内过程,临床应用,1.,治疗抑郁症,2.,治疗神经性贪食症,不良反应及注意事项,第三节 抗抑郁症药,四、其他抗抑郁药,曲唑酮（,trazodone,）,治疗抑郁症，具有镇静作用，适于夜间给药。,