药品不良反应的预防与报告填写.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,阳光市中医院,药物不良反的预防与报告填写,药学部,1.沙利度胺事件,2.,苯甲醇致儿童臀肌挛缩症,3,、药物性耳聋,4,、环丙沙星致皮下出血,磺胺酏剂事件,1937,年，,美国主任药师,瓦特金斯,研发,美国田纳西州,马森吉尔药厂,投产,磺胺,酏剂,二甘醇,代替酒精,未做动物实验,358,人肾功能衰竭,107,人死亡,(,大多数为儿童,),1938年美国国会通过,食品、药品和化妆品法,(Food,Drugs,and Cosmetic Act,简称,FDCA,1938),6,、欣弗事件,欣弗事件,克林霉素磷酸酯,葡萄糖注射液,生产,2006,年,6,月至,7,月,波及全国,10,多个省,降低灭菌温度,缩短灭菌时间,增加灭菌柜装载量,无菌检查和热原检查不符合规定,一、基本知识,二、药品不良反应的预防,三、药品不良反应的报告,一、基本知识,1、药品不良反应(ADR),指,合格药品,在,正常用法用量,下出现的与,用药目的无关,的或意外的有害反应。,包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、停药综合征、致癌、致突变、致畸作用等。,ADR,概念所表达的涵义,合格药品,（合法生产、经营、储存，符合法定质量标准）,正常使用,（符合说明书及医嘱要求）,一般剂量,（常规剂量）,与治疗目的无关,（非预期的疗效）意外的有害反应,（上市前未被发现）,14,药品突发性群体不良事件,同一地区,同一时间段,同一种药品,诊 断,预 防,治 疗,多人不良事件,不同情况,严重程度,一级事件,二级事件,出现人数超过,50,人,3,例以上死亡,其他,发生率超过已知的,2,倍,出现人数超过,30,人,出现死亡病例,其他,15,新的药品不良反应,药品说明书中未载明的不良反应,静滴香丹注射液,皮肤瘙痒,香丹注射液,药品说明书,偶见过敏反,应,皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式,16,药品严重不良反应,/,事件,引起死亡,致癌、致畸、致出生缺陷,对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残,对器官功能产生永久损伤,导致住院或住院时间延长,患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残,药品不良反应发生机率,全国5000万,住院,患者,10%30%,发生各种用药不良反应,较为严重的药品不良反应,死亡,至少有250万,20万,18,药品不良反应,A,型,B,型,C,型,不良反应与药理作用的关系,常见,(,大于,1%),剂量相关,时间关系较明确,可重复性,在上市前常可发现,如，感冒药,-,嗜睡,罕见,(1%),非预期的,较严重,时间关系明确,青霉素钠,-,过敏性休克,背景发生率高,非特异性,(,指药物,),没有明确的时间关系,潜伏期较长,不可重现,机制不清,药品不良反应分型,一、基本知识,二、药品不良反应的预防,三、药品不良反应的报告,二、药品不良反应的预防,（一）为什么会出现不良反应,临床前毒理学研究局限性的原因,实验动物缺乏人所具有的对药物毒性作用的主觉反应,毒理试验动物数量有限，,发生率低的毒性反应，,难以经,小样本,实验,发现,所用动物均系实验室培养品系，且多为健康动物，,对药物的反应性多较单一,人与实验动物在药物代谢动力学方面的差异，,亦会造成人与实验动物对药物毒性反应的差异,人体的疾病因素，可能影响人体对药物的反应性，,以致产生在临床前毒性试验中难以观察到的毒性现象,22,上市前研究局限性,国家药品不良反应监测中心,B,E,C,D,A,病例少,（,Too few,）,研究时间短（,Too short,）,试验对象年龄范围窄,（,Too medium-aged,）,用药条件控制较严,（,Too homogeneous,）,目的单纯,（,Too restricted,）,上市前临床试验的局限性,杂质。如青霉噻唑酸,正常的药理效应,制剂质量,添加剂,药物方面,性别,种族,：,动物种属间差异，人类白色人种与有色人种间差异,遗传因素,年龄,：,小儿及老年人,机体方面,个体差异,：,药效学差异(催眠药兴奋，咖啡因抑制),药动学差异(药物代谢),过敏性,病理状态,:,胃肠道疾病,、,心血管疾病,、,肝脏,异常、,肾功能损害,药物相互作用,6,10种,合用5种药物,用药方面4.2%,7.4%,11,1,5,种,24.2%,1620,种,40.0%,21种以上,45.0%,（二）,如何预防药物的不良反应,药物不良反应,减少,了解患者的过敏史或药物不良反应史,老年人,、,小儿对药物的反应不同于成人,，,用药期间应加强观察,孕妇，尤其是妊娠头三个月应避免用任何药物,对哺乳妇女用药应慎重选择,对安全范围窄的药物应开展TDM,药物不良反应,减少,用药品种应合理，应避免不必要的,联合用药,，,还应了解患者自用药品的情况,应用新药时，必须掌握有关资料，,慎重用药，,严密观察,肝病和肾病患者，除选用对肝肾功能无不良影响,的药物外，还应适当减少剂量,应用对器官功能有损害的药物时须按规定检查,器官功能,用药过程中，应注意发现药物不良反应的早期症状,，,以便及时停药和处理,应注意药物的,迟发反应,(delayed effect),(三)药物不良反应和药源性疾病的治疗原则,出现,可疑病症,可疑药物,或全部药物,文本,文本,可疑病症,减少药,物吸收,加速药,物排泄,使用解,救药物,抢救过,敏反应,建立不良反应应急预案,一、基本知识,二、药品不良反应的预防,三、药品不良反应的报告,法律法规,2001年12月1日正式施行的新修订的中华人民共和国药品管理法第71,条,国家实行,药品不良反应报告制度,要求药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应,发现可能与用药有关的严重不良反应，,必须,及时向当地省级药监局和卫生行政部门报告,2011年7月1日，颁布实施新的药品不良反应报告和监测管理办法（第81号令）,第十三条,药品生产、经营企业和医疗机构,应当,建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。