重组人干扰素α1b在儿科临床应用专家共识-.ppt

重组人干扰素重组人干扰素-1b在儿科临床应在儿科临床应用专家共识用专家共识 1干扰素干扰素-儿科雾化吸入指南儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范共识、诊疗规范对对IFN-1b治疗治疗包括：包括：毛细支气管炎、病毒性肺毛细支气管炎、病毒性肺炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸、消化、神经等多个系统的病种的用法用量进行了指导和推荐。2目录目录IFN-1b的抗病毒机制的抗病毒机制1 1儿童应用儿童应用IFN-1b的安全性的安全性2 2IFN-1b在儿科疾病中的应用在儿科疾病中的应用3 3 干扰素的定义及分类干扰素的定义及分类干扰素：机体感染干扰素：机体感染(病毒病毒/细菌细菌)后产生的效应性细胞因子后产生的效应性细胞因子干扰素家族：干扰素家族：型、型、型、型、型，其中型，其中型、型、型型IFNIFN主要发挥抗病毒功能。主要发挥抗病毒功能。临床常用干扰素种类临床常用干扰素种类IFN-2aIFN-2b常见干扰素亚型常见干扰素亚型1b1b（赛若金）（赛若金）2a2b克隆来源克隆来源健康中国人白细胞健康中国人白细胞西方人骨髓瘤细胞西方人白细胞药物的抗原性药物的抗原性最小最大中度中和抗体产生率中和抗体产生率2.94%20.9%6.9%不良反应不良反应34%97%80%抗病毒活性抗病毒活性体外抗病毒活性12增强免疫增强免疫1b可增加单核细胞MHC-II表达，2a、2b无此功能。临床常用临床常用-干扰素特点及区别干扰素特点及区别 u儿童应用IFN-1b的安全性公开发表的数据分析：知网和万方数据库，截止到 2015年4月亚型亚型文献数文献数病例数病例数不良反应发生率不良反应发生率肌肉注射肌肉注射全部全部IFN1b4102957817.312.1IFN2a5424836137.1IFN2b337196087249和其他常用和其他常用-干扰素相比较干扰素相比较,干扰素干扰素1b1b具有具有:1.1不良反应率低不良反应率低;2.;2.体外抗病毒活性高体外抗病毒活性高;3.;3.增强免疫等作用增强免疫等作用临床常用临床常用-干扰素特点及区别干扰素特点及区别大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点4/19/20244/19/2024 IFN-1b的抗病毒机制的抗病毒机制u广谱广谱抗病毒抗病毒+免疫调节免疫调节IFN-1bIFN-1bCTLCTL细胞促细胞促进增殖进增殖NKNK细胞细胞激活活力激活活力巨噬细胞巨噬细胞增强吞噬增强吞噬清除病毒清除病毒2 2-5-5OASOAS磷酸二酯酶磷酸二酯酶蛋白激酶蛋白激酶降解病毒降解病毒mRNAmRNA抑制病毒蛋抑制病毒蛋白翻译白翻译阻止蛋白表阻止蛋白表达起始达起始细胞受体细胞受体增强细胞免增强细胞免疫疫抗病毒蛋白抗病毒蛋白抑制病毒复制保抑制病毒复制保护正常细胞护正常细胞降解病毒降解病毒阻止扩散阻止扩散4/19/2024 儿童病毒感染应用干扰素的必要性儿童病毒感染应用干扰素的必要性u儿童免疫功能尚不成熟，特异性体液免疫和细胞免疫水平及内源性IFN较低，易发生病毒感染。u许多病毒都能通过不同机制主动抑制产生内源性IFN，使机体不能形成有效的抗病毒状态。如：RSV通过产生NS蛋白、IFV通过产生NS1蛋白、PIV通过P/C基因、EV71通过3C蛋白、RV通过NSP1蛋白、EBV通过LF2蛋白等）uIFN-1b是中国人抗病毒的主要IFN亚型，更适合中国儿童使用。IFN-1b是我国第一个自主知识产权的基因工程I类新药IFN-1b是唯一完成多个多中心临床研究的干扰素，包括毛支炎、肺唯一完成多个多中心临床研究的干扰素，包括毛支炎、肺炎、肠炎、手足口病等炎、肠炎、手足口病等，其他干扰素亚型临床应用较少，且无多中心临床研究资料。