GMP对验证的要求.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,GMP,对验证的要求,2011,09,08,培训目的,了解验证中的基本概念和验证方法,了解验证的范围和趋势,了解验证的文件系统,定义,用文件证明的一项工艺,系统,程序或方法,设备能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质量的产品：,通过文件依据,提供高度的保证,一种特定的过程将持续稳定地生产出,一种符合其预期目的和品质属性的产品,符合验证定义要求需要什么？,文件依据,验证主计划,/,验证方案,/,验证报告,工艺过程持续稳定的高度保证,进行各项参数的反复测试,符合预定规格,/,质量属性,验证主计划,/验证方案中设定的可接受标准,设计规格,/,操作参数,/,产品标准规格,验证带来的好处,提高生产率,降低产品不合格率,减少返工,减少生产过场中的检验工作,减少成品的检验工作,降低客户投诉的发生,验证带来的好处,工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查,工艺生产技术能被更快转借,生产和检验设备维修保养较为方便,提高人员对过程的了解程度,确认和验证,对象：,Qualification,：设备和系统,Validation,：工艺、过程和方法,The term validation is assumed to encompass qualification.,Verification,-,在生产中或生产后采用一些方法、程序、测试手段获得证据的过程，证明能达到控制水平。,验证项目和方法,验证分类：,设备,/,厂房,/,系统确认、工艺验证、清洁验证、分析方法验证、计算机系统验证,验证方法：,前验证、同步验证、回顾性验证、再验证,风险管理与验证,以风险分析为基础验证，而不是验证所有的事情。,Why,为什么做？,-,原因,What,做什么,?-,范围,How,怎么做,?-,方法,What to achieve,做到什么,?-,标准,Who,谁做？,-,职责,When,什么时候,?-,频率,风险管理决定着验证的广度和深度,.,法规风险,质量风险,产品质量,设备,/,系统运行,工具,:FEMA,追溯,风险分析中的所有关键功能和参数都将追溯到验证生命周期内的活动，以确认需求被全面正确的执行。,每个关键功能和参数将被追溯如下：,Risk Assessment to URS,风险分析 至 用户需求说明,URS to DQ,用户需求说明 至 设计确认,URS to IQ,用户需求说明 至 安装确认,URS to OQ,用户需求说明 至 运行确认,URS to PQ,用户需求说明 至 性能确认,验证类型,前验证、同步验证和回顾性验证,在新产品或工艺投入使用前进行前验证。,对现有系统、程序和产品的变更需要前验证或同步验证。,对新系统、工艺不可进行回顾性验证。,在同步验证完成之前，基于完整的监控和测试结果产品可以放行。,新设备,/,系统,/,工艺的前验证,用户需求规范,用户需求规范是用户对设备、厂房或公用设施的需求的正式声明。是性能确认的基础。,包括三个方面的需求,:,工艺,/,用户相关的需求,技术相关的需求,质量,/,法规相关的需求,如产能、工艺要求、环境、设备、维护、检测、公共设施和预期未来设备升级的要求,用户需求规范,URS,应包含：,PQ,的,”,接受标准,”,关键工艺参数和关键控制参数,用户起草,URS,通常,URS,作为合同的一部分,按需要更新,URS,不是所有的设备、厂房或公用设施都需要书面的,URS,，通常大型的和关键，或用户定制的设备,/,系统应制定,URS,。,功能规范,根据,URS,，供应商和,/,或项目小组起草功能要求规范。,列明：,系统的功能要求,阐述达到用户要求的最好的解决方法。,定义系统（厂房、设备或工艺）将如何运行，以及操作参数是什么。,功能规范是个技术文件，是运行确认的基础。,设计规范,设计规范是对系统或设备如何构成，或工艺如何设计进行细节的阐述。,供应商和,/,或项目小组起草,文件可以包括：,工艺和仪器仪表图,设备清单,电路图等,这个技术文件，是安装确认的基础。,DQ,设计确认,确认厂房,设施,设备和工艺的设计符合,GMP,和用户需求。,在设计阶段检查和批准设计的,过程,就是设计确认。