咖啡酸肝病方面应用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,咖啡酸片,肝病科相关应用,目录,一、咖啡酸片治疗肝硬化脾亢所致白细胞、血小板减少的疗效观察,二、,咖啡酸片预防化疗所致血小板减少的临床研究,四、,咖啡酸片,肝病科应用,三、,咖啡酸片,基础资料,1,一、咖啡酸片治疗肝硬化脾亢所致白细胞、血小板减少的疗效观察,罗宜辉 刘代华 练海燕,柳州市人民医院,中外医学研究,第,11,卷,33,期,循证医学 临床研究,2,所有患者在治疗前及治疗结束3 d 内分别做肝肾功能检查。,治疗期间每周随诊1 次，详细记录不良事件。,入选患者(n=,100,),确诊为乙肝肝硬化脾功能亢进患者，所有患者均存在白细胞及血小板减少。,分组,病例资料及治疗方案,：,口服咖啡酸片0.2,g,次，,3,次/,d,，疗程,4,周,对照组（,n=,50）,给予利血生,40 mg,次，,3,次/d，疗程,4,周,观察组（,n=,50）,3,疗效评价标准：,升高白细胞疗效标准,显效：白细胞总数上升,1.0,10,9,L,以上；,有效：总数上升,(O,5,1.0)X 10,9,L,；,无效：总数上升,0,5 X 10,9,L,。,升高血小板疗效判断标准,显效：血小板总数上升,10,10,9,L,以上；,有效：总数上升,(5,10)X 10,9,L,；,无效：总数上升,5 X 10,9,L,总有效率,=(,显效例数,+,有效例数,),，总病例数,】,100,。,4,结果：,治疗组升高白细胞的总有效率72%，对照组为50%，差异有统计学意义(P0.05)，治疗组升高血小板的总有效率70%，对照组为46%，差异有统计学意义(P0.05)。详见表1 和表2。,5,两组均未见明显不良反应，治疗前后肝肾功能均未发现明显改变。,不良反应,：,6,结论：,本研究发现，咖啡酸片治疗乙肝肝硬化脾功能亢进 4 周后，患者的血小板、白细胞较前有明显提升，其疗效均显著优于利血生组(P0.05)；,同时咖啡酸片还可能有助于减少肝硬化患者消化道出血的风险。,而且口服方便，价格不高，适合长期使用。,治疗期间未发现有明显不良反应，提示该药高效、安全，值得临床推广。,7,二、,咖啡酸片预防化疗所致,血小板减少的临床研究,潘博，于雁，胡靖，许学宗,哈尔滨医科大学附属第三医院内六科,现代肿瘤医学,2013 年12 月 第21 卷第12 期,循证医学 临床研究,8,化疗方案采用恶性肿瘤常规化疗方案，两组接受化疗的方法剂量无差异，化疗两个疗程,，,均按指定的化疗方案完成化疗,。,入选患者(n=,82,),均经病理组织或细胞学检查确诊为恶性肿瘤，年龄在36 70 岁之间,，白细胞计数4.0 10,9,/L、血红蛋白95g/L 及血小板计数(PLT)100 10,9,/L；肝肾功能及心电图正常，无血液系统疾患患者的一般状况按卡氏法计分均在60 分以上。,分组,AB组（41例）,BA组（41例）,第一疗程A周期,第二疗程B周期,第一疗程B周期,第二疗程,A周期,化疗前3 天开始口服咖啡酸片,0.3,g,/次tid,，持续,用到化疗疗程结束,化疗期间不接受咖,啡酸片治疗，以做自身对照,化疗期间不接受咖,啡酸片治疗，以做自身对照,化疗前3,天开始口服咖啡酸片,0.3,g,/次tid,，持续,用到化疗疗程结束,病例资料及治疗方案,：,9,化疗后第7 天两周期相比血小板计数无显著差异，第14 天及21 天A 周期血小板明显高于B 周期(P,0.05,)。,AB 组中，A 周期(41 例)和B 周期(41 例)化疗第21 天血小板值分别为(162,.,5 55,.,2)10,9,/L 和(89,.,6 79,.,7)10,9,/L，A 周期比B 周期升高了81,.4,%(P 0,.00,1)。,BA 组中，A 周期(41 例)和B 周期(41 例)化疗第21 天血小板值分别为(187,.8,8 78,.,1)10,9,/L 与(104,.,6 69,.,4)10,9,/L，A 周期比B 周期升高了79,.,5%(P 0,.,001),。