MDR致病菌感染的治疗策略.ppt

泰能,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,泰能,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,MDR,致病菌的定义,MDR(,多重耐药,),对,3,类抗生素耐药,XDR(,广泛耐药,),对除,1,或,2,种,(,粘菌素或替加环素,),外的所有抗生素耐药,PDR(,泛耐药,),对所有抗生素耐药,Falagas ME et al.Clin Infect Dis 2008;41:848-54.,PDR,XDR,MDR,非,MDR,耐药形势和耐药机制,起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略,亚胺培南治疗,MDR,致病菌感染的剂量推荐,主要内容,大肠埃希菌和克雷伯菌属是院内感染最常见的,G,-,菌,2009,年,CHINET,细菌耐药性监测,G,-,菌菌种分布,汪复等,.2009,年中国,CHINET,细菌耐药性监测,.,中国感染与化疗杂志,.2010;10(5):325-334.,肠杆菌科细菌主要耐药机制：产,ESBL,酶,大肠埃希菌和克雷伯菌属是院内感染最常见的,G,-,菌,2009,年,CHINET,细菌耐药性监测,G,-,菌菌种分布,汪复等,.2009,年中国,CHINET,细菌耐药性监测,.,中国感染与化疗杂志,.2010;10(5):325-334.,亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用,进入铜绿假单胞菌细胞内的美罗培南被排出，而亚胺培南仍存留在细胞内,亚胺培南、美罗培南通过外膜通道蛋白进入细菌,美罗培南被,MexAB-OprM,排出,亚胺培南仍存留在细菌细胞内,1,2,Rodloff AC et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006;58:916929,基于选择产生耐药性的危险，,美罗培南不在一些国家的药品目录范围内,（瑞士，法国,）,Prof.Pechere,June 11,2005,耐药形势和耐药机制,起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略,亚胺培南治疗,MDR,致病菌感染的剂量推荐,主要内容,正确的给药剂量是构成起始充分治疗的重要条件,ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.,正确的抗菌药物,正确的给药剂量,正确的给药方式,如有必要，需联合用药,起始充分治疗,根据患者的肾功能及,药效学特性,等确定抗菌药物的给药剂量,亚胺培南多用于重症感染患者的起始经验性治疗，且临床中的常用给药剂量为低剂量,(500mg q6h),。随着,MDR,致病菌检出率的增加，是否有必要增加亚胺培南给药剂量？,亚胺培南的体内杀菌活性呈时间依赖性,AUC,：药时曲线下面积；,C,max,：,峰值,血药浓度,0,AUC:MIC,TMIC,C,max,:MIC,药物浓度,时间,(h),MIC,时间依赖性,TMIC,抗菌药物的体内杀菌活性主要分为浓度依赖性和时间依赖性,时间依赖性,，即药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌,MIC,值的,4-5,倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌,MIC,时间的长短有关。此类抗菌药物多无明显,PAE,，如,-,内酰胺类,等,1,1.,汪复等,.,实用抗感染治疗学,.,人民卫生出版社,.2005,年第一版,:73-75,TMIC,时间是评估亚胺培南,PK/PD,的重要参数,1.Drusano GL.Clin Infect Dis.2003;36(suppl 1):S42,2.,汪复等,.,实用抗感染治疗学,.,人民卫生出版社,.2005,年第一版,3.Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787,药物,获得较好杀菌活性所需,%TMIC,碳青霉烯类,40%,青霉素,50%,头孢菌素,60-70%,评估亚胺培南,PK/PD,的参数为,TMIC,时间，一般认为，当亚胺培南的,TMIC,时间达,40%,时，可获得较好的杀菌活性,延长,-,内酰胺类药物,TMIC,时间可获得更好的疗效,延长,-,内酰胺类药物,TMIC,时间可获得更好的疗效,内酰胺类药物治疗重症感染,(,粒缺伴发热,),时，应维持,TMIC,时间达,66%-100%,对于耐药菌感染，当,内酰胺类药物,TMIC,时间达,90%-100%,时可获得更好杀菌效应,亚胺培南不同给药剂量的药代动力学评估,8,名健康志愿者均接受,3,种不同亚胺培南给药方案：,0.5g 0.5h,输注,q6h,给药,3,次；,0.5g 2h,输注,q6h,给药,3,次；,1g 2h,输注,q6h,给药,3,次,对比亚胺培南以不同方案给药在健康志愿者体内的,TMIC,时间,Jaruratanasirikul S et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005;56:11631165,大剂量亚胺培南具有更高的药物血药浓度,亚胺培南血药浓度,(mg/L),亚胺培南,1g,给药,2h,亚胺培南,0.5g,给药,2h,与低剂量相比，大剂量亚胺培南的在人体内的血药浓度更高,时间,(h),参数,0.5g,给药,2h,1g,给药,2h,C,max,(mg/L),21.642.25,43.915.73*,C,min,(mg/L),1.050.45,2.27 0.72*,AUC,0,(mgh/L),59.006.76,127.13 17.32*,V(L),9.441.76,11.601.99*,在,8,名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究,Jaruratanasirikul S et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005;56:11631165,*PMIC,时间,当,MIC=4mg/L,时，低剂量亚胺培南,T4MIC,时间,4MIC,时间仍,50%,%T4MIC,P0.05,P0.05,PMIC,时间；亚胺培南,(1g q8h),治疗,MDR,致病菌感染获得,40%TMIC,值的累积反应率,/,目标达成率均,90%,，可作为,MDR,致病菌感染的给药方案,权威指南,/,专家共识均推荐大剂量亚胺培南治疗,MDR,致病菌感染,产,ESBL,肠杆菌：亚胺培南,1g q8h,铜绿假单胞菌：亚胺培南,1g q6h-8h,鲍曼不动杆菌：亚胺培南,1g q6h-8h,谢 谢！,