第六章 物料与产品.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2011-5-20,#,第六章 物料与产品,物料与产品,修订的目的,药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规定的生产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药品。,企业必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰，并具有可追溯性。,企业应制订物料管理的相关流程，物料管理应做到规范购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应始终保持整齐规范、区位明确、标识清楚、卡物相符，以保证物料的输入到输出的整个过程，应严格防止差错、混淆、污染的发生。,物料与产品,的主要内容,原辅料,包装材料,中间产品和待包装产品,成品,特殊管理的物料和产品,其他,与,98,版相比的主要变化,本章管理范围扩大。由原来的原辅料、包装材料管理扩大包括中间产品、待包装产品、成品、特殊管理的物料和产品等。,根据物料的管理流程，细化物料接收、称量、取样、称量、发放等关键物料控制环节的管理要求。,根据制药物料管理实际现状，增加了物料管理的基础管理相关要求，如物料标识内容的具体要求。,物料与产品修订的原则,GMP,的目的就是防止物料的污染、交叉污染和混淆；,物料,是,GMP,控制的对象；,物料,管理是生产管理与质量管理的有机接口。,第一节 原则,第一百零二条药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。,进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。,完善条款,一、背景：根据,98,版,GMP,第三十九条有关物料管理和,附录三 非无菌药品,10,的要求修订为本条款。,二、释义：,1,、根据目前部分物料的质量标准的现状，在修订时，考虑,GMP,与药品相关法规的关联性，将原“物料应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准”变更为“应符合相应的质量标准”。,注：相应的质量标准即注册标准。包括国家标准、省级标准、企业标准、药品标准、药包材标准、食品标准,第一百零二条 二、释义：,2,、药品上直接印字所用油墨应符合使用标准要求。,(,包括胶囊上的印字油墨）,3,、将“进口,原料药,应有,口岸药品检验所的药品检验报告,”修改为“进口,原辅料,应当符合国家相关的进口管理规定”。即进口原辅料应符合国家局 的,药品进口办法,进口药材管理办法（试行）,生物制品批签发管理办法,。,4,、进口与药品直接接触的包装材料应符合国家进口与药品直接接触的包装材料相关的管理规定（,直接接触药品的包装材料和容器管理办法,）,5,、应当：应该和必须的意思。,第一百零三条应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。,物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。,完善条款,一、背景：根据物料管理的流程，对,98,版,GMP,第三十九条进行完善而成。,二、释义：,1,、物料和产品管理的,基本要求：,建立并执行操作规程并有记录。,2,、物料和产品管理的范围：接收、贮存、发放、使用和发运等关键环节进行控制。（全过程）,二、第一百零三条、释义：,3,、,建立规程的目的,：,四防：防止污染、交叉污染、混淆和差错。,4,、,物料和产品的原则,：处理应,按照,操作规程或工艺规程,执行,。,5,、,记录,：,应当有,物料和产品的操作的所有记录,物料管理的可追溯性。,第一百零四条物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购,完善条款：,二、释义：物料供应商的确定及变更管理要求：,1,对全部物料供应商的确定及变更应当进行质量评估。,注：,质量评估,：对质量进行评价和衡量，必要时进行现场质量审计。,物料供应商的现场质量审计是指采购企业对物料供应商（生产商或经销商，尤其是生产商）进行现场审查和评价，也既是搜集证据，查明事实，对照标准，做出好坏优劣的判断，最终写出现场质量审计报告。,2,、审批部门：可以质量管理部门批准，也可以质量管理部门审核，质量负责人批准。,3,、审批程序：批准后方可采购。,第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。,新增条款,一、背景：,1,、药品运输中质量管理失控是药品质量工作的薄弱环节之一。