第十九章解热镇痛抗炎药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十九章 解热镇痛抗炎药,(,非甾体抗炎药,),NSAIDs,第一节 概述,一、,药理作用,与作用机制,环加氧酶,COX,（前列腺素合成酶）,COX-1,：,固有；保护胃粘膜、止血、内环境稳定,COX-2,：,诱导；炎症反应,解热作用,体温,（）正常：,（）微热：,（）中热：,（）高热：,发热优点,（）提高机体防御能力（）利于诊断,缺点,（）机体代谢能力,（）给病人带来痛苦,外热源刺激中性粒,内热源,PGE,2,合成、释放,体温调节中枢 调定点,产热、散热 发热,作用下丘脑,COX,活性,发热过程,解热过程NSAID,S,解热,镇痛抗炎作用,组织损伤、发炎,局部,BK,合成、释放,PG,合成、释放,痛觉感受器,疼痛、炎症,放大作用,【,特点,】,对发热体温有解热作用，对正常体温,无效,对慢性钝痛有效，对急性锐痛、,内脏绞痛无效,1550-,柳叶汁,-,止痛,1763-,柳树皮粉,-,热病,1874-,提取物,-,风湿热,树皮提取物,-,水杨苷,-,水杨酸钠,-,热病、风湿热、痛风,1897-,乙酰水杨酸,1899.2-,阿司匹林,1982-,英国约翰,诺贝尔奖,拜耳公司,-,德国化学家,费里克斯,霍夫曼,【,体内过程,】,例,3,（,05,北京理综）,可用于鉴别以下三种化合物的一组试剂是,吸收快：,胃、小肠,分布广：,关节腔、脑脊液、胎盘,代谢：,乙酰水杨酸,水杨酸,g,，一级动力学，,t,1/2,h,g,，零级动力学，,t,1/2,h,排泄：,OH,-,85%,，,H,+,5%,【,作用与应用,】,解热镇痛：,强、持久,用于：,感冒发热、各种慢性钝痛,抗炎抗风湿：,强,，,3,4g,/d,，,q.i.d,.,用于：,急性风湿热及类风湿性关节炎,首选,用药（,24,48h,）：缓解症状,抗血栓形成：,50,100mg,/d,用于：,心梗、脑血栓、,V,血栓,C,膜磷脂,PLA,2,花生四烯酸,(COX-1),环内过氧化物,(PGG,2,PGH,2,),TXA,2,(,血栓素,A,2),TXA,2,合成酶,PGE,2,PGF,2,PGD,2,PGI,2,合成酶,PGI,2,(,前列环素,),血小板内,血管内膜中,脂氧酶,LT,S,(,白三烯,),阿司匹林哮喘,小剂量,大剂量,【,抗血栓机制,】,小剂量,（,-,）血小板内,COX-1,环内过氧化物,TXA,2,合成、释放（,-,）血小板聚集,抗血栓,大剂量,（,-,）血管内膜中,COX-1,环内过氧化物,PGI,2,合成、释放,促血栓形成,其他：,用于：,阿尔茨海默病：脑内,COX-2,妊高征、子痫：,50,100mg,/d,TXA,2,/,PGI,2,【,不良反应,】,久、大剂量,多,胃肠道反应,:,上腹不适、恶心、呕吐,胃溃疡、胃出血,机制,直接刺激胃肠粘膜,内源性,PG,S,(+)CTZ,措施,饭后服,米索前列醇,同服抗酸药,:NaHCO,3,肠溶片,大便隐血试验,:3g/d,3w,消化道溃疡禁用,过敏反应,:,荨麻疹、血管神经性水肿、,过敏性休克、阿司匹林哮喘,机制,（,-,）,COX,活性脂氧化酶活性,LT,S,措施,吸入,GCS,、抗组胺药；,Ad,无效,哮喘、慢性荨麻疹禁用,凝血障碍,:,加重出血倾向,机制,大剂量,(-),凝血酶原合成,凝血障碍,小剂量久用,(-)TXA,2,合成,(-),血小板聚集出血时间,措施,预防性同服,V,k,肝功不全、低凝血酶原血症、,V,k,缺乏、血友病禁用,术前,1W,停服,Aspirin,水杨酸反应,:,5g,d,胃肠道反应：,恶心、呕吐,前庭蜗,N,反应：,耳鸣、听力,视,N,反应：,视力,CNS,反应：,头痛、头晕,高热、惊厥、昏迷,措施,iv.gtt,碳酸氢钠,禁用,Aspirin,，可用对乙酰氨基酚,病毒感染伴发热的青少年,服用,Aspirin,严重肝功异常合并脑病,瑞夷（,Reye,）（肝脂肪变性,-,脑病）,综合征,二、苯胺类,非那西丁,对乙酰氨基酚,（扑热息痛）,亚氨基酚,正痛片,:,阿司匹林,+,非那西丁,去痛片,:,氨基比林,+,非那西丁,特点,阿司匹林过敏、溃疡、哮喘、,病毒感染引起发热、头痛,选用,解热、镇痛,ASP,，解热,镇痛,无抗炎抗风湿、,(-),血小板聚集作用,用于：,感冒发热、头痛、肌肉痛、,N,痛等,三、吡唑酮类,保泰松,phenylbutazone,抗炎抗风湿作用强,解热作用弱,用于风湿性、类风湿性关节炎,不良反应多,已淘汰,四、其他,吲哚美辛,indomethacin,(,消炎痛,),特点,抗炎（,10-40,倍）、解热、镇痛作用强,用于,-,风湿、类风湿性关节炎,顽固性发热,丙酸类,布洛芬、奈普生、酮洛芬,抗炎、解热、镇痛作用强,胃肠道不良反应少,用于,风湿性关节炎、骨关节炎,邻氨基苯甲酸类,甲灭酸、氯灭酸、双氯灭痛,抗炎、解热、镇痛作用弱,不良反应,阿司匹林,用于,风湿性关节炎、骨关节炎,感冒通双氯灭痛,15mg,人工牛黄,15mg,扑尔敏,2.5mg,选择性,COX,2,抑制药塞来昔布、尼美舒利,抗炎、解热、镇痛作用,不良反应,阿司匹林,用于,风湿性、类风关、骨关节炎、慢钝痛,解热镇痛药与抗精神病药对体温影响的比较,下丘脑,下丘脑,调定点下移,降低发热者体温,对正常体温无影响,无影响,低温麻醉,感冒发热,体温随环境温度而变化,阿司匹林氯丙嗪,代表药,调定点失灵,对发热及正常体温均有降低作用,(-)PG,合成酶,(-)D,R,1.,作用部位,4.,机体状态,5.,环境温度,6.,临床应用,2.,作用靶点,3.,对体温调节,中枢的影响,解热镇痛药与镇痛药镇痛作用的比较,外周,中枢,中等,仅慢钝,慢钝,强,无,急锐,阿司匹林吗啡,代表药,强,各种疼痛,(-)PG,合成酶,(+),阿片,R,1.,作用部位,4.,镇痛广度,5.,临床应用,6.,成瘾性,2.,作用靶点,3.,镇痛强度,概念：,人体内嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄减少,所引起的代谢性疾病。,表现：,高尿酸血症,尿酸盐在关节、肾及结缔组织析出结晶,症状：,第一跖趾等红、肿、热、痛,用药：,秋水仙碱、别嘌醇、丙磺舒,