细菌感染和免疫.ppt

单击此处编辑文本,单击此处编辑标题,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,单击此处编辑文本,单击此处编辑标题,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,第,3,章 细菌的感染与免疫,授课内容,正常菌群与机会致病菌,细菌的致病机制,宿主的免疫防御机制,感染的发生与发展,细菌感染：,是指细菌等微生物在宿主体内生长繁殖，与机体防御机制相互作用引起的不同程度的病理过程。,机会致病菌,：有些细菌在正常情况下并不致病，但在特定条件下也可以致病。,自然界中广泛存在着多种多样的微生物。正常人的体表及其外界相通的腔道中存在不同种类和数量的微生物，当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，称为正常微生物群，通称正常菌群(,normal flora)（10,14,）。,寄生部位：皮肤、口腔、鼻咽腔、外耳道、眼结膜、胃、肠道、尿道、阴道，但是血液及组织器官正常情况下是无菌的。,第一节 正常菌群与,条件致病菌,正常菌群的生理学意义,：,生物拮抗,营养作用,免疫作用,抗衰老作用,二、,机会致病菌,条件致病菌,:,有些菌在正常情况下并不致病,在某些条件下可以致病。,条件,:,寄居部位的改变,宿主免疫功能低下,菌群失调,如,:,长期大量应用抗生素,微生态平衡,:,指正常微生物群、宿主与外部环境处于动态平衡。,影响因素：,宿主因素（年龄、饮食、激素水平等）,正常微生物群（定位、定性、定量）,外界环境,微生态失调：指正常微生物群之间及正常微生物群与宿主之间的平衡，在外界环境影响下被破坏，由生理性组合转变为病理性组合。,诱发因素,使用抗生素,正常菌群寄居部位转移（外科手术、腔镜检查等）,机体免疫功能下降,第二节 细菌的致病机制,细菌的,致病性或病原性：,指细菌能引起宿主感染致病的性能。,病原菌的致病机制，与其毒力强弱，侵入数量多少及侵入部位等有密切关系。,毒力(,virulence)：,致病菌的可量化的致病性,反映了致病性的强弱。,毒力常用半数致死量(,median lethal dose,LD,50,),或半数感染量(,median infective dose,ID,50,),表示。在一定条件下能引起50%动物死亡或感染需要的最小微生物数或毒素量。,一、细菌的毒力,细菌的,毒力,包括,:,侵袭力:致病菌能突破宿主屏障、进入机体定植、繁殖扩散的能力,包括:黏附素（菌毛、磷壁酸等）,荚膜,侵袭性物质(酶或蛋白),细菌生物膜。,侵袭力,毒素,荚膜,黏附素,侵袭性物质,外毒素,(,exotoxin),内毒素,(,endotoxin),细菌生物膜,单个散在的吸附,形成微菌落：同一种细菌繁殖后形成肉眼不可见的 细菌集团，通过菌体表面黏附性物质 将菌细胞粘连在一起的,“,家族,”,形成细菌的生物膜：以微菌落为基本单位，由不同 种属的细菌共同形成,“,社区,”,:如:龋齿,人工关节表面.对膜内细菌起保护作用,.,生物膜的形成,细菌的毒素,包括:外毒素,内毒素,1.,外毒素（,exotoxin,）,来源：主要由,G,+,菌和少数,G,菌合成及分泌的毒性蛋白质产物。,外毒素的特征：,毒性蛋白质，大多,A-B,型毒素；,A,亚单位（毒性部分）：具有抗原性。,B,亚单位（结合部分）：具有靶细胞的亲和性,毒性作用强，具有选择性；,对理化因素不稳定；,抗原性强，可刺激机体产生抗毒素，甲醛脱毒形成类毒素；,2.,内毒素（,endotoxin,）,来源：,G,菌细胞壁的脂多糖成分,菌体破解释放出来.,特征：,仅见于,G,菌；,化学性质为,LPS,理化性质稳定,160,2,4h,破坏；,毒性作用相对较弱，无选择性；,抗原性较弱，不能人工处理为类毒素。,内毒素的生物学作用：,致热反应；,白细胞反应；数目增多；,内毒素血症与休克（,DIC,）；,外毒素与内毒素的主要区别,区别要点,外毒素,内毒素,来源,G,+,少部,G,-,G,-,存在部分,从活菌分泌出，少数菌崩解后释放,细胞壁组分，菌裂解后释放,化学成分,蛋白质,脂多糖,稳定性,60,80,30,min,破坏,160，2,4,h,才被破坏,毒性作用,强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现,较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、,DIC,等,抗原性,强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素,弱，甲醛处理不形成类毒素,超抗原（,superantigen,）,:,微生物产生的某些蛋白具有激活免疫反应的高度生物学活性，以产生大量,T,细胞和细胞因子为特征,主要表现为致病作用，这些毒素抗原称为超抗原。