,2,、提出对运输环节进行控制，延长了物料和产品的控制范围，从厂内延伸到厂外，不仅厂内的贮存条件必须符合要求，运输过程也应能满足其保证质量的要求，不得对物料和产品产生不良影响。,第一百零五条 二、释义：,1,、物料和产品的运输过程必须保证物料和产品的质量。,2,、物料和产品的,运输过程控制,应包括：运输工具、装载方式、装载数量、温度控制、运输时限、运输注意事项、偏差处理等。,3,、对运输条件有特殊要求的物料和产品是物料运输管理的重点和难点。,（,1,）运输低温冷藏药品必须使用冷藏运输车或相应的冷藏设施设备，保持冷链运输，要采用一定的方式对冷藏运输车或相应的冷藏设施设备进行确认，以确保其质量。,（2,）运输中药提取物、空心胶囊等对温度比较敏感的物料企业也应根据实际情况，采取相应的措施，采用温度指示卡、温湿度计进行监督。,4,、物料的运输如果由供应商负责，在质量协议中应当明确运输要求。,第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。,物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。,每次接收均应当有记录，内容包括：,（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；,（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；,（三）接收日期；,（四）供应商和生产商（如不同）的名称；,（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；,（六）接收总量和包装容器数量；,（七）接收后企业指定的批号或流水号；,（八）有关说明（如包装状况）。,第一百零六条 一、释义：,1,、应制定原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收操作规程。,注：印刷包装材料,指具有特定式样和印刷内容的包装材料，入印字铝箔、标签、说明书、纸盒等。,2,、所有到货物料的检查要求：,（,1,）检查范围：所有到货物料均应检查。,（,2,）检查内容和目的：名称、数量、外包装标签内容（应符合,24,号令第十九条的规定）、外包装质量、数量外包装卫生状况等，以确保其与订单一致。发现如外包装卫生状况不佳，应当进行外包装清洁。,（,3,）确认物料供应商及供货品种已经质量管理部门批准。,第一百零六条 新增条款,一、释义：,3,、对检查的,异常情况,进行,处理,：必要时进行外包装清洁，发现外包装破损或其它可能影响物料质量的问题（如运输温度不符合规定、标签的问题）应向质量管理部门报告并进行调查和记录。,4,、记录：每次接收均应有记录，记录至少包括条款规定的八项内容。,通常供应商交货单和包装容器上所注物料的名称应和企业内部所用物料名称一致。,企业内部所用物料名称如和包装容器上所注物料的名称不一致（外文转为中文），应记录,。,第一百零七条物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。,完善条款,二、释义：,1,、待验管理：对待验物料和成品的质量状态标示、贮存位置、贮存条件按规定要求进行有效管理。,2,、待验的时限：仅检验合格还应处于待验状态，只有按本规范第二百二十九条的规定批准放行后才可以转为合格状态。,3,、关于状态转移：,（,1,）状态标识的转移（,2,）计算机控制状态的转移。,4,、需要仓库储存的中间产品、待包装产品也应按本条款执行。,第一百零八条物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则,。,完善条款,一、背景：,1,、对,98,版,GMP,第四十三条有关物料贮存管理的条款进行修订，制定本条款。,2,、本条款是物料和产品的贮存和发放或发运管理的原则。,第一百零八条 二、释义：,1,、,贮存方式的依据：,质量标准规定的贮存条件的要求、物料和产品的性质及类别、包装的密封性。,具体贮存方式应从实际出发。如：挥发性物料应注意避免污染其它物料，固体、液体如有交叉污染的风险应分开储存；,2,、,贮存方式的规定：,每个品种应有序分批贮存。,3,、,发放及发运的原则：,应符合先进先出和近效期先出的原则。近效期先出优先。,4,、,98,版,GMP,第四十三条中有关中药材储存管理的要求，调整到附录五：中药材制剂有关章节中。,第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。,使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。,新增条款,一、,背景：,考虑到部分企业采用计算机系统来实施物料信息化管理，基于风险控制的原则，增设紧急情况下，物料计算机信息化的应急处理措施管理要求，有助于企业回避风险发生。,第一百零九条 新增条款,二、释义：,1,、使用计算机化仓储管理的，应制定相应的操作规程。