再生与修复.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,*,第三章 再 生 与 修 复,概念:,机体对,耗损,进行,修补恢复,的,过程称为修复。,类型:,再生性修复或完全性修复,瘢痕性修复或不完全性修复,第一节 再生性修复,（,Regeneration）,机体组织、细胞损伤后，为,修复“损耗”,的实质细胞，而由,损伤周围同种细胞增生,加以修复的过程。,(一)生理性再生,生理情况,下，有些细胞和组织不断老化、凋亡，由新生的,同种细胞和组织,不断补充，,保持原有结构、功能，,维持完整和稳定。,表皮的基底细胞不断增生、分化补充复层扁平上皮细胞的角化脱落；,月经子宫内膜的再生；,消化道粘膜上皮的再生更新等一、再生的类型,（二）病理性再生,是组织坏死或缺损后发生的再生。,皮肤烫伤，基底细胞以上各层细胞坏死，基底细胞增生、分化。可,完全恢复表皮的原有结构和功能,；,病毒性肝炎时，可由周围的肝细胞增生、分化，,恢复肝细胞的原有结构和功能。,细胞周期由,间期,（包括,G1,期、,S,期,和,G2,期,),和,分裂期,构成。不同种类的细胞，其细胞周期的时程长短不同，在单位时间里可进入细胞周期进行增殖的细胞数也不相同，因此具有不同的再生能力。,按再生能力强弱将细胞分为三类,二、细胞周期和各类型细胞的再生潜能,1.不稳定性细胞,（,labile cells）,又称持续分裂细胞,再生能力很强,，如表皮细胞呼吸道、消化道粘膜、生殖器官管腔被覆细胞，淋巴及造血细胞，间皮细胞。,2.稳定性细胞,（,Stable cell）,又称静止细胞,有较强的潜在再生能力，,如一些 腺体和腺样器官的实质细胞；还有原始间叶细胞分化出来的各种细胞，如纤维母细胞、内皮细胞、骨母细胞、,软骨母细胞、平滑肌细胞,等。,3.永久性细胞,(,Permanent cells),又称非分裂细胞,不具有再生能力，,如：神经细胞，心肌细胞和骨骼肌细胞再生能力也极弱，没有再生修复的实际意义。,新近提出,干细胞,具有克隆性生长、自我复制和更新、多向分化的特点，用于维持新陈代谢和创伤修复，所以有研究证明，,神经细胞、心肌细胞不能再生的传统观念，正逐渐改变,。,(一)上皮组织的再生,被覆上皮的再生,鳞状上皮：缺损处的干细胞向受损部伸展，单层,增生分化为复层,柱状上皮：,基底层,细胞增生修补,2.,腺体上皮的再生,残存的腺上皮或细胞分裂增生，,基底膜,（支架结构）完好，再生性修复；不完整，瘢痕性修复,三、各种组织的再生过程,(二)纤维结缔组织的再生,静止的纤维细胞,残存纤维母细胞,未分化的原始间叶细胞,纤维细胞 胶原纤维,（三）血管的再生,小血管的再生,以,cap,再生为起点，出芽方式再生,基底膜溶解,cap,内皮细胞肿胀、分裂增生,实性内皮细胞条索 管腔 再生的,cap,血管网、小动脉、小静脉,大血管的再生,内皮细胞分裂增生再生性修复,肌层瘢痕修复,血管的再生,以出芽方式再生,毛细血管再生模式图,（四）神经组织的再生,神经细胞的再生,高度分化的成熟细胞，神经胶质细胞及其纤维形成胶质瘢痕,神经纤维的再生,再生性修复，恢复原来的结构和功能,神经纤维的再生,正常神经纤维,神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解,神经膜细胞增生，轴突生长,神经轴突达末梢，多余部分消失,（五）骨组织的再生,骨组织再生能力强，骨膜存在，再生修复,骨母细胞 类骨组织 钙盐沉积 骨小梁,（六）其他组织的再生,瘢痕性修复：软骨组织、脂肪组织、骨骼肌组织、平滑肌组织、心肌组织、腱组织,第二节 瘢痕性修复,由于组织、细胞损伤过重或有感染等，不能用完全再生方式加以修复；而以增生的,纤维母细胞和毛细血管,组成的,肉芽组织，,进而变成,纤维组织,进行,修复的过程,称为瘢痕性修复。,瘢痕性修复,的病理学基础是,肉芽组织。,（一）概念,新生的富含毛细血管的幼,稚阶段的纤维结締组织,（二）肉芽组织成分和形态特点,纤维母细胞,毛细血管,一定量的炎性细胞,一、肉芽组织,肉眼,细颗粒状，鲜红柔软湿润，易出血，无痛觉，形似嫩肉,2.,镜下,表面覆盖一层,炎性渗出物,及,坏死组织,（,1,）大量,新生毛细血管平行排列,与表面垂直,在近表面处互相吻合形成弓状突起,（,2,）在毛细血管吻合网络间,散布,纤维母细胞，,胶原纤维少，多少不等的,炎症细胞,（,3,）其下深部为,纤维细胞,和大量,胶原纤维,及少,量小血管构成的成熟的,纤维结缔组织,肉芽组织（低倍镜）,肉芽组织（高倍镜）,毛细血管,纤维母细胞,炎性细胞,（三）肉芽组织的作用,1.,抗感染保护创面,2.填补创口及其他组织缺损,3.,机化,或包裹坏死、血栓、炎性渗出其他异物,机化：指由新生的肉芽组织吸收并取代各,种失活物质或异物的过程，进而成,熟为纤维瘢痕组织。