如,:,金葡的肠毒素,毒性休克综合征毒素,;,链球菌的猩红热毒素。,感染的发生,除毒力物质外,:,还需足够的数量,:,细菌的毒力越强,所需菌量越小。,适宜的侵入途径,:,呼吸道,;,消化道。,第三节 宿主的免疫防御机制,固有免疫,（天然免疫）,屏障结构,吞噬细胞,体液因素,皮肤与黏膜,血脑屏障,胎盘屏障,补体,溶菌酶,防御素,适应性免疫（获得性免疫）,体液免疫,细胞免疫,一、固有免疫,（一）屏障结构,皮肤与黏膜屏障,血脑屏障,胎盘屏障,（二）吞噬细胞,大吞噬细胞,小吞噬细胞,吞噬杀伤过程：,趋化接触吞入杀灭与消化,吞噬作用的后果,完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5,10分钟死亡，30,60分钟破坏）,不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。,对机体不利：病原体得以保护、不受抗体、药物的作用.病原体在吞噬细胞内增殖，导致吞噬细胞死亡。随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散。,组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。,（三）体液因素,补体:调理,溶菌。,溶菌酶:存在于血清,唾液,泪液,乳汁。主要作用于,G,+,菌。,防御素:多肽,破坏胞外菌细胞膜。,乙型溶素,二、适应性免疫,（一）体液免疫抗体的作用,1.激活补体,2.调理吞噬作用,3.中和细菌外毒素,4.激活补体,（,二）细胞免疫,CD4,+,Th1,细胞释放淋巴因子,CD8,+,CTL,细胞的细胞毒作用,（三）黏膜免疫,产生,sIgA,阻止病原体从黏膜入侵,第四节 感染的发生与发展,感染来源,外源性感染(,exogenous infection),感染的细菌来源于宿主体外,病人,带菌者,病畜和带菌动物,内源性感染(,endogenous infection),感染的细菌来源于自身体内或体表:正常菌群,或潜伏感染的致病菌,一、感染的来源,呼吸道,消化道,创伤,节肢动物接触感染,传播途径,隐性感染（,inapparent,infection,）,当机体抗感染免疫功能正常,或病原菌数量少,毒力弱,感染后机体损害较轻，宿主不出现或出现不明显的临床症状。,显性感染（,apparent infection,）,当机体抗感染免疫力相对较弱，或病原菌数量多,毒力强，宿主机体受到不同程度的损害，出现明显临床症状和体征。,感染的类型,显性感染（,apparent infection,）,急性感染（,acute infection,）:发病突然,病程数日至数周。如:霍乱弧菌。,慢性感染（,chronic infection,）,:,病程缓慢,持续数月或数年。如:结核杆菌。,对于全身性感染,常有下列情况,:,毒血症（,toxemia,）,病原菌在局部生长繁殖，但不侵入血循环，但其产生的外毒素入血,损害特定靶器官,引起特殊的毒性症状,如:破伤风。,内毒素血症（,endotoxemia,）,革兰阴性菌死亡崩解后释放大量内毒素，入血而引起全身中毒症状.,菌血症（,bacteremia,）,血中有菌。如:病原菌由原发部位一过性或间断性入血，到达其他部位继续繁殖。,败血症（,septicemia,）,病原菌侵入血流并在血中大量繁殖,产生大量毒性产物，引起全身中毒症状。,脓毒血症（,pyemia,）,化脓性细菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通过血流扩散到其他组织或器官，产生新的化脓性病灶所引起的症状。,带菌状态,:,有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失,在体内继续留存一段时间,与机体免疫力处于相对平衡状态,称带菌状态,.,该宿主称带菌者。,感染的轻重除取决于致病菌和宿主外,环境因素和社会因素也有明显影响。,冬季易发呼吸系统感染,战乱易发传染病,谢谢！,