神经退行性疾病进展1课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,神经退行性疾病进展,简介,神经退行性疾病,(Neurodegenerative disease),是一大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态。大脑和脊髓由神经元组成，神经元有不同的功能，如控制运动，处理感觉信息，并作出决策。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病是由神经元或其髓鞘的丧失所致,随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍。,主要疾病代表,阿兹海默病（老年痴呆症）,肌萎缩性脊髓侧索硬化症（卢伽雷氏病）,亨廷顿氏病（舞蹈症）,帕金森病,举例：帕金森病,静止震颤：,肌肉僵直,:,铅管,(,齿轮,),样强直,面具脸,运动迟缓、共济失调,、,姿势反射受损,:,慌张步态,写字过小征,植物神经功能障碍：,汗液、唾液及皮脂分泌过多,顽固性便秘,精神症状和智能障碍：,抑郁,智能缺陷，严重时痴呆,举例：帕金森病,DA,DA,ACh,ACh,正常人,帕金森病人,发病机制,氧化应激学说,黑质纹状体,DA,能神经,-,胆碱能神经,功能失衡学说,DA,的氧化应激,-,自由基学说,正常时，,DA,代谢产生,H,2,O,2,，需过氧化氢酶等清除；老年人，酶的含量活性减少（,PD,病人更少），,H,2,O,2,在,Fe,2+,催化下氧自由基生成增加，攻击,DA,能神经元。,自噬,自噬体（,autophagosome,）,自噬溶酶体,清除异常积聚的蛋白质、长寿命蛋白以及受损细胞器、维持细胞内稳态,自噬,与神经退行性疾病,大脑神经元内蛋白的异常积聚,-,突触核蛋白,(-synuclein),、淀粉样前体蛋白、,Tau,蛋白、,Huntingtin,蛋白,神经元：不可再生细胞 无细胞分裂,实验：特异性抑制小鼠大脑的自噬,自噬,与神经退行性疾病,AD,-,淀粉样蛋白,(A)Tau,蛋白,-,分泌酶和,A,均存在神经元自噬小体中,脑皮层活检标本：,自噬小体及其他前溶酶体自噬小泡的显著增加,自噬,与神经退行性疾病,PD,Lewy,小体,-,突触核蛋白,PINK1,常染色体隐性遗传,PD,致病基因,Parkin,常染色体隐性遗传,PD,致病基因,利用光阱观察蛋白质凝聚,利用光阱观察蛋白质凝聚,利用光阱观察蛋白质凝聚,药物靶点研究进展,阿尔茨海默病（老年痴呆症）：,抑制蛋白磷酸脂酶,(PP)-2A,的磷酸化活性,抑制,tau,蛋白磷酸化的小分子抑制剂,cdk5,激酶抑制剂,-,和,-secretase,抑制剂,基因,BACE1,APP,编码,水解,药物靶点研究进展,神经损伤修复：,干扰轴突生长抑制因子,Nogo,Rho,家族鸟苷三磷酸酶,(Rho GTP),，,神经营养因子,(BDNF),等,治疗方法干细胞移植,干细胞,stem cell,胚胎干细胞,成体干细胞,干细胞移植,PD,胚胎干细胞,骨髓间充质干细胞,神经干细胞,干细胞移植,AD,骨髓来源干细胞,神经干细胞,Stem cellbased therapies for AD,人羊膜细胞,人羊膜上皮细胞具有神经细胞生物化学方面的特性，例如,:,合成和分泌多巴胺，表达多巴胺受体，表达多巴胺转运蛋白等。,此外,羊膜上皮细胞能分泌神经营养因子和其他神经递质及调质。,人羊膜细胞,人羊膜细胞,将人羊膜细胞注入大脑纹状体治疗帕金森病。,人羊膜细胞,人羊膜细胞,将人羊膜细胞注入患阿兹海默病的小鼠的脑侧室或静脉。,人羊膜细胞,