,第十九条,药品生产、经营企业和医疗机构,应当,主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写药品不良反应/事件报告表并报告。,监测报告方法,自愿报告制度,列队研究,病例对照研究,病例记录联结,重点医院监测,重点药物监测,义务性监测,我国主要采用的方法：,强制性报告系统,适合我国国情，起步晚、进步快、起点高,报告程序、范围、时限要求,药品使用机构,药品经营企业,医疗机构,药品生产企业,个人,区县,ADR,监测机构,地市级,ADR,监测中心,省级,ADR,监测中心,可疑即报,监测期：所有,ADR,非监测期：新的或严重,ADR,所有可疑,ADR,国家,ADR,中心,国家食品药品监督管理局,&,卫生部,一般病例,新的或严重,ADR,15,天,死亡,立即,WHO,3,月,本辖区内,药品生产企业,药品经营企业,医疗机构,市县监测机构,严重,:3,个工作日内审核评价,其他,:15,个工作日内审核评价,个例药品不良反应的报告及评价程序,严重,:7,个工作日评价,死亡,:,评价,SFDA/MOH,省级监测机构,国家监测中心,报告时限,（,21,条）,死亡：立即,严重：,15,日,新的：,15,日,一般：,30,日,随访：及时,个例评价要求（,24-26,条）,重点监测的药物品种,关注,抗菌药物,的不良反应；,关注中药，尤其,中药注射剂,的不良反应；,关注,新药,的ADR；,关注药品不良反应信息通报的品种。,38,报告原则,(,可疑即报,),报告一切怀疑与药品有关的不良事件！,报表的主要内容包括五个方面：,1,、,病人的一般情况,2,、,与药品不良反应表现相关的内容,3,、,引起不良反应的怀疑药品及并用药品情,况,4,、,不良反应转归、因果关系分析评价,5,、,其它需要补充说明的情况,1,、,病人的一般情况,不能漏项，需要注意的问题：,出生日期、体重、联系方式、部门和报告单,位、两个不良反应项,2,、,与药品不良反应表现相关的内容,不良反应名称、发生时间、病例号、不良反,应过程描述及处理情况,不良反应过程描述,3个时间3个项目和2个尽可能,3个时间：,不良反应发生的时间；,采取措施干预不良反应的时间；,不良反应终结的时间。,3个项目：,第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；,药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。,2个尽可能：,不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；,有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。,总结,一句话：,“,三个时间三个项目两个尽可能。,”,套用格式：,何时出现何不良反应,(两个尽可能)，何时停药，,采取何措施，何时不良反应治愈或好转。,要求：,相对完整，以,时间为线索,，重点为,不良反应的症状、结果,，目的是为关联性评价提供充分的信息。,3,、,引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况,商品名称、通用名称、生产厂家、批号、用,法用量、用药起止时间、用药原因、并用药,4,、,不良反应转归、因果关系分析评价,不良反应的结果、原患疾病、对原患疾病的,影响、国内外类似不良反应的情况,、关联性,评价,不良反应/事件分析,（关联性评价）,：,用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？,反应是否符合该药已知的不良反应类型？,停药或减量后，反应是否消失或减轻？,再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？,反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？,6,级评价标准,表示肯定；表示否定；,表示难以肯定或否定；？表示不明,关联性评价标准（,我国实行的标准）,肯定,：,用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转；再次使用，反应再现，并可能加重（即激发试验阳性），同时有文献资料佐证，并已排除原患疾病等其他混杂因素影响。,很可能：,无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。,可能：,用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发,ADR/ADE,的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能排除。,可能无关：,ADR/ADE,与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药的,ADR/ADE,不吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。,5,、,其它需要补充说明的情况,批准文号,新的不良反应,其他需要说明的问题,患者基本情况（,8,分）,不良反应情况（,49,5,分）,包括,ADR,名称,；,ADR,发生、持续、好转或死亡时间；,ADR,过程描述及处理措施；,ADR,结果,；对原患疾病影响；死因分析,怀疑药品信息（,20,分）,潜在的,关联性评价意见（,6,分）,报表总体情况（,17,分）,包括报表,上报类型,、报告来源、报告单位信息、有无编辑性错误、,重新定性分类,报表评价内容（,填写质量要求,）,依据信息要素在,ADR,关联性评价所起的作用程度,明确各信息要素在进行关联度分析时在结果的判断中的权重比,以上七个方面为报表的基本信息,58,保护大众,保护产品,保护生意,保护自己,保护患者,是公众安全用药的需要是企业生存发展的需要,Thank you very much!,Best wishes for you,