,2,、计算机化仓储管理的操作规程，必须包括防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错的内容。,3,、使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。,注：相关信息是指包括质量状态、所在货位、名称及代码、规格、批号等内容。,第二节 原辅料,新增条款,一、背景：,1,、确保物料原包装的内容物与标示一致性，是物料入库接收 时重要控制的目标。,2,、基于国内企业实际情况，也考虑国际通行的做法，本条款对具体物料核对方式未限定一种方式，便于企业可根据实际条件采取适当的方式以保证物料的正确性，防止差错。,第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。,第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。,新增条款,二、释义：,1,、应制定核对或检验的操作规程，确认每一包装内的原辅料都正确无误。,2,、核对或检验科采取的方式：,a.,对供应商严格的控制，并对每一个包装的标识进行核对；,b,、近红外鉴别监检测：红外检测（可在配料称量时取样）等。,C,、,建议生产注射液每一包装均应进行物理,或化学检测。,第,一百一十一条一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行,。,调整条款,一、背景：,原,规范附录二无菌药品中有关物料进货检验分生产批次进行取样的规定适用于所有剂型，修订时将条款调整到通则中，并对文字进行调整，重新描述,第一百一十一条一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行,。,调整条款,二,、释义,：,1,、多批号一次收货的物料需按生产批分别取样、检验和放行。,2,、对于同一批号多次接受的物料，也应按分别取样、检验和放行。,3,、本条款适用范围“物料”（指原料、辅料和包装材料等），增加了“包装材料”。,4,、也增加了对供应商发货的要求。（如包装材料也不能混批号发货）,第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；（二）企业接收时设定的批号；（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；（四）有效期或复验期,。,新增条款,一、背景：根据仓储区内的原辅料的特殊性（质量状态的是动态的、数量变化频繁），增加 了仓储区内的原辅料标示的要求，避免差错第一百一十二条 新增条款,二、释义：,1,、标识内容：至少标明本条款规定的内容。,2,、标识方法：,（,1,）对于原辅料合格、不合格和已取样质量状态标示，通常要求进行,逐个,包装标识。,（,2,）对于待验的状态可以,按托板,或,货位,进行标识。,第一百一十二条 新增条款,二、释义：,注：物料代码也称物料编码或物料号，是物料的标识，是对每种物料使用无含义的顺序数字的唯一编号，在物料代码中不必考虑过多的标识因素，以免增加字段长度，物料代码是人和计算机使用所有其他数据元素的基础。,编码必须具有唯一性：编码为数有一定限制；编码应是无含义的顺序数字编码；一旦确定一般不允许更改或删除。,第一百一十三条只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。,新增条款,一、背景：,根据质量管理部的工作职责，提出质量管理部门对物料放行控制的条款，有助于强化质量管理部门对物料的管理明确的责任。,第一百一十三条只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。,新增条款,二、释义：,1,、原辅料批准放行的部门：质量管理部,2,、原辅料使用前提条件：,（,1,）已经质量管理部门批准放行；,（,2,）原辅料在有效期或复验期内。,注：复验期：原辅料、包装材料贮存一定时间后，为确保其仍适用于预定用途，由企业确定的需重新检验的日期。,第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。,完善条款,一、背景：,98,版规范第四十五条“物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后应复验。储存期内如有特殊情况应及时复验。”,该条款有关物料使用期限、贮存期限、复验的概念容易引起歧义。因此进行 了修订。,第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。,完善条款,二、释义：,1,、原辅料的贮存期应按有效期或复验期贮存。,2,、复验的规定：,（,1,）复验期内的复验：如发现对质量有不良影响的特殊情况，应进行复验。