微生物葡萄球菌公开课课件.ppt

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MICROBIOLOGY,医 学 微 生 物 学,主讲 病原生物学教研室王勇,第一篇 细菌学,细菌学各论（第8-16章）,一、生物学性状 二、致病性 三、免疫性 四、微生物学检查法 五、防治原则,主,线,第8章 球菌（coccus),病原性球菌,通常把那些引起机体化脓性炎症的球菌称为,化脓性球菌（pyogenic coccus）,种类：,化脓性球菌,（病原性球菌）,G,+,：,葡萄球菌属，链球菌属，,肠球菌属,G,-,：,奈瑟菌属,李某,男,48,岁,发热胸痛伴咳脓痰三天入院,.,患者三天前突发高热寒战,咳嗽胸痛,且有粘稠脓痰,.,两天前右膝肿痛,行走不便,.,自述发病一周前左乳外侧皮肤有一疖子,曾自行挤压过,.,既往体健,.,入院查,:T:39.5,BP:120/70mmHg,急性面容,气促,左乳外侧,有,2,2cm,炎症肿块,无波动感,.,胸部叩诊浊音,双肺可闻及湿罗音,;,右膝关节红肿,有压痛,活动受限,.X,线检查,:,双肺呈大片状阴影,.,血常规,:WBC18000/mm3,中性粒细胞占,83%,且伴核左移,.,病例,1,诊断与治疗,:,初诊为败血症,.,进行血培养并,给予氧氟沙星、先锋,(,静滴,),两天后体温仍,39,血培养有金黄色葡萄球菌生长,对青、链、卡那霉素耐药,对氧氟沙星、先锋中度敏感,对泰利必妥、菌必治、万古霉素、红霉素高度敏感。停用氧氟沙星、先锋,改用泰利必妥，菌必治,并加服红霉素,入院第九天,病人体温基本正常，肺炎、关节症状均已改善,但病人出现食欲不振、呕吐，腹泻每天十几次,水样便夹有粘膜样物,.,临床诊断：伪膜性肠炎。停用红霉素等,改用敏感药物并辅以活菌制剂,(,整肠生、常乐康等,),10,天后痊愈出院。,第1节 葡萄球菌属,一、生物学性状金黄色葡萄球菌扫描电镜（,1,2000,）,金黄色葡萄球菌（,S.aureas,）,金黄色葡萄球菌扫描电镜（,1,2000,）,感染伤口脓液涂片,革兰阳性球菌,葡萄串状排列,（二）培养特性,1、兼性厌氧,2、营养要求不高：,在普通基础培养,基上生长良好,3、最适生长温度：,37,4、最适pH：,7.4,第1节 葡萄球菌属,（二）培养特性,1、液体培养基（肉汤）：,呈均匀混浊生长,2、普通固体培养基：,S型菌落（金黄色、白色、柠檬色）,3、血平板：,致病性葡萄球菌菌落周围有完全溶血圈（溶血）,溶血,溶血,溶血,金葡菌菌落,第1节 葡萄球菌属,表皮/腐生性葡萄球菌菌落,1000,金葡菌菌落、周围有溶血圈,1000,第1节 葡萄球菌属,培养特性,生物学性状,（三）生化反应,触酶（+）,触酶-过氧化氢酶试验（与链球菌属区别的主要试验）,2H,2,O,2,2H,2,O+O,2,触 酶,多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖+,致病菌株能分解甘露醇+,第1节 葡萄球菌属,（四）抗原构造,葡萄球菌抗原结构较复杂,蛋白质抗原：葡萄球菌A蛋白(staphylococcal protein A,SPA),多糖抗原：存在于细胞壁中，用于细菌的分群。,荚膜：与细菌的黏附有关,第1节 葡萄球菌属,SPA的特性及在医学上的意义,1、特性：可以与人及多种动物的IgG的Fc 段发生非特异性结合，形成复合物。,2、意义体内：,抗吞噬,、促细胞分裂、导致,超敏,反应、损伤血小板等。,体外：协同凝集试验,3、,90%以上的金葡菌有此抗原,，人源菌株均有。,第1节 葡萄球菌属,第1节 葡萄球菌属,（五）分类,1、根据色素、生化反应分类：,金黄色葡萄球菌（S.aureus）,表皮葡萄球菌（S.epidermidis）,腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）,2、根据有无凝固酶分类：,凝固酶阳性葡萄球菌,凝固酶阴性葡萄球菌,第1节 葡萄球菌属,三种葡萄球菌的主要性状,性 状 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌,菌落色素 金黄色 白色 柠檬色,凝固酶 +-？