1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,大肠癌化疗进步的思考,中山大学肿瘤医院 内科,何友兼 教授,结 直 肠 癌,西方国家中，结直肠癌占癌症死亡第二位（,10%-,12%),。,发病率每年递增,4.2%,。,外科手术五年生存率：,期,90%,、,期,70%-75%,、,期,35%-50%,、,期,2年,策略：Stop and Go,维持或间断，个体化,大肠癌常用药物和化疗方案,FU/FA,Bolus,Infusion,Capecitabin,UFT/F,u,Oxaliplatin,FLOX,FOLFOX,XELOX or,TEGAFOX
2、FLOX,FUFOX,CAPOX,Bfol,Irinotecan,FLIRI,FOLFIRI,XELIRI or,TEGAFIRI,IFL,CAPIRI,oncogen(2007)26:3661-3678,mCRC,:,分子靶点药,分子靶点药,结构,靶点,临床应用,Cetuximab,单抗,EGFR,增效,逆转耐药,延长生存,(Erbitux,C225),(erbB-1),Panitumumab,全人单抗,EGFR,同上,Bevacizumab,单抗,VEGF-A,延长生存,增效,逆转耐药,(,Avastin,),Advanced/mCRC Patients Can Tolerate Int
3、ensive Therapy,First Line,Second Line,Third Line,FOLFOX bevacizumab,FOLFOX cetuximab*,CapeOx bevacizumab,CapeOx cetuximab*,FOLFIRI+bevacizumab,FOLFIRI cetuximab*,5-FU/leucovorin+bevacizumab,FOLFOXIRI(2B),FOLFIRI,Irinotecan,FOLFIRI+cetuximab*(2B),Irinotecan+cetuximab*,FOLFOX,CapeOx,Irinotecan+cetuxim
4、ab*,FOLFOX,CapeOx,Irinotecan Irinotecan+cetuximab*,Clinical trial,BSC,*,Patients with wild-type,KRAS,only.,In patients who cannot tolerate combination,consider either single-agent cetuximab(wild-type,KRAS,only)or single-agent panitumumab(wild-type,KRAS,only);cetuximab and panitumumab should not be u
5、sed in combination.,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Colon Cancer.V1.2010.,mCRC,:,化疗个体化选择,策略,可能切除,不能切除,治疗目的,争取治愈,延长生存,延长生存,改善,QoL,方案选择,二联、三联,二联、单药,序贯,/,联合,联合,联合，也可序贯,加入靶向药,有条件尽早加入,必要时后续加入,维持与否,维持,CFI,或间断,大肠癌化疗：挑战,一线：有效40%-50%，二线：20%-30%,CR率5%，难以治愈；,有效药物太少（细胞毒:3，靶向：,3,）,抗药性（resistance),难
6、治性,（refractory),找寻更多的有效新药,!,治疗结直肠癌的药物,叶酸类的胸苷酸合成酶抑制剂,（,Tomudex,Nolatrexed,MTA,ZD9331),口服氟嘧啶类药（,UFT+LV,，,S-1,，,Capecitabine,BOF-A,2,Eniluracil+5FU),草酸铂（,Oxaliplatin,L-OHP,Eloxatin,),拓朴异构酶,I,抑制剂：,CPT-11,（,Irinotecan,Campto,),叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂,特点,1,、不需要代谢活化,2,、不易迅速分解,3,、不能插入核酸（,RNA,，,DNA,）,中,4,、竞争物（,5,10-,CH,2,FH,4,）,为维生素,无蓄积毒,5,、直接抑制靶酶,叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂,Raltitrexed,(,Tomudex,ZD 1694),MTA,(Pemetrexed,多靶抗叶酸,),Nolatrexed,(,Thymitaq,AG 337),ZD 9331,谢谢！,
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