最新最新重组人干扰素在儿科临床应用专家共识重组人干扰素在儿科临床应用专家共识只推荐只推荐IFN-1bIFN-1b目录目录IFN-1b的抗病毒机制的抗病毒机制1 1儿童应用儿童应用IFN-1b的安全性的安全性2 2IFN-1b在儿科疾病中的应用在儿科疾病中的应用3 3儿童应用儿童应用IFN-IFN-1b1b的安全性的安全性n肌肉注射不良反应：肌肉注射不良反应：低度发热、流感样症状，少数患肝炎低度发热、流感样症状，少数患肝炎等长期用药的患儿可出现轻度食欲减退、轻度脱发和轻度等长期用药的患儿可出现轻度食欲减退、轻度脱发和轻度白细胞总数下降白细胞总数下降n雾化吸入不良反应：雾化吸入不良反应：很少，偶见低度发热很少，偶见低度发热干扰素干扰素1b1b不良反应常为一过性，一般不需对症处理，即可不良反应常为一过性，一般不需对症处理，即可缓解缓解儿童应用儿童应用IFN-IFN-1b1b的安全性的安全性n肌肉注射最大剂量：肌肉注射最大剂量：2.02.0g/(Kgg/(Kg次次)n雾化吸入最大剂量：雾化吸入最大剂量：4.04.0g/(Kgg/(Kg次次)应用于应用于4 4个月以上儿童安全、耐受性好、无个月以上儿童安全、耐受性好、无严重不良反应严重不良反应儿童应用儿童应用IFN-IFN-1b1b的安全性的安全性n禁用：过敏禁用：过敏 严重心血管病史者严重心血管病史者 癫痫癫痫 病毒感染导致的重度血小板减少、严病毒感染导致的重度血小板减少、严重出血性疾病的患儿不宜肌肉注射，病情重出血性疾病的患儿不宜肌肉注射，病情需要时可雾化吸入给药需要时可雾化吸入给药目录目录IFN-1b的抗病毒机制的抗病毒机制1 1儿童应用儿童应用IFN-1b的安全性的安全性2 2IFN-1b在儿科疾病中的应用在儿科疾病中的应用3 3毛细支气管炎毛细支气管炎婴幼儿常见，仅见于婴幼儿常见，仅见于2 2岁以下婴岁以下婴幼儿，多见幼儿，多见1 1-6 6月龄月龄一种特殊类型的肺炎，亦称一种特殊类型的肺炎，亦称喘喘憋性肺炎憋性肺炎多种病毒引起多种病毒引起，呼吸道合胞病，呼吸道合胞病毒毒(RSV)(RSV)最常见，其它粘液病毒、最常见，其它粘液病毒、腺病毒、流感腺病毒、流感/副流感病毒副流感病毒支气管终末支气管毛细支气管炎毛细支气管炎推荐方案：建议在毛细支气管炎早期使用推荐方案：建议在毛细支气管炎早期使用IFN-IFN-1b 1b 注射液进行抗病毒治疗注射液进行抗病毒治疗 雾化吸入：雾化吸入：2-4 2-4 g/(Kgg/(Kg次次)，2 2次次/d/d，疗程，疗程5-7d5-7d（A A级）级）肌肉注射：肌肉注射：1 1 g/(Kgg/(Kg次次)，1 1次次/d/d，疗程，疗程2-5d2-5d（B B级）级）病毒性肺炎病毒性肺炎n小儿病毒性肺炎主要病原：小儿病毒性肺炎主要病原：呼吸道合胞病呼吸道合胞病毒毒(RSV)(RSV)、人鼻病毒、人鼻病毒(HRV)(HRV)、副流感病毒、副流感病毒(PIV)(PIV)、腺病毒、腺病毒(ADV)(ADV)、人偏肺病毒、人偏肺病毒(HMPV)(HMPV)、流感病毒、流感病毒(IFV)(IFV)、巨细胞病毒、巨细胞病毒(CMV)(CMV)等等病毒性肺炎病毒性肺炎n推荐方案推荐方案 雾化吸入：雾化吸入：1-21-2g/(kgg/(kg次次)()(轻型肺炎轻型肺炎)2-42-4g/(kgg/(kg次次)()(重型肺炎重型肺炎)2 2次次/d/d，疗程，疗程5-7d5-7d 肌肉注射：肌肉注射：1 1g/(kgg/(kg次次)()(轻型肺炎轻型肺炎)2 2g/(kgg/(kg次次)()(重型肺炎重型肺炎)1 1次次/d/d，疗程，疗程5-7d5-7d手足口病手足口病EV71EV71及及柯萨奇病毒柯萨奇病毒A A组组1616型等型等多种肠道病毒引起多种肠道病毒引起婴幼儿常见传染病婴幼儿常见传染病EV71EV71抑制内源性抑制内源性IFNIFN的表达，的表达，引起多系统感染甚至重要器官引起多系统感染甚至重要器官的严重损伤的严重损伤手足口病手足口病n推荐方案推荐方案 