晚期非小细胞肺癌的一线治疗策略.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Right Patient,Right Drug,Right Time,各位老师大家好,晚期非小细胞肺癌的,一线治疗策略,晚期非小细胞肺癌,的,一线治疗,策略,化疗在晚期,NSCLC,的应用,三代化疗药物在晚期,NSCLC,中的应用比较,靶向治疗的解读,晚期非小细胞肺癌一线治疗,策略,化疗在晚期,NSCLC,的应用,晚期,NSCLC,治疗的转折,荟萃分析显示：晚期,NSCLC,含铂化疗方案优于支持治疗,NSCLC,Meta-Analyses Collaborative Group.BMJ.1995;311(7010):899-909.,晚期非小细胞肺癌一线治疗,策略,化疗在晚期,NSCLC,的应用,三代化疗药物在晚期,NSCLC,中的应用比较,靶向治疗的解读,ECOG 1594,试验设计,分层因素,:,病情发展程度,(IIIB,vs,IV,或复发,),PS(0,1,vs,2),体重减轻,(Y/N),脑转移,(Y/N),紫杉醇 135,mg/m,2,d 1,顺铂 75,mg/m,2,d 2,紫杉醇 225,mg/m,2,d 1,卡铂,AUC=6 d 1,泰索帝 75,mg/m,2,d 1,顺铂 75,mg/m,2,d 1,顺铂 100,mg/m2 d 1,健择,1,000,mg/m2 d 1,8,15,A,组*,q 3 wk,D,组,q 3 wk,C,组,q 3 wk,B,组,q 4 wk,随机分组,N=1155,*对照组,Schiller et al.N,Engl,J Med.2002;346:92-98.,ECOG 1594,试验结果：健择,/,顺铂方案的,TTP,时间显著长于其他方案,TC,GC,TxC,TCb,总缓解率,(%),21%,22%,17%,17%,疾病进展时间,(,月,),3.4,4.2*,3.7,3.1,中位生存期,(,月),7.8,8.1,7.4,8.1,1,年生存率,31%,36%,31%,34%,2,年生存率,10%,13%,11%,11%,3.4,月 泰素,+,顺铂,4.2,月 健择,+,顺铂,Log-rank,p-value=0.001,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,5,10,15,20,25,30(,月,),疾病进展时间,(TTP),Schiller et al.N,Engl,J Med.2002;346:92-98.,2005,年荟萃分析,研究设计,T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.,健择,+铂,其他含铂方案,Vs研究对象:,所有在晚期非小细胞肺癌中比较含健择,铂类化疗与其他含铂化疗的单个研究,研究目的：,评估是否有一种治疗方案在晚期非小细胞肺癌中有优势,健择,/铂类方案,(N=1739),其它含铂方案,(N=2510),疾病无进展生存期,(,PFS),2005,年荟萃分析,T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.,5.1,月,vs.4.4,月,p0.001,研究结果：,健择,/顺铂方案,(N=1861),含铂其他方案,(N=2695),总生存期（,OS,）,T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.,9.0,月,vs.8.2,月,p0.001,研究结果：,2005,年荟萃分析,2005,年荟萃分析,研究结论：,健择,/铂类联合方案与其他铂类方案相比，可为晚期非小细胞肺癌患者提供具有统计学意义的更长总生存期和疾病无进展生存期,键择,/,铂类联合方案为晚期,NSCLC,一线治疗的标准方案,T.Le Chevalier et al.Lung Cancer.2005;47:69-80.,2007,年荟萃分析,研究设计,通过,缓解率,和,疾病进展率,两个指标评价,Docetaxel(D),Gemcitabine(G),Paclitaxel(P),Vinorelbine(V),对晚期非小细胞肺癌一线化疗疗效的相对影响,共汇聚,45,项临床研究，,11867,例患者,Grossi,et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.,2007,年荟萃分析,研究结果：含健择,方案显著降低疾病进展风险达,14%,Grossi,et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,G vs non-G,D vs non-D,V vs non-V,P vs non-P,Odds Ratio for Progression,G,P,D,V containing better,G,P,D,V free better,P=0.005,P=0.16,P=0.69,P=0.0008,2007,年荟萃分析,研究结论,健择,能减少马上进展的风险，且有显著性意义，,但紫杉醇方案似乎更多见马上进展的事件,健择,联合铂类的两药方案,是晚期,NSCLC,患者一线治疗更好选择,Grossi,et al,The Oncologist 