,（,2,）达到复验期的复验,（复验合格，仍在有效期的原辅料能否使用）,第一百一十五条应当由,指定人员,按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。,新增条款,一、背景：,称量,操作是药品生产的一个关键控制环节，企业建立完善的称量操作程序。对称量操作提出明确的要求，有助于避免交叉污染、污染和差错。,二、释义：,1,、指定人员应为经过相应的称量岗位操作资质的培训和考核合格的人员。,第一百一十六条配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。,新增条款,一、背景：称量操作是药品生产的一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染、污染和差错，特别要防止称量差错。,二、释义：,1,、应由他人（其他称量操作人员）原位或其他区域独立进行复核称量（再称一次）；在仓储区称量配料室称完后，进入车间后应由他人再称一次，同时复核名称、质量状态等。防止物料转移过程的数量和质量的变化。,2,、应有复核称量记录。,第一百一十七条用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。,新增条款,一、背景：已称量或计量的物料贮存和发放环节是较容易出现差错环节，物料集中存放和集中发放，并做好标识，有助于减少存放和发放的差错发生。,二、释义：,1,、用于同一批药品生产的所有配料应集中存放,2,、标识应注明已称量物料的对应产品的名称、产品批号、物料代码、物料名称、物料批号（接收时的给定批号）、物料数量等信息。,第三节 中间产品和待包装产品,第一百一十八条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。,新增条款,增加对中间产品和待包装产品贮存条件的要求，确保企业对产品保护的控制,贮存条件不得对产品产生不良影响，与产品的工艺要求保持一致。,第一百一十八条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。,新增条款,二、释义：,1,、生产过程中的中间产品和待包装产品贮存条件应有规定，应和产品的工艺要求保持一致，确保其质量不发生变化。（空气净化系统如停机，物料间最好也送风，保持正压，控制温湿度。）,2,、贮存中间产品和待包装产品时，其贮存条件（适当的条件）应经过稳定性考察予以确认，贮存条件的确定应有依据。,3,、贮存过程不得对中间产品和待包装产品产生不良影响。（生产过程中，不一定要求生产环境与成品的储存条件。）,第一百一十九条中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：,（一）产品名称和企业内部的产品代码；,（二）产品批号；,（三）数量或重量（如毛重、净重等）；,（四）生产工序（必要时）；,（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）,。,新增,条款,为,防止多品种、多规格产品同时存放，由于包装容器相同或相似，设置合理的标识，对标示的内容进行具体规定，增加目视管理的有效性，防止差错的发生。,通常使用标签方式进行,标识。,第四节 包装材料,第一百二十条与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同,。,新增条款,一、背景：考虑与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的特殊性以及与药品质量相关性，,也考虑包装材料管理是国内制药管理最薄弱环节之一，,增加对与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料管理要求。,二、释义：与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的采购、贮、发放、使用等管理和控制要求与原辅料相同。,包括对每一包装内的包装材料的确认，按批取样检验放行的规定、标识的规定、有效期或复验期规定等,第一百二十一条包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。,完善条款,一、背景：原规范第四十七条的仅对药品的标签、使用说明书提出相关管理要求，并未包括包装材料，内容不完整，故修订。,二、释义：,1,、包装材料发放时的控制目的：避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。,2,、制定包装材料发放操作规程。,完善条款,第一百二十一条,二、释义,3,、确定经培训的专人，按包装材料发放操作规程发放包装材料。,4,、这里包装材料包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。