雾化吸入：雾化吸入：1-21-2g/(kgg/(kg次次)()(轻型轻型)2-42-4g/(kgg/(kg次次)()(重型重型)2 2次次/d/d，疗程，疗程3-7d3-7d 肌肉注射：肌肉注射：1 1g/(kgg/(kg次次)()(轻型轻型)2 2g/(kgg/(kg次次)()(重型重型)1 1次次/d/d，疗程，疗程3-5d3-5d案例案例n患儿，男，1岁5月，体重12kgn诊断：重症手足口病（重症手足口病（期）期）n入院日期：6.30 出院日期：7.5 患儿发热，体温最高38.5，口腔及双足可见散在皮疹，有抽搐，精神较差，EV71病毒阳性使用药物使用药物使用头孢他啶、利巴韦林、甘露醇、甲强龙、神经节苷酯、氨基酸等行抗感染、抗病毒、降颅压、营养神经、保护脏器功能、支持对症治疗 注射用干扰素-1b（赛诺金），30g，雾化吸入，qd，6月30日-7月4日n n7月1日，患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应欠佳，大小便可，咽充血，咽峡部散在疱疹，双足可见散在皮疹咽充血，咽峡部散在疱疹，双足可见散在皮疹n7月4日，患儿无发热，无抽搐及肢体抖动，无咳嗽咳痰，无呕吐腹泻，精神反应可，食纳可，大小便可，咽无充血，咽峡部未见疱疹，双足可见咽无充血，咽峡部未见疱疹，双足可见散在陈旧性皮疹散在陈旧性皮疹病毒性肝炎病毒性肝炎病毒性肝炎病毒性肝炎慢性乙型肝炎(CHB)慢性丙型肝炎(CHC)慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎(CHB)(CHB)n乙型肝炎乙型肝炎e e抗原抗原(HBeAg)(HBeAg)阳性阳性伴伴ALTALT水平升高水平升高的的CHBCHB患儿，患儿，IFN-IFN-抗病毒治疗是首选方案抗病毒治疗是首选方案nHBeAgHBeAg阴性阴性、HBV DNAHBV DNA阳性阳性且伴且伴持续持续ALTALT升高升高的患儿，的患儿，可参考成人诊治指南建议，考虑更长疗程的可参考成人诊治指南建议，考虑更长疗程的IFN-IFN-抗抗病毒治疗，对使用核苷类似物疗效不佳的患儿，可考病毒治疗，对使用核苷类似物疗效不佳的患儿，可考虑换用或加用虑换用或加用IFN-IFN-治疗治疗慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎(CHB)(CHB)n推荐方案：推荐方案：IFN-IFN-1b1b治疗治疗CHBCHB肌肉注射：肌肉注射：1-21-2g/(kgg/(kg次次)，3 3次次/周，疗程周，疗程24-4824-48周周HBeAgHBeAg阴性患儿可酌情延长疗程阴性患儿可酌情延长疗程若治疗若治疗16-2416-24周无效，建议停止周无效，建议停止慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎(CHC)(CHC)n丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(HCV)(HCV)慢性感染可导致患儿肝慢性感染可导致患儿肝脏慢性炎症、坏死和纤维化脏慢性炎症、坏死和纤维化nHCV RNAHCV RNA阳性，持续阳性，持续ALTALT升高和进展性肝纤升高和进展性肝纤维化被认为是抗病毒治疗的指征维化被认为是抗病毒治疗的指征慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎(CHC)(CHC)n推荐方案推荐方案 肌肉注射：肌肉注射：1-21-2g/(kgg/(kg次次)，3 3次次/周，基因周，基因1 1型或型或4 4型治疗型治疗4848周，周，2 2型或型或3 