第十九章肝胆生化.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝脏的组织结构与化学组成特点,有两条输入通路,有两条输出通路,丰富的血窦,丰富的线粒体,丰富的内质网、高尔基体、核糖体,丰富的酶类,肝动脉、门静脉 肝静脉、胆道系统,提供能量,合成蛋白质、酶类,参与全身代谢、生物转化,第十九章 肝胆生化,1,第一节 肝脏在物质代谢中的作用,一.糖代谢：,维持血糖浓度的恒定：糖原合成,糖原分解,糖异生,肝功能受损：饥饿时易发生低血糖。,2,二.脂代谢:,1.消化、吸收:胆固醇,胆汁酸,肝功能受损：,“脂肪泻,”,2.合成、运输：,（1）合成：TG、ChE/Ch、,PLLCAT、,酮体,（2）运输：VLDL、HDL,肝功能受损：PL,“脂肪肝”,LCAT,血ChE/Ch,3,3.分解：TG、FA（部分生成酮体）,4.利用：甘油,三.蛋白质代谢：,1.蛋白质的合成：,合成：自身蛋白,血浆蛋白 清蛋白,凝血因子,肝功能受损：清蛋白 水肿、A/G,凝血因子 凝血障碍,4,2.氨基酸分解代谢：,转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基,（1）支链氨基酸/芳香族氨基酸比值：,支：肝,外,代谢,芳：肝,内,代谢,肝功能受损：血中 支/芳,（2）肝细胞内,转氨酶,含量高：,ALT,急性肝炎：ALT,5,（3）解除氨毒：,氨 尿素 肾排,肝功能受损：血氨,支/芳,胺类（假神经递质）,（4）合成含氮化合物,肝性脑病,6,六.能量代谢：,（1）能量物质的吸收：,Glu,aa 门静脉 肠道,脂肪 胆汁酸,（2）调节能量物质代谢：,糖代谢,脂代谢 物质供应充足：合成VLDL,空腹或饥饿：酮体生成,*自身所需能量来源：酮酸,9,第二节肝脏的生物转化作用,一、生物转化（biotransformation）的概念,外源性非营养物质,（药物、毒物、,致癌物）,内源性非营养物质,（激素、神经递质、,胺类、NH,3,、胆红素),肝,极性/水溶性,尿排,10,二、反应类型,第一相反应：,氧化，还原，水解,（使极性增加）,第二相反应：,结合,SAM,乙酰CoA,甘氨酸,Ga,GSH,H,2SO,4,（进一步增加极性，掩盖有毒基团）,11,举例：,乙酰胆碱水解:,解热镇痛药非那西汀:,皮质醇降解:,乙醇,结合胆红素生成:,第一相反应-水解,第一相反应-氧化,第二相反应-GA结合,第一相反应-还原,第二相反应-GA结合,第一相反应-氧化（ADH）,/(MEOS,过度：肝脏受损),第一相反应-还原,第二相反应-GA结合,12,三、生理意义,生理解毒detoxication,解毒致毒双重性,四、影响生物转化的因素,药物或毒物：抑制作用，诱导作用,年龄，性别，种族,病理肝病病人,13,第三节 胆色素代谢,胆色素（bile pigments):,衰老RBC Hb,肌红蛋白,过氧化酶,细胞色素,铁卜啉化合物,胆绿素,胆红素,（红）,（蓝）,（黄）,胆色素原族,胆素族,（无色）,（棕色）,肠道,o,14,一、胆红素的生成与转运,单核-巨噬细胞系统,Hb 血红素 胆绿素,胆红素 疏水基团在外,亲水基团内部,（亲脂性物质）,珠蛋白,血红素加氧酶系,CO,Fe,2+,胆绿素还原酶,NADPH+H,+,NADP,+,15,-次甲基桥键,图19-2,16,图19-3,17,二、,胆红素在血中的运输,血液：,胆红素-,清蛋白,间接胆红素,未结合胆红素,结合可逆,游离胆红素,意义：（1）有利于运输,（2）限制胆红素进入细胞造成细,胞毒性。