-,溶血素 +-,核酸酶 +-,SPA +-致病性 强 较弱 一般无,第1节 葡萄球菌属,2,、根据凝固酶试验结果分类：（更合理）,凝固酶阳性的葡萄球菌-致病性强 凝固酶阴性的葡萄球菌-致病性弱或不致病,凡凝固酶试验阳性均称为金黄色葡萄球菌,凡凝固酶试验阴性均称为表皮葡萄球菌,第1节 葡萄球菌属,3,、其它分类方法,噬菌体分型 遗传学分型,（六）抵抗力,1、,在不形成芽胞的细菌中金黄色葡萄球菌抵抗力最强,。,具体表现在：,（1）耐干燥：,（2）耐热：,60,1小时/80,30分钟,（3）耐盐：,100,-150,g/LNaCl能生长,2、耐药性：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已成为医院内感染最常见的致病菌,3、,对碱性染料敏感,第1节 葡萄球菌属,抗生素的抗菌机制,抗生素对细菌的直接作用主要是影响细胞壁的形成、影响细胞膜的功能、影响细菌蛋白质合成和核酸代谢等多个方面,影响细胞壁形成的抗生素：如青霉素、头孢菌素、万古霉素,影响细胞膜的抗生素：多肽类和多烯类。多肽类临床常用的有多粘霉素类（如多粘菌素B），临床常用的多烯类抗生素有制霉菌素、万古霉素、二性霉素等,抑制蛋白质合成的抗生素：临床上常用的有氨基糖苷类、氯霉素类、四环素类以及大环内醋类等抗生素,影响核酸合成：磺胺类、喹诺酮类、利福平,细菌耐药性产生的原因,细菌自身原因,细菌的遗传物质是染色体和质粒。遗传基因可以自发突变，形成耐药性；还有一些细菌含有耐药性质粒（R质粒质粒可以从一个细菌转移到另一个细菌，而获得耐药性；,抗生素的广泛应用和不合理利用,在长期应用广谱抗生素和不合理利用治疗疾病时，人体内对抗生素敏感的细菌被大量杀灭，而不敏感和产生耐药性细菌大量繁殖，是引起菌群失调的重要因素之一。,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA),自从上世纪40年代青霉素问世后，金葡菌引起的感染受到较大的控制，但随着青霉素的广泛使用，有些金葡菌产生青霉素酶，能水解-内酰胺环，表现为对青霉素的耐药。因而人们又研究出一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林(methicillin)。可时隔两年，英国的Jevons就首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。MRSA从发现至今感染几乎遍及全球，已成为院内感染的重要病原菌之一。,MRSA的特性,不均一耐药性,广谱耐药性,生长特殊性,意义,MRSA,感染日趋严重，是院内感染的主要病因，还是社区获得性感染的主要病因，,MRSA,这一术语提示这种细菌对所有,内酰胺抗生素耐药,二、致病性,（一）致病物质：酶、毒素、表面结构,1、凝固酶（coagulase）,2、葡萄球菌溶素（staphylolysin）,3、杀白细胞素（leukocidin）,4、肠毒素（enterotoxin）,5、表皮剥脱毒素（exfoliative toxin,exfoliatin）,6、毒性休克综合征毒素-1（toxic shock syndrome toxin 1，TSST-1）,第1节 葡萄球菌属,1、凝固酶（coagulase）,分类：,游离凝固酶,分泌至菌体外,结合凝固酶,结合在菌体表面,第1节 葡萄球菌属,纤维蛋白沉积于细菌表面,概念：,能使含有抗凝剂的人/兔血浆发生凝固的酶类物质,作用：,抗吞噬,使感染容易局限和形成血栓,凝固酶是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标,凝固酶阳性菌株感染特点,脓液粘稠,易局限,形成脓栓,2、葡萄球菌溶素（staphylolysin）,对人类有致病作用的主要是,溶血素,生物学活性较广泛,（1）对多种哺乳动物红细胞有溶血作用；,（2）破坏白细胞、血小板、肝细胞等多种组织细胞；,（3）引起小血管收缩，导致局部缺血、坏死；,（4）属外毒素，抗原性强，经甲醛处理可制成类毒素。