,第一百二十二条应当建立印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程，确保印刷包装材料印制的内容与药品监督管理部门核准的一致，并建立专门的文档，保存经,签名批准,的印刷包装材料原版实样,。,完善条款,根据,98,版规范第四十六条有关印刷包装材料印制管理的条款，根据印刷包装材料印制前的审批控制流程，进一步明确管理要求。,-,明确要求建立印刷包装材料印刷前的设计、审批管理程序。,-,要求,建立相关的档案，保存印刷包装材料的原版实样，便于质量追溯。,-,要求供应商建立印刷原版的管理规程。,第一百二十二条 新增条款,二、释义：,1,、印刷包装材料印制管理的目的：,（,1,）确保印刷包装材料印制的内容、式样等与药品监督管理部门核准的一致。,（合法性）,（,2,）防止印刷包装材料的流失，确保印刷包装材料的质量。,（可控性）,2,、建立印刷包装材料印刷前的设计、审核、批准（包括备案、注册等）管理程序。,（文件化管理）3,、其次要求建立相关的档案，保存印刷包装材料的原版实样（印刷样张），便于质量追溯。,（可追溯性）,4,、要求印刷厂商建立印刷原版的管理规程。,第一百二十三条印刷包装材料的版本变更时，应当采取措施，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁,。,新增,条款,一、背景：印刷包装材料的印刷模板是保证印刷包装材料的正确无误最关键的控制要素，因此，印刷包装材料的版本变更时，要进行控制。为此制定本条款。,新增条款,第一百二十三条,二、释义：,针对,包装,材料印刷所使用的菲林片等印刷模板进行受控管理。,1,、版本变更控制：印刷包装材料版本变更时按变更程序处理。,2,、对印刷厂商的控制：规范印刷厂商的模板管理。,3,、宜回收作废的旧版印刷模板及时进行销毁，有销毁人、监销人签名，并有记录。以防止印刷出现差错发生,第一百二十四,条印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储运，以防混淆,。,完善条款,二、释义：,1,、本条规范对印刷包装材料贮存的管理要求，由原来条款设置专柜或专库的要求，修订为“妥善存放，未经批准人员不得进入”的要求，以便于企业在实际工作根据贮存区域的大小、包装材料种类与数量的多少，因地制宜的选择贮存方法。（防止人为差错）,2,、切割式标签或分散式的印刷包装材料可能在转运时散落，避免差错的发生，应采取密闭包装方式（如采用带盖的容器或纸箱）进行转运。（防止转运时的差错）,第一百二十五条印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放,。,完善,条款,第一百二十五,条 二、解读：,1,、本条款对印刷包装材料的保管继续要求专人保管。,2,、发放方法由原先规定“凭批包装指令发放、按实际需要量领取”，修订为“按照操作规程和需求量发放”，避免出现企业对包装材料的领用发放方法的误解，导致均按实际包装数量计数发放，使生产工作效率降低、记录不真实的问题出现。,需求量可以是整托盘、整件，也可以计数发放。,第一百二十六条每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有识别标志，标明所用产品的名称和批号,。,新增,条款,一、背景：,为,防止多品种、多规格产品同时包装，设置合理的标识，增加目视管理的要求，防止差错的发生。,二、释义：,标识可以采用托板卡、货物标签等方式，标明所对应的材料的名称和批号。,第一百二十七条 过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁,并记录,完善条款,根据原规范第四十七条的有关包装材料相关管理要求条款，,根据,原条款内容修订时拆分为第一百二十一条、第一百二十四条、第一百二十五条、第一百二十七条、第一百三十一条等五个条款进行编写。,本条款根据原条款的基本内容，进一步明确了需要销毁的包装材料的类别,第五节 成品,第一百二十八条 成品放行前应当待检贮存,新增条款,一、背景：,增加对成品释放前的控制，对其质量状态、标,示,、贮存位置按待验质量状态进行管理，防止差错的发生。,二、释义：,1,、本节第一百零七条关于“成品生产后应及时按待验管理，直至放行。”的内容，是成品放行前管理的原则要求。,2,、本条款是实际操作，要求成品放行前应待,验,贮存。包括标识、防止差错的硬件设施及其它管理要求。,第一百二十九条,成品的贮存条件应当符合药品注册批准的要求。,新增条款,一、背景：增加对成品贮存条件的要求。,二、释义：,1,、成品的贮存条件应符合药品注册批准的要求。,2,、除另有规定外，贮藏项下未规定贮,藏,温度的,系指常温（,1030,）。,强化企业依照产品注册标准要求进行生产和成品贮运管理。