第三十一章-逆转录病毒课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,逆转录病毒,Retrovirus,逆转录病毒,一类含有逆转录酶的单股正链RNA病毒,逆转录病毒的共同特性,1、球形，有包膜，80120 nm,2、基因组：单股RNA二聚体，核心有逆转录酶,3、复制通过DNA中间体，能与宿主细胞DNA整合,逆转录病毒科的亚科,逆转录病毒科 人类逆转录病毒,RNA肿瘤病毒亚科 HTLV-1、HTLV-2,慢病毒亚科 HIV,泡沫病毒亚科 人泡沫病毒,感染人口：45，881，357,（2004/2/26/14：21）,分布范围：192个国家、地区,270000,12000,560000,500000,890000,210000,地区 感染人口 女性比例,北美 890，000 20%,南美 1，400，000 20%,西欧 500，000 20%,东欧/中亚 270，000 20%,东亚/太平洋 560，000 15%,南亚/东南亚 6，700，000 25%,澳洲 12，000 5%,北非/中东 210，000 20%,南非 22，000，000 50%,全球HIV感染人口分布状态,2003年，全球300万人死于艾滋病，500万人新感染上,艾滋病，达到了历年来的最高峰,全球艾滋病感染者和病毒携带者约4200万人，其中15岁以下的儿童就有250万人,2003年，全世界平均每天有1.4万人感染艾滋病病毒，8000多人死于艾滋病,亚洲则是艾滋病泛滥的第二大陆，艾滋病病毒感染者人数已达到740万，其中100多万为近一年来新增病例，死亡50万人,印度的状况相对严重，新增病例达30万，病毒感染者有300多万,拉丁美洲和加勒比海地区的艾滋病病毒携带者如今也有200多万人，并有10万人死亡,东欧和中亚地区的状况也不容乐观，俄罗斯的病毒感染者达100多万，在白俄罗斯、哈萨克斯坦和摩尔达维亚等地，艾滋病也一直在不断蔓延,2003年主要发达国家的艾滋病病毒感染者人数达160万，其中新增病例8万。同时，发达国家由于采用抗逆转病毒治疗，艾滋病患者死亡人数呈下降趋势，2003年仅有18万患者死亡，而2002年的死亡人数是23万,静脉注射毒品、无保护性行为是艾滋病传播并蔓延的最主要途径。一个艾滋病感染高峰带来的影响可能会持续7到10年，如果感染者得不到及时、有效的治疗，艾滋病发病和死亡的高峰就会随之而来,人类免疫缺陷病毒,生物学性状,致病性与免疫性,微生物学检查,防治原则,H,uman,I,mmunodeficiency,V,irus,1988年正式命名,分2型 HIV-1较多形式,HIV-2西非,1981年首次在美国报道,1983年，Montagnier首次分离,发现者,分离获得HIV,形 态 结 构,中等球形颗粒,核心：9.2KB；两条+ssRNA,具有逆转录酶,外层：脂蛋白包膜，,表面含有gp 120 糖蛋白,gp 41 糖蛋白,一、生物学性状,内层：核衣壳,20面体立体对称,病毒复制,+ssRNA,+ssRNA:-ssDNA,ssDNA:+ssDNA,+ssRNA,逆 转 录,HIV,包膜糖蛋白刺突gp120与宿主细胞特异受体结合,膜融合进入细胞质脱壳释出RNA,病毒RNA RNA：DNA中间体,逆转录酶,RNA酶H,双股DNA,整合酶,整合到宿主细胞染色体,转录、翻译子代病毒,非活化形式长期潜伏,HIV感染的宿主范围及细胞范围狭窄,宿主范围人、灵掌类动物,细胞范围狭窄CD,4,分子的细胞,实验室：,正常人或病人自身分离的,T,细胞培养,动物模型：恒河猴黑猩猩,培养特性及病毒感染范围,HIV,体外抵抗力较弱,HIV,对漂白粉、酒精等敏感,56,加热30分钟可使病毒灭活,抵抗力,但室温（20）可存活7天,二、致病型和免疫性,传染源,：,AIDS患者或HIV无症状携带者,传播途径：,三大途径,1,、,性行为：,同性或异性,通过,口腔、肛门、阴道等方式性交或其他体液接触时，均有受感染的可能,2,、,血液感染：,(1)输入或接触被爱滋病毒污染的血液、血液制剂(2)与感染爱滋病毒的静脉药隐者共同使用注射器(3)接受爱滋病毒感染者的器官移植、人工受精等,3,、,垂直感染：,由其已感染病毒的母亲经胎盘、产道或哺乳而将病毒传给胎儿或婴儿,流行病学,人类免疫缺陷病毒大多侵犯20-49岁的人群,HIV感染有潜伏与激发到持续感染的过程,最终导致免疫损害、机会感染以及肿瘤的发生,HIV高危人群（高危险行为者）,同性恋,静脉药瘾者,血友病患者,海地移民,弱势群体：穷人和女人,目前观点,HIV导致宿主损伤的机理是：,直接感染和破坏宿主免疫细胞导致机体免疫功能下降引发机会感染与肿瘤的发生,致病机理：,损伤CD,4,+,细胞,致病过程,HIV,外周血单个核细胞中,激活入血流,淋巴组织滤泡,树突细胞捕获,潜伏期,HIVgp120与CD,4,+,T细胞结合,致病过程,T细胞 融合，形成多核巨细胞,T细胞大量增殖，导致破坏死亡,CD,8,+,T细胞杀伤带gp120的CD,4,+,T,细胞,严重细胞免疫功能缺陷,CD,4,+T,细胞,CD,4,/,CD,8,（1）,影响,B细胞的体液免疫功能,免疫功能,病毒（,CMV）,细菌（分枝杆菌）,真菌（白念）,原虫（卡氏肺孢子虫）,Kaposi肉瘤,恶性淋巴瘤,致病过程,肿瘤,机会感染,HIV临床感染分期,分期 持续时间 临床表现 分离培养 HIV血清抗体,急性期 1-2周 传单症状 +-/+,无症状持,续带毒期 10年 偶有淋巴结肿大 -/+3+,前,AIDS期 0、5-1年 持续淋巴结肿大，,伴发热乏力、,体重减轻 3+3+,AIDS期 0、5-1年 除上述症状外，,出现严重机会感染,或/和恶性肿瘤 3+,AIDS患者的结核分枝杆菌感染,卡氏肺孢菌感染,艾滋病病人与卡波济氏肉瘤,上腭,下腭,免疫性,感染后血清中出现抗HIV抗体IgG、IgM,（抗gp120）中和抗体，具有保护力,细胞免疫CTL,总体：弱一经感染，终生携带,检测抗体,ELISA与RIA测HIV抗体初筛,免疫印迹试验（wb）确认,检测HIV病毒及其组分,1、病毒分离,2、病毒蛋白,P24,3、检测核酸,三、微生物学检查,免疫印迹法确诊试验,四、防治原则,预防,1、建立监测网络,2、开展广泛宣教,3、加强血制品管理,4、加强国境检疫,预防,1、基因工程,亚单位疫苗,2、重组活疫苗,载体疫苗,1、核苷类逆转录酶抑制剂,AZT、DDI、DDC等,2、非核苷类逆转录酶抑制剂,德拉维拉丁等,3、蛋白酶抑制剂,赛科纳瓦、英迪纳瓦等,鸡尾酒疗法：联合治疗法,治疗,AZT,