脓毒症和炎症介质.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,脓毒症和炎症介质,Sepsis and Inflammatory mediator,一,、脓毒症及其相关的术语,概念,感染,（,Infection,）：微生物入侵正常或消毒宿,主的现象。,菌血症,（,Bacteremia,）：血液中出现细菌生长。,系统性炎症反应综合症,（,Systemic Infla-,mmatory Response Syndrome,，,SIRS,）：,由各种严重的临床损害所引起的系统性炎症反,应，满足二项或以上的下列条件：,体温（,T,）,38,或,36,；,心率（,HR,）,90,次,/,分；,呼吸频率（,RR,）,20,次,/,分或动脉血二氧化碳分压（,PaCO,2,）,32mmHg,；,外周血白细胞数（,WBC,）,12000/mm,3,或,4000/mm,3,或,10%,的幼稚,白细胞。,脓毒症,（,Sepsis,）：,由已证实的感染引起的,SIRS,。,严重脓毒症,（,Severe sepsis,）：,脓毒症伴有器官功能不全、低灌注或低血,压；低灌注可以有但并非一定要有乳酸中,毒、少尿或精神状态急性改变。,感染性休克,（,Septic shock,）：,严重脓毒症的一种亚型；容量复苏无,效性低血压；血管活性药有效性低血,压。,感染诱导的低血压,（,Sepsis-induced,hypotension,）：,缺少其它低血压原因情况下，收缩压,90mmHg,或较基础血压下降,40mmHg,。,单核细胞上,HLA-DR,30%,，且单核细胞产生炎症细胞因子（如,TNF-,或,IL-6,）的能力下降。,混合拮抗反应综合征,（,MARS,）：,中间态（,Intermediate,）,CHAOS,C Cardiovascular compromise (,通常表现为,休克，在这种情况下,SIRS,占主导,),H Homeostasis (,恢复健康，代表,SIRS,与,CARS,的平衡,),A Apoptosis (,既不是,SIRS,也不是,CARS,占主导,),O Organ dysfunction (,单个或多个，,SIRS,占,主导,),S Suppression of the immune system (,过敏和,/,或对感染的易感性增加，,CARS,占主导）,内在联系,-,脓毒症的临床过程,局部促炎反应 最初损害 局部抗炎反应,（细菌、病毒、创伤、烧伤）,促炎介质过剩 全身反应 抗炎介质过剩,SIRS MARS CARS,C H A O S,SIRS,占主导 平衡 细胞死亡,SIRS,占主导,CARS,占主导,伴轻微炎症,三、炎性介质,概念,炎症：,致炎因素作用于机体而产生的一种病理过程，,基本病理变化包括变性、渗出和增生。局部红、,肿、热、痛，全身发热、白细胞增多。,炎症介质,：,是一类参与炎症反应并具有致炎作用的体液性,生物活性物质。,分类及其作用,按来源分：,血浆源性和细胞源性,按化学性质分：,胺类、脂类、肽类和蛋白类,致炎因素,激活,细胞膜磷脂酶,A,2,细胞膜磷脂 花生四烯酸,lyso,-,PAF,环加氧酶 脂加氧酶,PGG,2,5-,氢过氧花生四烯酸,PG,环内过氧化物 （,5-HPETE,）,PGH,2,PAF LTA,4,LTB,4,5-HETE,LTC,4,PGD,2,PGE,2,PGF,2,PGI,2,TXA,2,LTD,4,SRS-A,LXA,4,LXB,4,LTE,4,图,2,脂类炎症介质的生成途径,致炎作用,表,1,各类炎症介质的致炎作用,致 炎 作 用,类别 炎症介质 舒张 增加血管 吸引 组织 致痛 发热 急性期,血管 通透性 白细胞 坏死 蛋白胺 组胺,+,类,5-,羟色胺,+,脂 前列腺素,+,白三烯,+,类血小板激活因子,+,激肽,+,肽 补体,+,神经肽,+,类 纤维蛋白肽,+,纤维蛋白,（原）,降解产物,+,白介素,-1 +,蛋白介素,-6 +,白肿瘤坏死因子,+,类 溶解体成分,+,“,+,”,表示有作用,释放方式和相互作用,细胞源性炎症介质,非细胞毒性释放：细胞主动分泌和释放之后自身并不破坏和死亡。