肿瘤的化疗.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤的化疗,肿瘤科 赵增虎,概念,：,肿瘤化学治疗简称化疗，指的是用化学药物治疗肿瘤，以达到治愈或好转，或提高患者生存质量延长生存期目的一种方法。肿瘤的三大治疗手段之一。,历史,始于20世纪40年代用氮芥或甲氨喋呤治疗白血病。50年代化疗药物不断出现化疗得到极大发展。近20年发展较快。,将来治愈肿瘤肯定是要靠药物治疗。,化疗优点：,全身治疗,。缺点：,局部治疗疗效远不如手术放疗。,目前抗肿瘤化疗的水平。,化疗可治愈的肿瘤：,绒毛膜上皮瘤、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等。,少数化疗可根治的肿瘤。,急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤。,术后辅助化疗能治愈的肿瘤：期以上非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、软组织肉瘤。,化疗延长生存期的晚期肿瘤。,细胞增殖周期与化疗作用,细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束为一个周期。称为,细胞增殖周期,。可分为,G1,期(即,DNA,合成前期)数小时至数天），,S,期(,DNA,合成期，2-30小时)，,G2,期(,DNA,合成后期，2-3小时)，,M,期(有丝分裂期，1-2小时)。,非增殖期,G0,期，此期细胞为休止期细胞。是复发的根源。,化疗与增殖周期,化疗最敏感时相为,G1,期末及,S,期，最不敏感时相为,G1,期及,G2,期；搏莱霉素除外，,G2,期,敏感，,S,期不敏感。,肿瘤增殖比率：增殖细胞群在肿瘤群中的百分率。生长迅速的肿瘤期增殖比率大，对抗肿瘤药物也比较敏感。,倍增时间：肿瘤细胞增加一倍所需的时间。,在肿瘤初期，肿瘤细胞群的生长呈指数式，即倍增时间短，随着肿瘤体积的增长，倍增时间逐渐延长。肿瘤负何。,体力状况分级(,PS),0,级：从事正常活动。,1级：有症状但几乎完全可自由活动。,2级：有时卧床但每天卧床时间50%。,3级：病人严重衰弱，每天有50%以上时间卧床，能站立。,4级：病人危重，卧床不起。,5级：死亡。,体力状况分级(,KPS,评分,),100分：正常，无症状及体征。,90分：能进行正常活动，轻微的症状体征。,80分：经过努力才进行正常活动或工作。,70分：生活可自理，不能进行正常活动或工作。,60分：偶尔需要帮助，能照顾自已生活中的大部分需要。,50分：在日常生活上需要相当的帮助，经常需要人照料。,40分：生活不能自理，需特殊照顾与帮助,。,30分：失去生活能力，有住院的适应症。,20分：病重，必须住院治疗，接受积极支持治疗。,10分：病危，临近死亡。,0分：死亡。,化疗药物分类：,一、传统分类法,1、烷化剂,氮芥、环磷酰胺、洛莫司汀、卡氮芥。,2、抗代谢类,甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖苷、健择(吉西他滨。,3、抗生素类,丝裂霉素、阿霉素、搏莱霉素,4、植物药,长春新碱、喜树碱、依托泊甙，紫杉醇、多西他赛。,5、激素,甲地孕酮、三苯氧胺、阿娜曲唑、强的松。,6、杂类,氮稀脒胺、卡铂、顺铂、草酸铂,。,二、细胞动力学分法,1、细胞周期非特异性药物。主要是烷化类及抗生素，能杀途增殖周期中各期细胞，选择性不高。有的对,G0,期细胞也有杀伤作用。药物作用强度与剂量强度呈对数直线关系。,2、细胞周期特异性药物。主要是抗代谢药和各种植物药。选择性较高，仅用某一时相。如阿糖胞苷作用于,S,期，长春碱类作用于,M,期。作用强度与剂量强度不呈线性关系，与作用持续时间成比。,三、作用机制分类法,1、直接破坏,DNA,结构及功能的药物。,烷化类亚硝脲类、铂类、丝裂霉素,2、影响核酸合成的药物。,(1)二氢叶酸还原抑制剂。,甲氨喋呤抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还成四氢叶酸，从而抑制,DNA,和,RNA,的合成。,（2）胸苷酸合成酶抑制剂。氟脲嘧啶、卡培他宾。,（3）嘌呤核苷酸合成抑制剂。巯嘌呤。,（4）,DNA,多聚酶抑制剂。阿糖胞苷。,（5）核苷酸还原酶抑制剂。羟基脲类。,3、影响转录过程的药物。,阿霉素、放线菌素，可插入,DNA,妨碍,DNA,的遗传信息转录到,mRNA,。,4、影响蛋白质合成,（,1）影响氨基酸供应的药物。左旋门冬酰胺酶。,（2）影响核糖体功能的药物。三尖杉类药。,（3）抑制微管装配的药物。长春碱、紫杉醇。5、影响体内激素平衡的抗癌药物。,雄激素、雌激素、三苯氧胺。,化疗药物给药途经,1、全身给药：,静脉注射、动脉注射、肌肉注射和口服。肿瘤组织内的化疗药物浓度与其他组织差别不大，常用于治疗远处转移的晚期肿瘤和亚临床病灶,。,2、局部给药,：,腔内注射、鞘内注射膀胱灌注、肿瘤局部注射。局部浓度高，局部疗效高。,化疗目的,1、姑息化疗：,减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期,。,2、根治性化疗：,达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。肿瘤细胞减少至,10,6,，最后通过自身免疫机制或生物治疗达到治愈。,3、辅助化疗：,术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后2周左右开始。,4、新辅助化疗术前辅助化疗，肿瘤 缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗2-3周期。,5、同时化疗：,放化同时化疗，提高治疗敏感性与疗效。,联合化疗药物组合原则,1、所选择药物应是在单一用药有肯定疗效，通常有效率达20%以上。,2、选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物。,3、药物作用机制尽量不同、药物间不能有交叉耐药现象。,4、各药毒性不相重叠或不在同一时间出现。,5、给药顺序应符合细胞增殖动力学原理，以达到杀伤更多肿瘤细胞。,常见化疗毒副反应,1、骨髓抑制,2、胃肠道反应,3、肝、肾、心脏、肺局部毒性反应,4、神经毒性,5、局部刺激,6、脱发,7、变态反应,化疗疗效评价,CR,PR,NC,PD,化疗禁忌症,1、一般情况差,KPS,评分50分，或有衰竭、高热、严重恶病质者。,2、肝肾肺和心血管功能等重要脏器功能损害者。,3、白细胞3.5,x,10,9,或血小板80,x 10,9,者，或严重贫血未被纠正者。,停药指征,在治疗过程出现度以上毒副作用或下列情况之一,1、血象下降,白细胞3.5,x,10,9,或血小板80,x,10,9,者。,2、呕吐频繁，影响电解质平衡时，腹泻每天超过5次或有血性腹泻,3、体温超过38以上（除外有肿瘤引起发热时）,4、出现重要脏器的毒性反应。,更换化疗方案原则,效不更方,治疗要个体化,谢谢！,