,（四）肉芽组织的结局,1.,水分吸收，炎细胞消失,2.,毛细血管闭塞减少,3.,纤维母细胞成熟为纤维细胞,4.,胶原纤维大量增多，玻璃样变,成熟为,纤维结缔组织,转变为老化阶段,瘢痕组织,二、瘢痕组织,（一）概念,瘢痕组织是肉芽组织成熟转变为老化阶段的纤,维结缔组织。,（二）瘢痕组织的形态特点,肉眼：,收缩，苍白或灰白色半透明、硬韧，缺弹性,镜下：,大量平行或交错的均质性红染的,胶原纤维,束,纤维细胞很稀少，小血管稀少,瘢痕组织,（三）瘢痕组织的作用和危害,1,有利面：,长期填补连接创口或缺损，保持完整性,大量胶原纤维，抗拉力强，保持坚固性,2,不利面：,瘢痕收缩，可引起变形、挛缩，受限,瘢痕性粘连，影响功能，硬化,瘢痕组织增生过度，又称肥大性瘢痕,第三节 创伤愈合,创伤愈合,(,wound healing),是指机体受外力作用后，机体对创伤进行修补恢复的愈合过程。再生，肉芽组织增生，瘢痕形成的协同作用。,一、创伤愈合的基本过程,(1)伤口的早期变化：,坏死、出血、炎症反应 局部红肿,血液和纤维蛋白 凝血块、痂皮,(2)伤口收缩：,创面缩小，,肌纤维母细胞收缩,引起,(3)肉芽组织增生和瘢痕形成：,使伤口填平与皮肤表面平行,(4)表皮及其他组织再生：,表皮基底细胞增生，覆盖创面，达,到完全再生。,二、皮肤创伤愈合的基本类型,1）一期愈合：,组织缺损少、创缘整齐、无感染、创面对,合严密，血块少，炎症轻。,时间短，瘢痕少，抗拉力强度大,2）二期愈合:,损伤较大、创缘不整齐，无法整齐对合,或伴有感染的创口，需要清创,不同之处：,组织坏死多或感染，炎症反应明显,伤口大、收缩明显,肉芽组织形成量多,愈合的时间较长,形成的瘢痕明显,抗拉力强度较弱,3）痂下愈合:,伤口表面的血液、渗出液及坏死组织干燥后形成,硬痂,，,在其下,进行上述,愈合过程,，称痂下愈合。,上皮再生后痂皮脱落，时间长,第四节 骨折愈合,1.骨折愈合的基本过程,血肿形成：,丰富的血管，大量出血，形成血肿,血肿凝固伴炎细胞浸润,纤维性骨痂形成：,2-3天开始机化，肉芽组织填充骨折断 段，进而发生纤维化,骨性骨痂:,分化出骨母细胞和软骨母细胞 类骨组织,编织骨 骨性骨痂。,骨痂改建或再塑:,编织骨改建成板层骨,重新恢复皮质骨和髓腔,破骨细胞的骨质吸收，骨母细胞形成新骨质,2.影响骨折愈合因素,骨折断端的及时正确复位,骨折断端的及时牢靠的固定,早日进行全身和局部功能锻炼,保持局部良好的血液供应。,第五节 再生修复的分子机制,不但取决于组织细胞的再生能力，同时也受许多细胞因子及其他因素的调控。,(,一,),生长因子,(,促增生因子,),1.,血小板源生长因子,(PDGF),纤维母细胞、平滑肌细胞、胶质细胞、,单核细胞增生，肉芽组织增生,2.,纤维母细胞生长因子,(FGF),刺激几乎所有的间叶细胞，,主要作用于内皮细胞,3.,角化细胞生长因子,(KGF),对角化细胞有特异趋化性和促有丝分裂,刺激毛囊、皮脂腺和汗腺,4.,表皮生长因子,(FGF),上皮细胞、纤维母细胞、胶质细胞、,平滑肌细胞,5.,转化生长因子,(TGF),纤维母细胞和平滑肌细胞增生,低浓度,间接分裂源,.,高浓度,生长受抑制,.,6.血管内皮生长因子,(,VEGF),对肿瘤血管、正常胚胎的发育、创伤愈合、慢性炎症时的血管增生；还可增加血管的通透性，为纤维母细胞和血管内皮细胞长入提供临时基质,(二)细胞外基质(,ECM),它不仅是把细胞连接在一起的,连接和支持物,，决定着细胞的形态，还通过信号传递,控制细胞生长分化,，在,器官发生,、,再生修复,方面也起重要作用。,主要成分,1.胶原蛋白,骨架 支持作用,影响细胞生长分化、粘附,2.蛋白多糖,3.粘连糖蛋白,硫酸肝素,硫酸软骨素,硫酸皮肤素,透明质酸素,纤维连接蛋白(,FN),层粘连蛋白(,LN),（三）信号转导系统,PI3K,信号通路,调节细胞周期、凋亡、血管新生,2.FAK/,Src,通路,启动细胞的转录、分化、迁移,3.MAP,激酶通路,刺激静止细胞进入细胞周期,4.PLC/PKC,通路,激活,MAP,激酶通路,（四）细胞周期的调节,机制核心：,细胞周期蛋白：,细胞不同时期相应的合成与降解,细胞周期依赖性激酶：,细胞周期的运行,启动,DNA,的复制，诱发有丝分裂,第六节 影响再生修复的因素,(1)全身因素,1.年龄因素:,儿童与青年强于老年,2.营养因素:,蛋白质、维生素,C、,锌元素,3.内分泌因素:,肾上腺皮质类固醇的抑制作用,肾上腺盐皮质激素和甲状腺素促修复作用。,(2)局部因素,1.感染与异物:,以清创术、抗感染处置,2.局部血液循环:,营养，以药物、理疗促循环,3.神经支配:,植物神经损伤致局部循环紊乱,4.电离辐射:,破坏细胞、损伤血管、抑制增生,