人工合成的抗菌药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,人工合成的抗菌药,药学院药理教研室,赖 泳,喹诺酮 构效关系,药理作用,作用机制,磺胺 化学结构,药理特点,作用机制,其他类:甲氧苄啶、硝基呋喃,人工合成的抗菌药,喹诺酮类构效关系,是人工合成的含4-喹诺酮母核的抗菌药，母核3位均有羧酸基。6位引入氟原子，第7位引入哌嗪基或吡咯啉基抗菌活性增强，常用药物有,诺氟沙星(,Norfloxacin),依诺沙星(,Enoxacin),环丙沙星(,Ciprofloxacin),氧氟沙星(,Ofloxacin),喹诺酮类药 理 特 点,抗菌谱广：对,G,-,杆菌包括绿脓杆菌在内有强大杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用，某些品种对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。,与其他抗菌药物间无交叉耐药性。,P.o,吸收良好，部分品种可,iv,给药，分布广，组织体液浓度高，,T,1/2,相对长（3-7,h),血浆蛋白结合率低，经尿排出，尿中浓度高。,药 理 特 点,适用于敏感病原菌所致的呼吸道、尿路感染及,G,-,杆菌引起各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染。,不良反应少（5%-10%），轻微，常见恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、头晕等。,喹诺酮类作用机制,抑制,DNA,螺旋酶作用，阻碍,DNA,合成而导致细菌死亡。,磺胺药 理 特 点,抗菌谱广：对金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌、志贺菌属、大肠杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌及变形杆菌等有良好抗菌活性，对少数真菌、衣原体、原虫也有效。,细菌对各种磺胺间有交叉耐药性。,磺胺中有可供局部外用于烧伤及创伤感染的磺胺嘧啶银（,Sulfadiazine Silver),和磺胺米隆(,Sulfamylon,SML)。,肠道不吸收磺胺用于肠道感染如柳氮磺胺吡啶，口服易吸收磺胺用于治疗敏感细菌引起之全身感染如,SD、SMZ。,磺胺药 理 特 点,磺胺药理特点,SD,脑膜穿透性好，,CSF,内药物浓度高，是,治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药。,肝代谢灭活，形成乙酰化物后溶解度降低，易引起血尿、结晶尿及肾损害，故使用时应同时服碳酸氢钠碱化尿液，增加其溶解度，多饮水降低尿中药物浓度。,不良反应较多，恶心、呕吐、皮疹、药热、溶血性贫血、粒细胞减少、肝损害、肾损害等。,磺胺作用机制,磺胺药的结构与对氨基苯甲酸（,PABA）,相似，因而可与,PABA,竞争二氢叶酸合成酶阻碍二氢叶酸合成，影响核酸合成，抑制细菌生长繁殖。,甲氧苄啶（Trimethoprim,TMP),抗菌谱与磺胺相似而作用更强，单用易引起细菌耐药性。,抑制细菌二氢叶酸还原酶。与磺胺药合用使细菌叶酸代谢双重阻断，增强磺胺抗菌作用达数十倍，且减少耐药菌株产生，故又称为磺胺增效剂。,TMP,与,SD,或,SMZ,合用治疗呼吸道、尿道、肠道感染、脑膜炎等,也可用于伤寒、副伤寒。,T,1/2,与,SMZ,相似。,毒性小，长期应用可致轻度可逆性血象变化，如白细胞减少、血小板减少、巨幼红细胞贫血，可注射四氢叶酸治疗。,甲氧苄啶（Trimethoprim,TMP),硝 基 呋 喃 类,呋喃妥因(,Nitrofurantion),抗菌谱广，对多数,G,+,菌和,G,-,菌均有较强作用，但不易产生耐受性。口服后,T,1/2,仅20分钟。血药浓度低，不适合于全身感染，尿中浓度高，用于泌尿道感染，不良反应有胃肠道反应，剂量过大或肾功能减退时可引起周围神经炎。,呋喃唑酮（,Furazolidone),又称痢特灵,口服很少吸收，胃肠浓度高，用于治疗痢疾，肠炎消化道感染。不良反应与呋喃妥因相似，但轻而少。,硝基呋喃类,