,第1节 葡萄球菌属,细胞死亡,运动能力丧失，胞内颗粒排出,攻击中性粒细胞和巨噬细胞,3,、杀白细胞素（leukocidin）,（2）,意义：破坏吞噬细胞，增强病菌侵袭力,（1）作用,4、肠毒素（enterotoxin）,特点：,外毒素，,耐热100 30min,、抵抗消化道蛋白酶的水解作用,型别与作用：,血清型,A、B、C1、C2、C3、D、E,、G、H,均可引起急性胃肠炎即食物中毒,常污染食物有牛奶、肉类等,第1节 葡萄球菌属5、表皮剥脱毒素（exfoliative toxin）,特点：,是一种外毒素，有两个血清型（A型-耐热、B型-不耐热）,作用：,裂解表皮组织的棘状颗粒层,表 皮与真皮脱离,烫伤样皮肤综合征,第1节 葡萄球菌属,（二）所致疾病,1、侵袭性疾病,-组织器官的化脓性炎症,皮肤,化脓性,感染,疖、痈、蜂窝织炎、伤口化脓等,。,感染特点：脓液黄色粘稠，病灶界限清楚，,多为,局限,性,各种,器官,的化脓性,感染,呼吸道、心内膜炎等,全身感染,败血症、脓毒血症中金葡菌引起占首位,第1节 葡萄球菌属,致病性与免疫性,2、毒素性疾病,-,由相应的外毒素引起,食物中毒,：,由进食含葡萄球菌肠毒素食物后引起(毒素吸收作用于呕吐中枢-以呕吐为主）,烫伤样皮肤综合征：,由表皮剥脱毒素引起，多见于新生儿、婴幼儿。皮肤弥漫性红斑、水疱、脱落，无化脓性炎症表现。,毒性休克综合征：,主要由TSST-1引起，表现,为突然高热、呕吐、腹泻、弥漫性红疹，继而脱皮、低血压，严重者出现心肾衰竭甚至休克。,第1节 葡萄球菌属,*假膜性肠炎,长期、大量使用广谱抗生素后引起，本质是一种菌群失调性肠炎。肠粘膜上有一层炎性假膜（由炎性渗出物、坏死肠粘膜、细菌共同组成）。现认为该病主要由艰难梭菌引起，金葡菌仅为伴随菌。,Q&A,致病物质,所致疾病,血浆凝固酶,侵袭性疾病：,皮肤局部的化脓性炎症,葡萄球菌溶血素,各种器官的化脓性感染；,杀白细胞素,全身的感染和败血症、脓毒血症等；,肠毒素,食物中毒；假膜性肠炎；,表皮剥脱毒素,烫伤样皮肤综合征,；,中毒性休克综合征毒素,中毒性休克综合征；,金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病,三、免疫性,成人对金黄色葡萄球菌感染有相当的抵抗力。这种自然抵抗力的本质尚不清楚。,化脓性感染由于白细胞浸润和血浆凝固酶的作用，易使早期病灶局限化，故白细胞功能障碍的人，感染过程严重。,病愈后可获得一定的免疫力，但不强，可再次发生感染。,第1节 葡萄球菌属,四、微生物学检查及防治原则,（略）,第1节 葡萄球菌属,种类：,表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、,人葡萄球菌、溶血葡萄球菌、头,葡萄球菌等,致病物质：,黏质物、溶血素,所致疾病：,泌尿系感染,细菌性心内膜炎,败血症,术后感染,凝固酶阴性葡萄球菌（,CNS）,问题,:,(1),本病的最终诊断应该是什么,?,有何依据,?,(2),挤压疖子,使用抗生素与本病发病发展,有何关系,?,(3),伪膜性肠炎如何发生,?,病原体是什么,?,从本病例应吸取何教训,?,本章专业英语,Coccus,球菌,Staphylococcus,葡萄球菌,staphylococcal protein A,SPA,葡萄球菌,A,蛋白,S.aureus,金黄色葡萄球菌,enterotoxin,肠毒素,toxic shock syndrome toxin 1,TSST-1,毒性休克综合征毒素-1,第1节 葡萄球菌属,本 章 要 点,1、葡萄球菌生物学性状有何主要特点（形 态、排列、染色性、菌落特点）,2、,SPA,的作用及意义,3、葡萄球菌分类法有几种,4、金黄色葡萄的致病物质及各自的主要作用,第1节 葡萄球菌属,请批评指正！谢谢,