,第六节 特殊管理的物料和产品,第一百三十条 麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应执行国家有关的规定。,完善条款,一、背景：,1,、根据原条款第四十四条有关特殊物品管理条款的内容，采用原条款前一部分相关内容。增加了“药品类易制毒化学品”的种类，“保管”改为“管理”,(,包括运输等,),2,、根据,GMP,通则编写的原则，将原条款中后部分有关“生物制品使用的菌毒种相关管理规定纳入,附录,3,：生物制品,”,相关条款中。,第一百三十条 完善条款,二、释义：,1,、麻醉药品、精神药品的验收、贮存、管理按,2005,年国务院的,麻醉药品和精神药品管理条例,执行。,2,、医疗用毒性药品（包括药材）的验收、贮存、管理按,1988,年国务院的,医疗用毒性药品管理办法,执行。,3,、放射性药品验收、贮存、管理按,1989,年国务院,放射性药品管理办法,执行。,4,、药品类易制毒化学品验收、贮存、管理按,2010,年卫生部,药品类易制毒化学品管理办法,（卫生部令第,72,号）执行。,第一百三十条 完善条款,二、解读：,5,、易燃、易爆和其它危险品的验收、贮存、,管理按,2008,年全国人大的,中华人民共和国,消防法,执行。,注：,9,类易燃、易爆和其它危险品。,6,、蛋白同化制剂、肽类激素验收、贮存、,管理应执行国家有关的规定国务院,2004,年发,布的,反兴奋剂条例,的规定。,第七节 其它,第一百三十一条 不合格的物料、中间产品、带包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存。,完善条款,一、背景：,根据,98,版规范第四十七条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第一百二十一条、第一百二十四条、第一百二十五条、第一百二十七条、第一百三十一条等五个条款进行编写。,二、释义：,1,、强调不合格对象由原条款规定的仅限于物料扩展到不合格的中间、待包装产品及成品。,2,、对于不合格物品的贮存方法根据目前企业的实际执行做法，由原先规定要“专区”存放，修订为要存放在足够的“隔离区”内，“隔离区”应为单独的房间或其它物理隔离措施，便于企业有效控制不合格物品。,3,、为防止差错，每个不合格包装容器上均应有清晰醒目的标识。,第一百三十二条 不合格的物料、中间产品、袋包装产品和成品的处理应当经质量管理负责人批准，并有记录。,完善条款,一、背景：,根据,98,版规范第四十二条的有关不合格物料管理的内容（未明确处理的批准人及记录）要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第一百三十二条、四个条款进行编写。,二、释义：,1,、批准：质量管理负责人的主要职责并未具体规定负责不合格处理的批准，将不合格物料及产品处理的审批权定为由质量管理负责人负责，体现对不合格品处理的高度重视。,2,、记录：不合格物料及产品处理的审批及处理过程的关键信息应有记录。,第一百三十三条 产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估，根据评估结论决定是否回收。回收应按预定的操作规程进行，并有相应记录。回收处理后的产品应按回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期,。,新增条款,一、背景：增加对中间产品、待包装产品、成品的回收处理的相关规定。,二、释义：,1,、回收：在某一特定的生产阶段，将以前生产的一批或数批符合相应质量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。,注：“加入到另一批次中的操作”指另一批次中统一供需的操作。,第一百三十三条,新增条款 二、释义：,2,、回收的程序：,（,1,）质量风险评估：对于回收相关的质量风险进行充分评估。,（,2,）回收须经预先批准：根据评估结论提出是否回收，由质量负责人批准后实施。,（,3,）回收应按预订的操作规程（必须与现行的操作规程保持一致）进行，并有相应记录。,3,、成品的有效期：回收处理后的产品应按回收处理中最早批次产品的生产日期确定有效期。,4,、回收的范围：合格的原料药、制剂的中间产品、待包装产品和成品可以回收。,第一百三十四条 制剂产品不得进行重新加工。不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理。返工应有相应记录。,新增条款,一、背景：,回收、重新加工与返工的区别,根据企业进行返工生产和重新加工的现状，根据国家注册相关规定，考虑产品质量风险，增加对返工与重新加工的规定。,明确制剂产品不得重新加工的要求。,明确对于需要返工生产时的操作进行原则性的要求，并要求建立返工处理的记录。,第一百三十四条 新增条款,二、释义：,1,、返工：将某一生产工序生产的不合格质量标准的批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。