3型治疗型治疗2424周周 对发生快速病毒学应答且低病毒载量的患儿，基对发生快速病毒学应答且低病毒载量的患儿，基因因1 1型或型或4 4型治疗型治疗2 24 4周，周，2 2型或型或3 3型治疗型治疗12-1612-16周周 对发生完全早期病毒学反应的患儿，治疗对发生完全早期病毒学反应的患儿，治疗4848周周 发生部分早期病毒学反应的患儿，治疗发生部分早期病毒学反应的患儿，治疗7272周周 如果治疗如果治疗2424周周HCV RNAHCV RNA仍为阳性，则应考虑终止仍为阳性，则应考虑终止治疗治疗轮状病毒性肠炎轮状病毒性肠炎轮状病毒轮状病毒(RV)(RV)是引起儿童秋冬是引起儿童秋冬季腹泻最常见的病原季腹泻最常见的病原RVRV透过胃肠屏障引起病毒血症，透过胃肠屏障引起病毒血症，导致全身多系统病变导致全身多系统病变RVRV抑制内源性抑制内源性IFNIFN的产生，逃的产生，逃避机体免疫攻击避机体免疫攻击轮状病毒性肠炎轮状病毒性肠炎n推荐方案推荐方案 肌肉注射：肌肉注射：1 1g/(kgg/(kg次次)，1 1次次/d/d，疗，疗程程3-5d3-5d病毒感染急性期用IFN抗病毒治疗，有利于减轻症状，缩短病程，减少并发症病毒性脑炎病毒性脑炎常见的儿童中枢神经系统感染性疾病，常见的儿童中枢神经系统感染性疾病，发病较急，治疗不及时可危及生命或发病较急，治疗不及时可危及生命或发生后遗症发生后遗症常规治疗联合常规治疗联合IFN-1b有助于缩短热有助于缩短热程，促进头痛、呕吐及精神意识恢复，程，促进头痛、呕吐及精神意识恢复，促进患儿脑脊液细胞数及蛋白水平恢促进患儿脑脊液细胞数及蛋白水平恢复正常，减少住院天数复正常，减少住院天数病毒性脑炎继发性癫痫患儿禁用病毒性脑炎继发性癫痫患儿禁用病毒性脑炎病毒性脑炎n推荐方案推荐方案 肌肉注射：肌肉注射：1 1g/(kgg/(kg次次)，1 1次次/d/d，疗，疗程程3-5d3-5d传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症一种单核一种单核-巨噬细胞系统的急性感染性巨噬细胞系统的急性感染性疾病，主要由疾病，主要由EBVEBV引起引起临床表现为发热和淋巴结及肝脾大，临床表现为发热和淋巴结及肝脾大，轻者可自愈，严重者可因并发症而死轻者可自愈，严重者可因并发症而死亡亡EBV降低体内降低体内IFN-的表达的表达传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症n推荐方案：推荐方案：IFN-IFN-1b1b注射液治疗注射液治疗IMIM 肌肉注射：肌肉注射：1-21-2g/(kgg/(kg次次)，1 1次次/d/d，疗程疗程5-7d5-7d 雾化吸入：雾化吸入：2-42-4g/(kgg/(kg次次)，2 2次次/d/d，疗程疗程5-7d5-7d麻疹和水痘麻疹和水痘分别由分别由麻疹病毒麻疹病毒和和水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒引起，传引起，传染性极强染性极强推荐方案：推荐方案：肌肉注射肌肉注射：1-2g/(kg次次)，1次次/d，疗程程3-5d（麻（麻疹疹C级，水痘，水痘B级）流行性腮腺炎流行性腮腺炎由由流行性腮腺炎病毒流行性腮腺炎病毒引起的传染病引起的传染病推荐方案：推荐方案：肌肉注射肌肉注射：1g/(kg次次)，1次次/d，疗程程3-5d（C级）重组人干扰素重组人干扰素1b1b在儿科的临床应用专家共识在儿科的临床应用专家共识目前唯一的干扰素儿科临床应用的专家共识目前唯一的干扰素儿科临床应用的专家共识补充现有说明书的不足，为修订说明书奠定基础补充现有说明书的不足，为修订说明书奠定基础促进临床更加规范、合理、安全用药促进临床更加规范、合理、安全用药共识意义：强调：雾化吸入IFN-1b作为治疗呼吸道病毒感染的常规给药方法 感谢聆听！感谢聆听！