,结果,：,A、B 周期化疗后血小板变化(10,9,/L),10,不同程度血小板减少情况,A、B 周期患者化疗后血小板减少分级评定，组间比较P 0,.0,5，A 周期明显优于B 周期。,下,表,为,治疗组与对照组化疗后外周血血小板分级情况n(%),11,血小板减少的持续时间,A周期、度血小板减少的平均持续时间及延迟化疗的时间,均比B周期短，,见,下,表,：,12,临床观察结论：,化疗过程中保护性的使用咖啡酸片,能够减轻化疗引起的血小板下降,，,降低血小板减少症的发生率,，,缩短血小板减少时间,；,对化疗起协同作用，保证化疗全疗程的完成,，,提高肿瘤患者的生活质量和生存时间,，,减轻患者的经济负担,；,安全性好，值得在临床进一步推广应用。,13,三、咖啡酸片基础资料,14,咖啡酸的来源,咖啡酸广泛存在于多种植物中，如茵陈、杜仲、小蓟等均含有这种植物成分，是一种植物生长调节剂。现代药理学和医学研究证实，咖啡酸具有升白、升血小板和止血作用。,咖啡酸,15,咖啡酸，化学名,3-,（,3,4-,二羟苯基）,-,丙烯酸，属于酚酸类化合物，,分子量为,180.16,，,中国药科大学对咖啡酸进行了基础研究。,现由德药公司专利技术化学合成，独家生产，纯度高达,99.9%,，获得原料药和制剂两项发明专利。,咖啡酸的化学合成,16,药代动力学研究,口服吸收迅速，,30,分钟达到峰值，吸收超过半量。,主要由小肠吸收。,血浆蛋白结合率低。,在血液及肾脏有较高分布。,较少透过血脑屏障及胎盘屏障。,南京药学院学报,3,H-,咖啡酸的体内过程研究，,徐黻本，邵鹤生，潘尚仁 等，,1980,年 第一期,药物研究,药理作用,机制,1:,升白细胞,多能造,血干细胞,髓系造血,干细胞,原粒,细胞,早幼、中幼和,晚幼粒细胞,中性、嗜酸和,嗜碱粒细胞,刺激粒细胞增殖、分化，,促进粒细胞从骨髓释放，,促进粒细胞的成熟，,来增加白细胞的生成,18,药理作用,机制,2:,升血小板,原始巨,核细胞,多能造,血干细胞,成熟巨,核细胞,血,小,板,1/3,脾脏中暂时存储,血液中血小板,促进细胞,DNA,合成，,刺激巨核细胞合成蛋白质的成熟，,增加巨核细胞总数，,来增加血小板的生成,19,止血作用原理,1,2,3,收缩增固微血管,促进纤维蛋白原的生成、转化,刺激巨核细胞生成血小板,增强毛细血管的弹性,降低毛细血管的通透性,增进毛细血管断裂端的回缩,稳定毛细血管及周围组织中的酸性粘多糖,药理作用,机制,3:止血,安全性资料,对病人血压、脉搏、呼吸无明显影响；,对尿常规、肝肾功能均无损害,临床效果显著，且无明显毒副反应。,毒理学研究,咖啡酸小鼠半数致死量（,LD,50,）为,4.850.47g/kg,折算人体：,60kg,体重个体，半数致死量,262.8-319.2g,（146-177盒）,。,张明发等，陕西省中医药研究院药理教研室,西北药学杂志,1994,年,6,月第,9,卷第,3,期,【,通 用 名,】,咖啡酸片,【,主要成份,】,咖啡酸,【,性 状,】,本品为淡黄色片，味微酸,【,剂 型,】,片剂,【,适 应 症,】,外科手术时预防出血或止血；内科、妇产科等出血性疾病的止血，也用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症。,【,用法用量,】,口服，一日,3,次，一次,1-3,片。,14,日为一疗程，可连续应用数疗程。,处方资料,【,用药注意事项,】,（）孕妇、哺乳期患者慎用。,（）血液处于高凝状态的患者禁用。,【,包装规格,】0.1g18,片,/,盒,0.1g36,片,/,盒,四、咖啡酸片肝病科应用,23,1、,治,疗肝炎（多为丙肝和部分乙肝）使用,干扰素引起的白细胞、血小板减少,用法用量：口服,咖啡酸片,，,一,日3次,，一,次,2,3片,。,咖啡酸片主要作用：升高白细胞和血小板的计数，缓解干扰素引起的骨髓抑制，保证患者干扰素治疗持续进行。,24,用法用量：常规治疗的,同时口服咖啡酸片,一,日3次,，一,次,2,3片,，一直服用到脾切除后为止,。,咖啡酸片主要作用：维持和升高血小板计数，减少出血风险。,2、,肝硬化,导致脾亢引起的的,血小板减少,、白细胞少,25,谢谢,!,26,