,18,三、胆红素在肝细胞中的代谢,摄取 结合 排泄,（一）摄取,胆红素-,清蛋白,清蛋白,载体,胆红素-,Y蛋白,胆红素-,Z蛋白,19,（二）结合（滑面内质网）,胆红素,苯巴比妥药物治疗,新生儿黄疸,的机理,*BGT:胆红素UDP葡萄糖醛酸转移酶,UDPGA,UDP,BGT,葡萄糖醛酸胆红素酯,（,结合胆红素,）,（,直接胆红素,）,20,（主要）,（次要）,图19-4,21,（三）排泄,结合胆红素 胆汁 胆汁,（肝内生成）（毛细胆管）（肠道）,限速,22,图19-5,23,四、胆红素在肠中的变化及,肠肝循环,结合胆红素,肠道细菌（水解）,GA,未结合胆红素,肠道细菌（还原）,胆色素原族,中胆素原,粪胆素原,尿胆素原,80-90%,O,胆素,（粪排）,10-20%,门V,肝,体循环,肾,（尿胆素原）,O,尿胆素,（尿排）,胆汁,24,图19-6,25,尿三胆的概念：尿胆红素,尿胆素原,尿胆素,影响尿三胆排出的因素,1.尿pH,2.与胆红素的生成量,3.肝脏功能,4.胆道情况,26,图19-7,27,五.血请胆红素与黄疸（,jaundice）,（,一）黄疸的概念：,1.正常血清：,总胆红素=未结合胆红素+少量直接胆红素,TB：1.71-17.1 mol/L,DB：0.51-3.42 mol/L,2.,黄疸：,多种疾病引起病人血清总胆红素增高，胆红素进入组织，,引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染。,28,隐性黄疸：TB：17.1-34.2mol/L,显性黄疸：TB：34.2mol/L,（二）产生黄疸的原因,溶血性黄疸（肝前性）,肝细胞性黄疸（肝性）,阻塞性黄疸（肝后性）,29,血清,病因,有,未结合胆红素,直接,（+）,直接,/,间接,（+）,间接,（+）,阴性（直接）,重氮试剂反应,基本无,结合,胆红素,排泄,障碍,摄取、结合、排泄、,均,障碍,生成,增多,阻塞性黄疸,肝细胞性黄疸,溶血性黄疸,正常,30,正常/减少,+,肝细胞性黄疸,正常,粪胆素原,粪便,+,无,胆红素（结合）,阴性,胆素原,尿液,阻塞性黄疸,溶血性黄疸,正常,31,32,第四节 胆汁与胆汁酸盐,一、胆汁的组成,肝胆汁:,胆囊胆汁,水分多,比重小,透明,澄清偏碱性,水分少,比重大,黄褐色/金黄色,有苦味,33,胆汁成分,胆汁酸(胆汁酸盐),蛋白质,脂肪酸/胆固醇/磷脂,胆红素,磷酸酶,无机盐,排泄物,水,34,二、胆汁的功能,消化液-乳化脂肪,排泄液-胆红素,中和胃酸,刺激肠蠕动、吸收,抑制肠道细菌生长,35,三、胆汁酸的代谢与功能1.胆汁酸的种类：,初级胆汁酸（肝细胞）,次级胆汁酸（肠道）,游离胆汁酸,结合胆汁酸,（甘氨酸/牛磺酸）,游离胆汁酸,结合胆汁酸,（甘氨酸/牛磺酸）,36,初级胆汁酸（肝细胞）,初级游离胆汁酸,初级结合胆汁酸,（甘氨酸/牛磺酸）,胆酸,鹅脱氧,胆酸,甘氨酸,胆酸,牛磺酸,胆酸,甘氨酸,鹅脱氧,胆酸,牛磺酸,鹅脱氧,胆酸,37,次级胆汁酸（肠道）,次,级游离胆汁酸,次,级结合胆汁酸,（甘氨酸/牛磺酸）,脱氧胆酸,石,胆酸,甘氨,脱氧胆酸,牛磺,脱氧胆酸,甘氨酸,石,胆酸,牛磺酸,石,胆酸,38,2.结构特点,24C 类固醇酸,-,7位“-OH”,有/无,17碳上有5碳羧基,2-3个羟基,不结合/结合,仅肝细胞有合成胆汁酸的酶系,39,7,3,12,7,3,12,7,7,17,3,3,12,24,图19-9,40,3.胆汁酸的生物合成,（1）初级胆汁酸,的生物合成,*,原料：胆固醇,*部位：肝,*,关键酶：,7-羟化酶,*初级胆汁酸种类：,游离/结合,（2）,次级胆汁酸,的生物合成,*部位：小肠、大肠,*生成：肠菌作用下,7位脱羟基,41,图19.-10,42,（3）调节：,胆汁酸本身,-负反馈抑制,7-羟化酶,消胆胺的作用机制,甲状腺激素,-促进,7-羟化酶活性,43,（4）胆汁酸的生理功能：,立体构象:,亲水面,-,疏水面,（较强的乳化剂）,促进脂类的消化、吸收,维持胆汁中胆固醇的溶解状态,44,图19-11,45,四.胆汁酸的肠肝循环及,意义,意义,：,有限的胆汁酸发挥最大的,乳化作用,46,结合型胆汁酸,游离型胆汁酸,图19-12,47,