2009,14(5):497-510.,健择,对不同组织学类型的,NSCLC,具有一致卓越的疗效,共有,1725,例患者入组的,III,期临床研究显示：健择,治疗鳞癌和非鳞癌晚期,NSCLC,患者疗效同样卓越,总体生存期（月）,GC,非鳞癌,10.4,个月,GC,鳞癌,10.8,个月,生存概率,S,cagliotti,GV,et al,J Clin Oncol.2008;26(21):3543-51.,健择,单药治疗,NSCLC,患者的,II,期研究结果,作者人数剂量(,mg/m,2,),有效率（%）中位生存期（月）,Abratt,761000-125020%9.2,Gatzameier,151125022%9.4,Anderson79800-100020%7,Fukuoka73100026%10,Yokuoka,67100021%9,Begbie,29125021%7.5,Noble S,Goa KL.Drugs,1997;54(3):447-472.,健择,单药治疗NSCLC,患者具有很好的疗效,2009ASCO IV,期,NSCLC,指南更新：一线治疗,IV,期患者最有效的一线治疗方案是什么？,推荐,A2,：,对于,PS 0-1,的患者应选择两药联合化疗,含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗（健择,/,顺铂等是推荐的一线标准方案）,对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗,Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.,IV,期,PS2,患者的最佳治疗方案是什么？,推荐,A3,现有数据支持,PS 2,的患者应接受单药化疗,尚无充分数据推荐,PS 2,的患者应,/,不应接受两药联合化疗,2009ASCO IV,期,NSCLC,指南更新：一线治疗,Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.,晚期非小细胞肺癌一线治疗,策略,化疗在晚期,NSCLC,的应用,三代化疗药物在晚期,NSCLC,中的应用比较,靶向治疗的解读,IPASS,研究,研究设计：,吉非替尼,250 mg/day,卡铂,(AUC5,或,6),紫杉醇,200,mg/m2,每,3,周方案*,入组患者,既往未接受化疗,年龄,18,岁,腺癌,不吸烟或少吸烟*,生存预期,12,周,PS 0-2,可测量的,IIIB/IV,期病灶,观察终点,主要终点,无进展生存期,PFS(,非劣效性,),次要终点,缓解率,总生存,生活质量,疾病相关症状,安全性和耐受性,探索性终点,生物标记物,EGFR,突变,EGFR,基因拷贝数,EGFR,蛋白表达,Mok,et al,N E,ngl,J Med 2009;361(3):947-57.,IPASS,研究,吉非替尼,EGFR M+(n=132),吉非替尼,EGFR M-(n=91),卡铂,/,紫杉醇,EGFR M+(n=129),卡铂,/,紫杉醇,EGFR M-(n=85),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,4,8,12,16,20,24,Time(months),EGFR,野生型,EGFR,突变型,化疗不受突变影响,而,TKI,受之影响,研究结果,:,吉非替尼只对,EGFR,突变患者有效,IPASS,研究,Gefitinib,Carboplatin,/,paclitaxel,EGFR M+odds ratio(95%CI)=2.75(1.65,4.60),p=0.0001,EGFR M-odds ratio(95%CI)=0.04(0.01,0.27),p=0.0013,总体反应率,(%),(n=132),(n=129),(n=91),(n=85),71.2%,47.3%,1.1%,23.5%,研究结果,:EGFR,野生型的患者缓解率为,1.1%,Mok,et al,N E,ngl,J Med 2009;361(3):947-57.,靶向药物对,IV,期患者的总生存期、无进展生存期、毒性和生活质量,/,症状改善的获益如何？,推荐,A7,没有充分证据推荐厄洛替尼或吉非替尼一线单药治疗未经选择的患者,对于,EGFR,突变的患者，一线使用吉非替尼,可能是,一种选择,如果患者,EGFR,突变阴性或状态未知，应,首选化疗,2009ASCO IV,期,NSCLC,指南更新：一线治疗,Azzoli CG,et al.J Clin Oncol 2009;27(36):6251-66.,总 结,三代化疗含铂双药方案依然是,NSCLC,患者一线治疗的基石,EGFR,突变阴性或状态未知的患者，首先接受的治疗应为化疗,即使,EGFR,突变的患者，由于一线使用,TKI,药物与二线使用,TKI,药物的生存期无显著差异，可让患者先进行化疗,健择,是晚期,NSCLC,一线治疗无可争议的选择,晚期非小细胞肺癌一线治疗策略,晚期,NSCLC,非鳞癌,鳞癌,EGFR,突变阳性：,TKI,靶向治疗或健择,等铂类为基础的化疗,EGFR,突变阴性：,健择,等铂类为基础的化疗,EGFR,突变未知：,健择,等铂类为基础的化疗,健择,等铂类为基础的化疗,SD,、,PR,，,CR,健择,等维持治疗,进展,二线治疗,欢迎各位老师提出宝贵意见,谢谢,