方式有：,胞质颗粒中释放,-,组胺,膜磷脂代谢产物释放,-,前列腺素,自分泌和旁分泌释放,-,细胞因子,细胞毒性释放：溶酶体,血浆源性炎症介质,图,3,血浆源性炎症介质释放的反馈作用,因子,纤溶酶原前活化物 激肽释放酶原,a f,纤溶酶原活化物 激肽释放酶,凝血酶 激肽原 激肽,纤维蛋白肽,纤维蛋白原 纤维蛋白,纤溶酶原 纤溶酶,纤维蛋白（原）降解产物,C,1,C,1,-,C,3,C,3,-,纤溶系统,激肽系统,补体系统,凝血系统,四、细胞因子（,cytokine,）,概念,cytokine,源于希腊词语,“,Cell,”,和,“,Mover,”,，是一种低分子糖蛋白。局部以自分泌或旁分泌的方式影响细胞行为，甚至诱导替在的系统效应。,分为促炎和抗炎二大类。,主要细胞因子的来源及其效应,肿瘤坏死因子,（,TNF,，分,、,、,三种）,由网状内皮系统（单核细胞、肺巨噬细,胞、肝脏,Kupffer,细胞和腹腔巨噬细胞）,产生；,血浆中,t,1/2,约为,14,18min,（平均,15min,）；,应激反应中起中心作用，尤其是内毒素,引起的炎症反应，是,Sepsis,和,MODS,的主,要炎性介质。,刺激,IL-1,、,IL-6,、,TNF,和前列腺素的释放，刺激中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和内皮细胞的激活，增加粘附分子的表达，激活补体和凝血级联反应，增加血管通透性引起低血压和发热。,白介素,1,（,IL-1,，分为分,、,二种形式存在）,主要由单核细胞和组织巨噬细胞产生，也可由内皮细胞、中性粒细胞、,B-,淋巴细胞和角化细胞产生；,内毒素和,TNFa,会促使其分泌；,也是,Sepsis,中主要的促炎细胞因子。,刺激,TNF,、,IL-6,、,IL-8,、,APF,和前列腺素的释放，刺激,T,和,B,淋巴细胞，增加内皮细胞促凝活力及粘附分子的表达；,诱导骨髓肌蛋白溶解，引起发热，促使急性相蛋白的产生和释放。,白介素,-2,（,IL-2,）,由,TLC,产生。,刺激,TNF,和,的释放。,增强,TLC,的增殖和毒性,TC,的功能，引起低血压。,白介素,-6,（,IL-6,）,由多种细胞产生。,促使,T,、,B,细胞激活，增强中性粒细胞的激活和聚集。,刺激急性蛋白的产生和释放，引起发热。,白介素,-8,（,IL-8,）,由内皮细胞产生。,对中性粒细胞和淋巴细胞具有趋化作用。,是中性粒细胞激活和迁移的一种重要调节因子。,白介素,-10,（,IL-10,）,是主要抗炎因子。,抑制单核细胞产生和释放,TNF,、,IL-1,和,IL-6,。,集落刺激因子（,CSF,）,刺激巨核细胞生长（,G-CSF,）：主要由成纤维细胞或内皮细胞产生，在增加多形核粒细胞（,PMN,）数量方面作用较大；,刺激巨核细胞、巨噬细胞生长（,GM-CSF,）：主要由炎症部位的卫星细胞产生，偏重于维持,PMN,的完整功能。,干扰素（,IFN-,）,刺激,TNF,、,IL-1,、,IL-6,的释放；,促使巨噬细胞的激活和功能增强,。,细胞因子研究的一些共识,分泌细胞的差别：,局部活性细胞因子通常由,T,细胞产生；,巨噬细胞产生的细胞因子通常具有系统活性,。,感染性休克和严重创伤性休克的差别：,感染性休克中,TNF,和,IL-6,激活程度较高，并且与致命的预后相关；,创伤或创伤失血性休克中,TNF,正常，,IL-6,升高不明显，并且与预后无关；,IL-6,升高是创伤产生机会性感染的一种标志。,五、免疫调节,阻止炎症和介质的产生和释放,非类固醇药,类固醇药,中和抗体（,Neutralizing antibodies,）,自然表达的内源性抑制剂阻断细,胞因子和细胞表面受体的反应,可溶性细胞因子受体,受体拮抗剂,用基因转移增强抗炎反应,细胞内阻断细胞因子的合成及其,诱导的细胞反应,致谢,