,2,、重新加工：将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预订的质量标准。,3,、重新加工的范围：制剂产品不得进行重新加工。原料药可以进行重新加工。,第一百三十四条 新增条款,二、释义：,4,、“返工”的范围：,（,1,）原料药可以返工；,（,2,）不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工；只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理。,5,、返工的程序：,A,、对相关风险充分评估；,B,、风险评估判定标准：返工必须不影响产品质量、符合相应质量标准。,C,、有经过验证且批准的操作规程进行返工。,第一百三十四条 新增条款,二、释义：,6,、原料药重新加工的程序：,A,、对相关风险充分评估；,B,、风险评估判定标准：重新加工必须不影响产品质量、符合相应质量标准；,C,、有经过验证且批准的操作规程。,D,、重新加工必须经药品注册部门的批准，方可进行重新加工。,项目,类别,适用范围,产品类别,生产工艺,风险评估,回收,原料药、制剂,合格品,同一工艺,底,返工,原料药、制剂,不合格品,相同工艺,中,重新加工,原料药,不合格品,不同工艺,高,返工,第一百三十五条 对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门应当考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。,新增条款,一、背景：针对返工、重新加工或回收生产成品的特点，增加质量控制的要求。,二、释义：,回收、返工或重新加工均增加成品质量风险只是程度不同而已，要求根据实际生产产品实际情况增加额外的质量检验项目，必要时还需要进行稳定性考察（回收不一定做），最大程度控制产品质量风险的发生。,第一百三十六条 企业应当建立药品退货的操作规程，并有相应的记录，内容至少应当包括：产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。,同一产品同一批号不同渠道的退货应当分别记录、存放和处理。,完善条款,根据,98,版规范第七十九条的有关产品退货管理要求条款，将原条款内容修订时拆分为一百三十六、一百三十七条二个条款进行编写。,根据本规范修订时术语的统一使用原则，进行术语统一；同时提出对同一产品同一批号不同渠的管理要求。,第一百三十六条 完善条款,二、释义：,1,、退货：将药品退还给企业的活动。,2,、企业应建立药品退货的操作规程，内容至少应包括：产品名称、批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。,3,、有包括本条款规定的内容的记录。,4,、考虑到同一产品同一批号不同渠道的退货，对产品质量的影响可能不同，因此要求同一产品同一批号不同渠道的退货应分别记录、存放和处理。,第一百三十七条只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。评价考虑的因素至少应当包括药品的性质、所需的贮存条件、药品的现状、历史，以及发运与退货之间的间隔时间等因素。不符合贮存和运输要求的退货，应当在质量管理部门监督下予以销毁。对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。,对退货进行回收处理的，回收后的产品应当符合预定的质量标准和第一百三十三条的要求。,退货处理的过程和结果应当有相应记录。,新增条款,一、背景：生产企业对退货产品在流通过程中无法控制，因此对退货产品的质量必须严格控制，对退货产品的回收、重新包装、重新发运销售，必须经过严格的质量评估，为此制定本条款。,完善条款,1,、,根据,98,版规范第七十九条的有关产品退货管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为一百三十六、一百三十七条等两个条款进行编写。,2,、根据企业在处理退货产品时遇到的不同情况，提出对可以重新包装成品要求，在可以重新包装的产品，在可以重新包装前需要按照规定的程序进行管理。,3,、强调对于退货产品如需要进行回收处理特殊管理。,第一百三十七条 新增条款,二、释义：,4,、退货产品的三种处理方式：,（,1,）只有经检查、检验和调查，有证据证明退货质量未受影响，且经过质量管理部门根据操作规程评价后，方可考虑将退货重新包装、重新发运销售。,（,2,）不符合贮存和运输要求的退货，应在质量管理部门监督下予以销毁，对退货质量存有怀疑时，不得重新发运。,（,3,）对退货进行回收处理的，回收后的产品应符合预定的质量标准和第一百三十三条的要求。,