,通常设计确认包括以下内容,:,系统文件和图纸的确认,用户需求确认,GMP/ISO,需求确认,EHS,需求确认,DQ,设计确认,所有,GMP,相关的，关键、复杂的设备和设施都需要进行设计确认。,对非,GMP,相关的系统，也可以进行设计确认，但不需要正式的验证文件。,DQ,应提供文件化的确认：,设计符合法规和公司标准,设计应符合行业指南,设计满足用户需求,工厂接受测试,(FAT),运输前在生产厂家对系统，部件或设备进行测试并记录。,测试包括：,设备、系统或工艺的确认和测试，包括设备型号、采购号确认、设计规范确认（功能、硬件、软件等）,输入,/,输出硬件确认,性能测试,所发现的任何偏差或缺陷在运到公司之前都应被解决。,现场接受测试,(SAT),在公司内进行对系统或主要部件进行检查和,/,或动态测试并记录,现场接受测试不需要重复所有的,FAT,测试项目，但是应说明不重复测试的理由，另外有个声明，证明这些测试已正确执行和测试结果符合要求。,IQ,安装确认,确认设备和系统已按设计要求安装。,包括以下方面：,部件：清洁、完好、安装正确、备件,控制系统、连接和用户界面,公用设施,材质,文件,校正,OQ,运行确认,证明系统能根据功能规范在允许的范围内运行。,对设备,/,系统关键操作变量进行研究,定义关键的操作参数。,模拟测试：正常操作条件和最差状况,有时,OQ,测试可能与,SAT,有重复。在这种情况下，合并这些测试是可以接受的。,PQ and PV,PQ性能测试,-,确认系统,/,设备性能高效并具备重复性,PV:,工艺验证,-,证明一个工艺具备高保证，能持续地达到预期的和理想的结果。,在某些情况下，性能确认、工艺验证可合并。,CSV,计算机系统验证,典型的应用是工艺控制系统（,DCS,PLC,SCADA,），实验室信息管理系统（,LIMS,），实验室仪器控制系统和业务系统（,ERP,MRP II,）,影响产品质量,如果切实可行，可将计算机系统验证与其它验证结合起来进行，如工艺验证和设备验证,验证的范围和深度取决于自动化功能的关键性。,验证分为组件和应用软件两部分,可参考的法规和指南,:,GAMP4,Guides,FDA Part 11,Retrospective/,Periodical,Review,All,critical,existing,processes,facilities,equipment and services,should,be,evaluat,ed to,confirm that they remain in a qualified state,.,所有关键工艺,设施、设备需定期评估，以确认保持在验证状态，没有漂移。,Revalidation,再验证,再验证的频率和深度取决于法规要求、风险管理，以及历史数据的评估结果。,再验证基本有两类：,变更,定期再验证,不需要像初始验证一样执行。,验证活动,Plan,验证方案,Do-,验证执行,Check-,数据收集和处理,Report-,验证报告,验证方案,-V,alidation,Protocol,验证方案描述了验证如何进行,.,验证执行,按验证方案执行,.,记录任何偏差,.,记录所有试验结果和观察项,.,立即评估结果,.,偏差处理,记录在报告中,调查原因,评估并报告给管理层,进行改进,并重复进行验证,建议增加中控措施或质量控制或其他短期内需采取的措施,最终的验证报告,验证报告至少包括结果和结论,.,通常包括以下方面,:,验证结果,保存原始数据,包括在采取改进措施前,所得到的不合格的测试或结果,参考的附件,:,测试方案,测试结果,记录验证批次,使用的测试设备的校正证书,培训记录,其他验证中产生的文件,最终的验证报告,结论,结论应是清晰的,.,如适用,给出一些建议,并及时更新,SOP.,偏差和纠正措施,对偏离验证方案中的偏差或不符合接受标准的偏差进行解释,包括评估偏差的影响,.,偏差出现,所采取的纠正措施,包括职责和时间表,再验证,说明再验证的周期,变更控制,工艺、设备、厂房或软件的变更,验证项目变更控制,增补件,/,版本升级,按原先的文件批准方式进行审核批准。,增补件说明文件编号和发放日期，变化原因。,验证计划变更控制,验证计划：年度回顾，按需要更新,验证目录：动态，每月更新,验证评估,每年进行一次验证活动的书面评审,比较实际验证执行情况与计划,回顾质量性能，确定下一年的优先验证活动,考虑上一年度的验证执行的总体结果。如，验证是否有效执行？,评价工艺或设备变更情况，是否进行了验证,结束,谢谢！,