第十四章-细菌的感染与免疫.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十四章 细菌的感染与免疫,病原菌致病菌(,pathogen)：,能使宿主致病的细菌或微生物。,非病原菌非致病菌(,nonpathogen)：,不引起宿主疾病的细菌。,条件致病菌机会致病菌(,opportunistic pathogen)：,有些细菌在正常情况下不致病，但在特定条件下可以治病，这类细菌称为条件致病菌或机会致病菌。,细菌的感染（,bacterial infection）,或传染,细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程,第一节,细菌的致病性,细菌的致病性：细菌能引起感染的能力。,细菌致病的物质基础,毒力,侵袭力,毒素,菌体表面结构,侵袭性物质,内毒素,外毒素,数量,侵入门户,一、毒力,一定时间内通过一定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染所需的最小细菌数或毒素量。,毒力（,virulence),：,病原菌致病性的强弱程度。,是量的关系，通常以动物实验来测定，以半数致死量半数感染量来计算。,半数致死量(,LD,50,)半数感染量(,ID,50,)：,（一）,侵袭力(,invasiveness),致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力,、与侵袭有关的菌体表面结构：,（1）,粘附因子（菌毛、磷壁酸、蛋白质2）,荚膜,、侵袭性物质：,（1）,侵袭性酶（血浆凝固酶；透明质酸酶）,（2）,侵袭素侵袭性外膜蛋白,（二）,毒素(,toxin),、外毒素(,exotoxin)：,细菌在生长繁殖与代谢过程中合成的能分泌到菌体外的毒性蛋白质,。,化学成分及特性：,是蛋白质，性质不稳定，可用甲醛脱毒成类毒素,毒性及致病作用：,毒性强，有高度选择性，分为：细胞毒素，神经毒素，肠毒素等。,神经毒素：破伤风痉挛毒素、肉毒毒素,细胞毒素：白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、,A,群链球菌致热外毒素,肠毒素：霍乱肠毒素、,ETEC,肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素,（3）、,内毒素血症和内毒素休克,内毒素,白细胞、血小板、补体系统等,释放,血管活性介质,血管持续扩张,血液淤积内脏,回心血量减少,血压降低,血浆外渗,有效循环血量减少,重要组织器官灌注不足,缺氧、酸中毒,休克,（4）、弥漫性血管内凝血（,DIC,）,内毒素,激活,凝血系统,微血栓形成,DIC,凝血因子和血小板大量消耗,内毒素,激活纤溶系统,纤维蛋白溶解,皮肤黏膜或内脏出血,3、外毒素与内毒素的主要区别,种类,外毒素,内毒素,来源,G,+,菌及部分,G,-,菌细胞外分泌或溶解后释放,G,-,菌细胞壁裂解后释放,化学成份,蛋白质,脂多糖,稳定性,不稳定，加热60以上迅速破坏,稳定，1602-4,h,才被破坏,免疫原性,强，刺激机体产生高滴度抗毒素；甲醛处理形成类毒素,较弱，甲醛处理不形成类毒素,毒性作用,强，,对机体组织器官有选择性，,引起特殊的临床表现,较弱，各种细菌内毒素的毒性效应大致相同，,引起休克，发热，,DIC,等,二、细菌的侵入数量,三、侵入途径,经呼吸道、消化道、皮肤黏膜、接触、虫媒等,。,第二节 机体的抗菌免疫,一、天然免疫（,innate immunity）,（非特异性免疫,nonspecific immunity,）,屏障结构、免疫细胞、免疫分子,（一）屏障结构,1,皮肤与粘膜,（1）机械性阻挡与排除作用,（2）分泌杀菌物质,（3）正常菌群的拮抗作用,2血脑屏障,3胎盘屏障,（二吞噬细胞,小吞噬细胞 外周血中的中性粒细胞,大吞噬细胞 血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）,吞噬过程,接触 吞入 杀灭,吞噬后果,完全吞噬 不完全吞噬,（三）体液因素,补体 是正常血清中的一组蛋白质,溶菌酶（,lysozyme,）,主要来源于吞噬细胞,防御素,二、获得性免疫,acquired immunity,（特异性免疫,specific immunity,）,（一）体液免疫:,由特异抗体起主要作用的免疫应答.,IgG、IgM、IgA、IgD、IgE,（二）细胞免疫：,是以,T,细胞为主的免疫应答,CD4Th1,细胞,CTL,1、胞外菌感染的免疫,致病机制：产生毒性物质、引起炎症反应,免疫,中性粒细胞吞噬、杀灭,产生抗体,IgG,抗体调理细菌促进吞噬（调理素）,抗体中和细菌外毒素（抗毒素）,激活补体经典途径,SIgA,阻挡致病菌定植,2、胞内菌感染的免疫,致病机制：慢性病理性免疫损伤,T,细胞为主的细胞免疫,CD4,+,Th1,细胞,产生细胞因子，活化巨噬细胞、,CTL、,引起迟发型超敏反应,CD8,+,CTL,穿孔素、颗粒酶破坏感染细胞,第三节,感染的种类与类型,一、感染的来源,外源性感染,：,传染源来自体外而引起的感染。,病人,带菌者（健康带菌者恢复期带菌）,病畜和带菌动物,内源性感染,：,传染源来自自身的感染。,医院感染:,在医院内所发生的感染，包括医院中活动的所有人群。,二、感染的类型,（一）、不感染,（二）、隐性感染,inapparent infection,当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染,。,特点：机体获得足够的特异免疫力,（三）、潜伏感染,latent infection,当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。,如：结核分枝杆菌,（四）、显性感染,apparent infection(,传染病),宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征,根据病情急缓分：,1急性感染（,acute infection）,2慢性感染（,chronic infection）,根据感染部位分：,1,局部感染（,local infection）,2,全身感染（,generalized infection；systemic infection）,（1）毒血症（,toxemia）：,致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，,病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血,。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。,例如白喉、破伤风等,。,（2）菌血症,（,bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但,未在血流中生长繁殖,，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。,例如伤寒早期。,（3）败血症,（,septicemia）：,致病菌侵入血流后，在其中,大量繁殖,并,产生毒性产物，引起全身性中毒症状,。,例如鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。,（4）脓毒血症（,pyemia）,：,化脓性病菌,侵入血流后，在其中,大量繁殖,，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生,新的化脓性病灶。,例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。,（五）带菌状态,有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。,宿主-带菌者（,carrier）,重要的传染源,第四节,医院感染(,nosocomial infection),概念：,（广义）任何人员在医院活动期间遭受病原体的袭击而引起的任何诊断明确的感染或疾病，均称为医院感染。,（狭义）凡是住院病人在住院时不存在也非已处于潜伏期的，而在住院期间遭受病原体侵袭而引起的任何诊断明确的感染或疾病，不论感染者在医院期间或是出院以后出现症状，均称为医院感染。,来源与途径,：,（）内源性医院感染,（）外源性医院感染,（）医源性感染,医院感染的危险因素,（）各种插入性操作,（）大量抗生素应用,（）免疫抑制剂和放化疗法的应用,（）导致机体抵抗力下降的各种疾病,（）破坏身体天然防御系统的治疗,（）输液、输血和血制品,预防医院感染的措施,（）对病人采取的措施：,适当隔离；,重点进行医院感染的监测。,（）对外环境采取措施：,医院内注意清扫和消毒；,防止手术引起感染。,（）对预防病原菌感染采取措施：,合理使用抗菌药物；,彻底,消毒灭菌与无菌操作。,思考题,1、细菌的致病因素有哪些？,2、内毒素与外毒素的主要特点,3、什么是毒血症、菌血症、败血症和脓毒血症？,